Overview
La clase aborda la fisiopatología de la depresión, la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer, resaltando sus causas neurobiológicas principales y tratamientos asociados.
Depresión: Conceptos clave
- La depresión es un trastorno mental común que afecta al 5% de adultos, especialmente a mujeres.
- Es importante detectarla precozmente para prevenir el suicidio, el cual cobra 700.000 vidas anualmente.
- Se asocia a la disminución de neurotransmisores como serotonina y noradrenalina.
- El diagnóstico es clínico, basado en criterios del DSM-IV.
- Síntomas: pérdida de apetito, tristeza, insomnio, anhedonia y pérdida de libido.
- La serotonina se sintetiza en el núcleo del Rafé, la noradrenalina en el locus coeruleus.
- La hipótesis de déficit de aminas surge tras observar la eficacia de fármacos como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y antidepresivos tricíclicos.
- Los IMAO evitan la degradación de neurotransmisores presinápticos; los tricíclicos inhiben su recaptura sináptica.
- El trastorno bipolar alterna episodios depresivos y maníacos; el litio inhibe la inositol monofosfatasa, reduciendo la excitación postsináptica.
- Los tratamientos tienen efectos secundarios debido a su acción sistémica.
Esquizofrenia: Bases fisiopatológicas
- Se manifiesta con delirios (de persecución, de grandeza), alucinaciones y lenguaje incoherente.
- Su causa principal es un aumento de dopamina en el sistema mesolímbico y mesocortical.
- La hiperestimulación cortical favorece la aparición de fenómenos alucinatorios y delirantes.
- Existe también disminución o desensibilización del glutamato en la corteza prefrontal, reduciendo la autocrítica.
- Fármacos antiparkinsonianos, al aumentar la dopamina, pueden inducir síntomas psicóticos.
- El tratamiento incluye antipsicóticos que bloquean receptores D2 de dopamina.
- Efectos secundarios: temblor y rigidez muscular por disminución dopaminérgica nigroestriatal.
Enfermedad de Alzheimer y Demencia
- El Alzheimer es una patología neurodegenerativa progresiva y mortal, principal causa de demencia.
- Afecta memoria, lenguaje, orientación, funciones motoras y sensoriales.
- La acumulación de placas de péptido beta-amiloide entre neuronas interfiere en la transmisión sináptica.
- El péptido beta-amiloide deriva de la proteína precursora de amiloide (APP), sintetizada en el cromosoma 21.
- Personas con síndrome de Down presentan mayor riesgo por exceso de APP.
- La vía amiloidogénica (beta y gamma secretasa) genera fragmentos insolubles (beta-amiloide).
- Tratamientos experimentales: anticuerpos monoclonales (aducanumab, lecanemab, donanemab) contra beta-amiloide.
- La enfermedad cerebrovascular es la segunda causa de demencia por microinfartos cerebrales.
Key Terms & Definitions
- Neurotransmisor — Sustancia química que transmite señales entre neuronas.
- Monoaminooxidasa (MAO) — Enzima que degrada monoaminas como serotonina o noradrenalina.
- Recaptura sináptica — Proceso por el cual se reabsorben neurotransmisores liberados.
- Trastorno bipolar — Alternancia de episodios depresivos y maníacos.
- Delirio — Creencia falsa persistente sin base en la realidad.
- Péptido beta-amiloide — Fragmento proteico acumulado en el Alzheimer.
- Proteína precursora de amiloide (APP) — Proteína origen del beta-amiloide.
- Antipsicótico — Fármaco que bloquea receptores cerebrales de dopamina.
Action Items / Next Steps
- Consultar el apartado sobre el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y su relación con depresión.
- Leer capítulos sobre la función de corteza auditiva y visual.
- Investigar más sobre la fisiopatología del glutamato en esquizofrenia.