علم الأدوية المتعلق بالصرع

نظرة عامة على الصرع

• التعريف: الصرع هو مرض يُميز بنوبات.
• أنواع النوبات:
  • النوبات الجزئية: نوبات تكون محددة في جزء واحد من الدماغ.
  • النوبات العامة: نوبات تبدأ بشكل محدد ثم تنتشر في كافة أنحاء الدماغ.

النشاط العصبي في الصرع

• الخلايا العصبية: يتكون الدماغ من خلايا عصبية تنقل النبضات.
• التفريغ عالي التردد: في الصرع، يحدث تفريغ عالي التردد للنبضات بشكل متقطع من خلال مجموعة من الخلايا العصبية.
• الاستثارة: تحدث النوبات عندما تصبح الخلايا العصبية مفرطة في الاستثارة وتفريغ النبضات بشكل متعاقب.

الناقلات العصبية في الجهاز العصبي المركزي

• الغلوتامات: ناقل عصبي استثاري يحفز النشاط العصبي.
• حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA): ناقل عصبي مثبط يعاكس الاستثارة ويثبط النشاط العصبي.

آلية النوبات

• جهد الفعل: يحدث تدفق للصوديوم عبر القنوات الصودية ذات الجهد الكهربائي مما يؤدي إلى إزالة الاستقطاب.
• إفراز الغلوتامات: يتصل الغلوتامات بمستقبلات AMPA و NMDA على الخلية العصبية التالية مما يسبب إزالة استقطاب إضافية ونشاط محتمل للنوبة.
• إفراز GABA: يتصل GABA بمستقبلات GABA-A مما يسبب تدفق أيونات الكلوريد، الذي يثبط إزالة الاستقطاب ويقلل من نشاط النوبة.

العلاج الدوائي للصرع

• تصنيف الأدوية: يمكن تصنيف الأدوية المستخدمة في علاج الصرع إلى ثلاثة أنواع:
  1. منظمات قنوات الأيونات ذات الجهد الكهربائي:
     • كاربامازيبين: تأثيرات جانبية تشمل احتباس الماء، النعاس، الترنح، والاضطرابات النفسية.
     • فينيتوين: تأثيرات جانبية تشمل الارتباك، تضخم اللثة، طفح الجلد، فقر الدم، وهو مسبب للتشوهات (غير آمن أثناء الحمل).
     • إيثوسكسيميد: تأثيرات جانبية تشمل الغثيان وفقدان الشهية.
     • لاموتريجين: يستخدم لمنع قنوات الصوديوم والكالسيوم.
  2. الأدوية التي تعزز التثبيط المشبكي:
     • البنزوديازيبينات: تزيد من نشاط GABA.
     • فيغاباترين: يثبط إنزيم GABA ترانسأميناز، مما يزيد من توفر GABA في الشق المشبكي.
     • تياغابين: يثبط إعادة امتصاص GABA، مما يزيد من نشاط GABA.
  3. أدوية تثبيط الاستثارة المشبكية:
     • تقلل من نشاط الغلوتامات لمنع النوبات.
• فالبرويت الصوديوم: دواء متعدد الاستخدامات يمكنه استهداف قنوات الجهد الكهربائي وتعزيز نشاط GABA.

اعتبارات الحمل

• الأدوية المسببة للتشوهات: بعض الأدوية المضادة للصرع تسبب التشوهات، وتشمل:
  • فينيتوين
  • لاموتريجين
  • فالبرويت
• الأمان: يُعتبر لاموتريجين الخيار الأكثر أمانًا للأفراد الحوامل.

خاتمة

• تتضمن إدارة الصرع فهم الآليات الأساسية والتدخلات الدوائية المناسبة لتحقيق توازن في نشاط الناقلات العصبية.