Introduction par le Dr. Mohammad Moti

• Hôte : Dr. Mohammad Moti, Université de la Sorbonne et Hôpital Central, Paris, France
• Événement : Webinaire de l'Académie Internationale d'Hématologie Clinique (ACIH)
• Sujet : Les petites molécules dans le myélome multiple
• Contexte : Accent récent sur la thérapie immunitaire (cellules CAR-T, anticorps bispécifiques) dans les webinaires précédents
• Objectif : Discuter des options de traitement alternatives pour les patients sans accès aux thérapies immunitaires

Panelistes

• Dr. Lisa Lipot (Allemagne)
• Dr. Elias May (Université de Heidelberg, Allemagne)
• Dr. Maximilian MERS (Allemagne)

Structure

1. Présentation par le Dr. Elias May
2. Table ronde
3. Questions-réponses en direct

Présentation par le Dr. Elias May

Paysage actuel des traitements

• Deux catégories principales : Éligible à une greffe de cellules souches autologues vs. non éligible
• Thérapie de première ligne : Dara-valdex (daratumumab, lénalidomide, dexaméthasone)
  • Meilleure survie sans progression (SSP) et survie globale (SG)
  • SSP médiane : 69,1 mois
  • SG médiane non atteinte ; SG à 60 mois : 66,7%

Arrêt à cause des effets secondaires

• Un pourcentage élevé de patients arrêtent le lénalidomide à cause des effets secondaires : ~92%
  • Raisons : Diarrhée, neuropathie, neutropénie, constipation

Patients réfractaires

• Focus : Patients réfractaires au daratumumab et au lénalidomide
• Les options de traitement sont limitées
  • Actuellement, seulement quatre combinaisons approuvées
  • Les combinaisons triplets sont préférées si possible
  • Réutilisation du daratumumab ou des anticorps anti-CD38 généralement sans succès peu après la réfractarité

Étude Boston

• Étude : Sélinexor, Bortézomib, Dexaméthasone (SVD) vs. Bortézomib, Dexaméthasone (VD)
• Médicament cible : Sélinexor (inhibiteur XP01) inhibe la croissance tumorale
• Résultats : Bénéfice SSP
  • SSP médiane : 13 mois (SVD) vs. 9 mois (VD)
  • Performance maintenue à travers certains sous-groupes (exposés à anti-CD38, réfractaires au lénalidomide)
  • Neuropathie périphérique dans le bras SVD significativement réduite

Points clés résumés par le Dr. May

• SVD offre une option de deuxième ligne viable
• Profil de sécurité gérable
• Convenance pour les patients non éligibles à la greffe
• Administration hebdomadaire de Bortézomib réduit les risques de neuropathie

Table ronde

Définir la réfractarité

• Définition acceptée : Rechute sous traitement avec le régime existant (ex. Dara-Len-Dex)
• Rôle de l'expression de CD38 :
  • L'expression de CD38 seule n'est pas suffisante pour vérifier la résistance
  • D'autres cellules immunitaires sont importantes pour l'efficacité

Thérapie de transition (Pré-CAR-T ou Post-effusion)

• Objectif : Réduire la charge tumorale sans épuiser les cellules T
• Stratégies basées sur la spécification du patient :
  • Combinaisons comme Dara ou Isa-KCD
  • Préférence à utiliser des combinaisons qui limitent l'impact sur les cellules T
• Deux types de transition :
  • Pré-aferesis : Éviter les agents cytotoxiques si possible
  • Post-aferesis : Options incluant des chimiothérapies fortes si nécessaire

Options spécifiques de médicaments

Vénétoclax

• Efficace chez les patients en rechute/réfractaires, en particulier ceux avec la translocation t(11;14)
• Les combinaisons avec Bortézomib et Dexaméthasone sont courantes

Mutations BRAFV600E

• Petits essais ont montré l'efficacité des inhibiteurs BRAF/MEK
• Utilisé avec succès chez les patients avec une maladie extramédullaire agressive

Utilisation de Sélinexor (SVD)

• Convient aux patients réfractaires aux classes majeures (inhibiteurs de protéases, IMiDs)
• Réévaluation de l'utilisation du Bortézomib même si le patient est exposé au Carfilzomib mais non réfractaire

Commentaires généraux et réflexions finales

• Progrès significatifs reconnus avec les cellules CAR-T et les anticorps bispécifiques
• Réitéré l'importance d'autres options comme les petites molécules pour prolonger la SSP
• Reconsidérer l'historique médicamenteux et l'exposition préalable aide à personnaliser les plans de traitement

Clôture par le Dr. Mohammad Moti

• Contributions des panelistes reconnues
• Encouragement à revoir tous les agents disponibles et les petites molécules en attendant de nouvelles thérapies
• Prochain webinaire annoncé sur un sujet connexe.