Cours : Pharmacovigilance

Objectifs du cours

1. Connaître les objectifs et le but de la pharmacovigilance
2. Connaître les méthodes de déclarations d'un effet secondaire
3. Définir les critères d'imputabilité des effets indésirables médicamenteux

Introduction à la pharmacovigilance

• Exemple de la thalidomide
  • Utilisée chez la femme enceinte pour lutter contre les nausées
  • Découvert des effets secondaires graves : Phocomélie (absence totale des membres)
• 1961 : Retrait du marché et création d'un centre mondial de pharmacovigilance

Limites des essais cliniques

• Effectif faible
• Durée d'étude trop courte
• Population d'étude spécifique (souvent des adultes jeunes)
• Conditions d'utilisation différentes de la pratique clinique

Définition de la pharmacovigilance

• Détection, évaluation, compréhension et prévention des effets secondaires

Principaux objectifs de la pharmacovigilance

1. Détection précoce des effets secondaires
2. Détection des augmentations de fréquence des effets indésirables connus
3. Identification des facteurs de risque et des mécanismes des effets indésirables
4. Évaluation du rapport bénéfice/risque
5. Diffusion de l'information pour améliorer la prise de décision et la réglementation

Déclaration des effets secondaires

• Qui doit déclarer ?
  • Médecins, spécialistes, pharmaciens, sages-femmes, infirmiers, patients, firmes pharmaceutiques
• Où déclarer ?
  • Centre national de pharmacologie et de matériovigilance
• Comment déclarer ?
  • Notification spontanée
    • Signalisation à une autorité centrale
    • Effets graves ou inattendus doivent être obligatoirement déclarés

Contenu de la fiche de notification

1. Coordonnées du patient
2. Description de l'effet secondaire
3. Médicaments suspectés
4. Autres médicaments associés
5. Facteurs de risque
6. Nom et adresse du notificateur

Imputabilité des effets indésirables médicamenteux

• Probabilité de la responsabilité des médicaments
• Critères d'imputabilité :
  • Chronologiques (intervalle entre administration et apparition de l'effet, évolution à l'arrêt du traitement, réadministration)
  • Sémiologiques (signes évocateurs, examens complémentaires, absence ou présence d'étiologie alternative)

Critères chronologiques

1. Intervalle entre administration et apparition (le challenge)
2. Évolution à l'arrêt du traitement
3. Réadministration (le rechallenge)

Évolution de l'événement après arrêt du médicament

• Suggestive
• Concluante
• Non suggestive

Critères sémiologiques

1. Signes évocateurs ou non
2. Examens complémentaires spécifiques
3. Existence ou non d'une autre étiologie possible

Croisement des critères

• Combinaison des critères chronologiques et sémiologiques pour obtenir un score d'imputabilité

Imputabilité extrinsèque

• Recherche dans la littérature pour évaluer le score bibliographique

Actions suite à la déclaration d'un effet secondaire

• Modification des informations sur le médicament
• Restriction des autorisations de mise sur le marché (AMM)
• Modification de la posologie
• Demande d'études complémentaires
• Retrait du médicament si le risque est élevé

Conclusion

• Finalité de la pharmacovigilance : utilisation rationnelle et en sécurité des médicaments
• Évaluation du rapport bénéfice/risque
• Éducation et information des patients

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Cours terminé, merci pour votre attention.