Neurotransmisores

Introducción

• Neurotransmisores: Sustancias liberadas por una neurona que actúan en receptores.
• Receptores:
  • Heterorreceptores: En neurona postsináptica
  • Autorreceptores: En la misma neurona que liberó el neurotransmisor

Estudio de Neurotransmisores

• Se estudiará por molécula o grupo de neurotransmisores.
• Usarán datos del libro + imágenes + tabla de agonistas/antagonistas.
• Enfoque clínico:
  • Tipos de receptores
  • Efecto de los receptores
  • Sustancias agonistas y antagonistas
  • Enfermedades y su estudio en fisiología

Grupos de Neurotransmisores

1. Acetilcolina
2. Catecolaminas: Dopamina, Noradrenalina, Adrenalina
3. Monoaminas: Serotonina, Histamina
4. Aminoácidos: Glutamato, GABA, Glicina

Acetilcolina

• Clasificación: Éster de colina
• Síntesis: Colina + Acetil CoA → acetilcolina
• Degradación: Acetilcolinesterasa → acetato + colina
• Recaptura: Transporte activo secundario junto con sodio
• Función y Receptores:
  • Unión neuromuscular: Receptores NM (N1, Nicotínicos)
  • Sistema nervioso autónomo:
    • Preganglionares simpático y parasimpático: Nicotínicos N2 (NN)
    • Postganglionares parasimpático: Muscarínicos (M1, M2, M3, M4, M5)

Catecolaminas

• Incluye: Dopamina, Noradrenalina, Adrenalina
• Precursors: Tirosina → L-DOPA → Dopamina → Noradrenalina → Adrenalina
• Degradación: MAO y COMT
• Receptores y Efectos:
  • Alfa 1: Contrae músculo liso
  • Alfa 2: Retroalimentación negativa, inhibe simpático
  • Beta 1: Aumenta actividad cardiaca
  • Beta 2: Relaja músculo liso bronquial
  • Beta 3: Efectos metabólicos (lipólisis, termogénesis)

Dopamina

• Receptores D1, D2, D3, D4, D5: Varios efectos centrales y periféricos
• Enfermedades:
  • Esquizofrenia: Exceso de D2 y D4
  • Parkinson: Deficiencia en sustancia negra
  • Adicciones: Núcleo accumbens y D3

Noradrenalina y Adrenalina

• Receptores: Alfa y Beta
• Efectos en Sistema Simpático:
  • Dilatan pupilas, inhiben salivación, relajan bronquios, aumentan ritmo cardíaco, liberan glucosa, etc.

Serotonina

• Síntesis: Triptófano → serotonina
• Degradación: MAO
• Recaptura: Transporte activo secundario
• Enfermedades: Depresión (baja serotonina)
• Tratamiento: Inhibidores selectivos de recaptura de serotonina (ISRS)

Histamina

• Receptores: H1, H2, H3
• Efectos:
  • H1: Edema, vasodilatación (alergias)
  • H2: Secreción gástrica
  • H3: Modulación neuroendocrina

Aminoácidos como Neurotransmisores

Glutamato

• Principal neurotransmisor excitador
• Receptores: NMDA, AMPA, Kainato, mGluR
• Recaptura: Transporte activo secundario
• Enfermedades: Accidentes cerebrovasculares, bipolaridad
• Toxicidad: Excesiva entrada de calcio → excitotoxicidad

GABA

• Principal neurotransmisor inhibidor
• Receptores: GABA A (cloro), GABA B (potasio)
• Enfermedades: Tétanos (bloqueo de liberación del GABA)
• Fármacos: Benzodiacepinas, barbitúricos

Glicina

• Neurotransmisor inhibidor y excitador
• Dependencia de receptor: Actúa en NMDA o GABA
• Ubicación: Médula espinal, interneuronas inhibitorias

Correlaciones Clínicas

Acetilcolina

• Curare: Bloquea receptores NM
• Toxina botulínica: Inhibe liberación de acetilcolina
• Miastenia gravis: Bloquea receptores NM
  • Tratamiento: Inhibidores de acetilcolinesterasa

Catecolaminas

• Feocromocitoma: Tumor medular suprarrenal, exceso de catecolaminas
  • Diagnóstico: Ácido vanil mandélico, metanefrinas en orina

Serotonina

• Trastornos del estado de ánimo: Depresión, tratamiento con ISRS

Histamina

• H1 antihistamínicos: Alergias (efecto secundario: somnolencia)
• H2 antagonistas: Secreción ácida gástrica

Glutamato

• Excitotoxicidad: Daños por exceso de calcio
• Tratamiento: Bloqueadores de canales de calcio

GABA

• Toxina tetánica: Bloqueo de GABA
• Tratamiento: Fármacos tipo benzodiacepinas para potenciar GABA

Glicina

• Depende del receptor: Excitador en NMDA, inhibidor en GABA
• Interneuronas inhibitorias en médula espinal

Medicamentos y Toxinas

• Agonistas y Antagonistas:
  • Nicotina: Agonista de receptores nicotínicos
  • Curare: Antagonista de receptores NM
  • Fenilefrina: Agonista de receptores alfa 1
  • Clonidina: Agonista de receptores alfa 2
  • Propranolol: Antagonista de receptores beta
  • Benzo y barbitúricos: Potencian GABA A