Доброго дня, шановні студенти, слухачі! Сьогодні у нас топова тема, яка вже всім набридла, але все одно залишається найбільш актуальною та животрепетною, а саме вакцини. Я думаю, в умовах пандемії ви помітили, що безліч людей впевнено розподілилися на два фронти. Це вакцинофіли та вакцинофоби. І кожна людина, яка...
приймає певну позицію, вважає свою точку зору істинно правильною. Сьогодні я не ставлю собі за мету закликати вас до тієї або іншої точки зору, оскільки, чесно кажучи, обидві ці крайні позиції викликають у мене негативні емоції. Моя задача сьогодні розповісти вам коротко про базовий загальний матеріал, який не протирічить офіційним даними Всесвітньої організації охорони здоров'я.
Оскільки цю тему ми детально будемо розглядати зі своїми студентами на лекціях та практичних заняттях. Тому сьогодні зробимо цю лекцію більш науково-популярною, тому що серед слухачів можуть бути люди не тільки медичних та біологічних спеціальностей, але й інші фахівці. Розпочнемо з історії вакцин.
Я думаю, ви пам'ятаєте, що перша вакцина була розроблена Едвардом Дженером, причому це відбулося давно, у 1796 році, і ця вакцина була розроблена проти вірусного захворювання, а саме проти натуральної віспи. Причому звертаю вашу увагу, що власне віруси, як інфекційні агенти, вони були відкриті через 100 років Дмитром Івановичем Івановським. Тобто...
Уявіть собі, вакцина проти вірусної інфекції була розроблена раніше, ніж відкрили ці віруси. Причому Дженер розробив свою вакцину досить цікавим таким шляхом, як вважають безлічне оковсів. Це було не етично, це було ризиково, ну дійсно, так і було.
Дженер помітив, що ті люди, які хворіють на коров'ячу віспу, особливо даярки, ті, які контактували з коровами, вони потім не хворіють на натуральну віспу. тобто йдеться якась мова про захист організму. І він вирішив зробити такий ризиковий експеримент на хлопчику, якому було 8 років, якщо я не помиляюся, за згодою батьків. Батько цього хлопчика працював садівником у Едварда Дженера. І він за згодою батька спіймав у цього хлопчика і зробив йому скарифікацію, тобто надріз такий на шкірі, і втер йому пухарець від корови.
Подивіться на малюнок, зображена тут вим'я корови, яка хвора на коров'ячу віспу. І от втер йому цей пухарець. Звісно, хлопчик захворів, у нього була лихоманка, в легкій формі, як і всі, він перехворів на коров'ячу віспу. Але через місяць Едвард Дженер продовжив свій експеримент.
Тому самому хлопчику, восьмирічному, він зробив скарифікацію похирця людини, яка була хвора на натуральну віспу. От подивіться на фотографії, так виглядали люди, які були хворі на натуральну віспу. Тобто це різні. віруси різних видів, але вони належать до загального роду ортопоксвіруси бачити.
Тому внаслідок того, що антитіла, які утворувалися, перехресно реагували із вірусами. вірусом натуральної віспи, смелпокс. І виявилося, що хлопчик не захворів, він отримав імунітет і не захворів на натуральну віспу.
І таким чином Едвард Дженер, можна сказати, таким способом врятував мільйони життів. Причому, я думаю, ви пам'ятаєте, що натуральна віспа це була найсерйозніша пандемія. Вона забрала 300 мільйонів життів і навіть більше. І саме завдяки цьому вченому він зміг зупинити цю пандемію і зупинити циркуляцію вірусом. Причому цікавим видається той факт, що… Ще далеко до Дженнера прості люди, робітники, вони помітили, що ті люди, які хворіють на коров'ячу віспу, вони потім отримують імунітети і не хворіють на натуральну віспу.
Просто вони були не науковцями і ніде не публікували свої дослідження. А Дженнер вперше це офіційно оприлюднив, тому його, в принципі, можна віднести як засновника вакцинації. Але от виникає питання, чому саме вакцина має таку назву? Вакцина, чому не іншим словом вона називається? От справа в тому, що термін вакцина запропонував пізніше французький мікробіолог Луї Пастер.
Тому що від латинського вакка це означає корова. Саме на честь коров'ячої віспи вакцина, оцей лікарський препарат, і отримав таку назву. Надалі.
Перед тим, як розглянути склад вакцини, певні види вакцин, давайте розберемося у питаннях щодо їх введення. Зверніть увагу, існує декілька способів введення вакцин. Наприклад, внутрішньо-м'язове введення, інтромускулар бачите. Ось тут на останній фотографії також можете побачити вертикальне положення голки.
Таким чином вводять вакцини проти дифтерії, кашлюку та правцю, проти гепатиту B, інактивовану вакцину проти поліоміеліту, гемофільної інфекції та семивалентної пневмококової інфекції. Ось вакцини можна вводити під шкірну саб'ютеніус, бачите, на англійській мові. Так вводять вакцини проти кору та жовтої лихоманки, бачите. subcutaneous. От підшкірне введення вакцин ілюструється також у вас на фотографії зліва.
Також вакцини можна вводити внутрішньошкірно, бачите, інтрадерма. І достатньо відрізняється техніка введення таких вакцин. Зверніть увагу. На характер розташування голки, ось тут зліва це перша фотографія, а справа остання фотографія, ілюструє внутрішньошкірне ведення вакцин.
І таким чином вводиться вакцина проти туберкульозу, БЦЖ, всім відомо. Але, якщо ви подивитесь ще раз на фотографію зліва, тут просто… Така узагальнена схема введення лікарських засобів, і там є ще такий характер введення, як внутрішньовенний. Звертаю вашу увагу, що вакцини безпосередньо в кровотік не вводять, тобто внутрішньовенну вакцини не вводять, запам'ятайте це.
Тільки ті методи, які ми зараз з вами розглянули. Якщо ми говоримо з вами про внутрішньом'язове введення вакцин, то, як правило, вводять... У верхню ділянку плеча, мускулю з дельтоідеус, там, де близько розташовуються лімфатичні вузли, тому що зверніть увагу, що не рекомендується вводити вакцину, наприклад, в сідничний м'яс.
Ну чому так? Тому що... У деяких людей сідничний нерв розташовується нетипово і існує ризик потрапити в нього, і це дуже небезпечно. І по-друге, от та голка, яка передбачена для ведення вакцини, вона дуже коротка.
І якщо людина огрядна, то існує вірогідність вести вакцину не внутрішньом язово, а, наприклад, підшкірну, що також дуже небезпечно і нерекомендовано. Тому, як правило, в сідничний м'яз вакцини не вводять. Також існує такий характер введення як оральний, тобто безпосередньо в ротову поражнину, таким чином щеплюють дітей від поліоміеліту, існує така оральна поліоміелітна вакцина, а також вакцина проти ротовірусної інфекції. Також зареєстровані в деяких... країнах, наприклад, інтраназальні вакцини проти вірусу гриб, якщо не помиляюся, в США безпосередньо створюється такий імунітет локальний у місці вхідних воріт інфекції.
До речі, такі вакцини зараз активно розробляються і проти коронавірусної інфекції. Це дуже добре, оскільки буде утворюватися такий захисний бар'єр за імуноглобуліну А у місці вхідних воріт інфекції. Це дуже добре.
Але безпосередньо в кровотік вакцини не вводять. Тобто вакцина працює локально, у місці вхідних воріт. Давайте поговоримо з вами про характер імунітету.
От коли людина щепилася вакциною, що відбувається в організмі? Який тип імунітету формується? Для цього необхідно пригадати інші типи імунітету.
Зверніть увагу, що імунітет поділяється на два види. Це природний імунітет і штучний імунітет. Причому як перший, так і другий буває пасивний і буває активний. Звертаю вашу увагу на природний пасивний імунітет.
Що це означає? Що дитина отримує антитіла від матері, наприклад, через плаценту або з молоком під час грудного вигодовування. І імунна система дитини не виснажується, не напрягається.
Тобто вона отримала готові імуноглобуліни класу Ж і таким чином перші приблизно півроку життя. дитина захищена від безлічі інфекційних агентів. Далі буває... Природний активний імунітет, тобто наша імунна система активізується, оскільки в організм потрапляє реальний антиген, збудник, наприклад. Тобто природний активний імунітет розвивається в результаті перенесеного захворювання.
Далі імунітет буває штучний, пасивний і активний. Штучний і пасивний це коли людині штучно вводять імуноглобуліни, там сироватки різні з лікувальною або профілактичною метою. Тобто імунітет.
імунна система не активізується, вона отримала вже готові антитіла, які будуть знешкоджувати той інфекційний агент, до якого вони специфічні. Наприклад, ви знаєте, що ботулізм лікують виключно специфічно. Вводять сироватку полівалентну, а потім після ідентифікації ботулотоксину моновалентну, яка буде реагувати з екзотоксином. цього ботулізму з ботулінічним токсином і знешкоджувати його, нейтралізувати. Тільки так можна вилікувати людину.
Або, наприклад, якщо людину покусав скажений собака, наприклад, за шию, за верхні кінцівки, дуже серйозні ураження, то тут не обійтися курсом антирабічної вакцини. необхідно обов'язково в першу добу звернення вводити також імуноглобулін антирабічний, який буде знишкоджувати цей вірус, щоб він не потрапив до центральної нервової системи. Тобто, таким чином формується штучний пасивний, бачите, імунітет.
А буває штучний активний імунітет, от червоною стрілечкою я вам позначила, і тут мова якраз йдеться про вакцини, запам'ятаєте, штучний активний імунітет формується. після введення вакцин. Чому штучний?
Тому що, відповідно, вакцини ми вводимо штучно, антиген. І наша імунна система на нього реагує, вона активізується, виробляє антитіла специфічні, клітини пам'яті, зберігає інформацію про цей антиген, тому він називається активний. Отже, далі.
Давайте коротко поговоримо, що входить до складу. От препарату вакцинного, бачите, зараз такий флакон із лікарським засобом, а саме з вакциною. Що входить до його складу? По-перше, це активний компонент, це, власне, антиген вірусу або бактерії, проти якого і спрямована, в принципі, вакцинація. По-друге, це розчинник, солевий розчин або вода.
По-третє, це стабілізатори, бачите, вони підвищують строк зберігання. Дуже важливо. вакцинні препарати додавати стабілізатори для того, щоб там не відбувалося усіляких хімічних реакцій і щоб у ці активні компоненти не прилипали до флакону.
В якості стабілізаторів у вакцинних препаратах використовують різні цукри, амінокислоти, желатин, наприклад, білки, тобто різні речовини. Надалі це консерванти. Оце слово багатьох лякає.
Ну як це у вакцинах консерванти? Для забезпечення старільності вони додаються у вакцини. Це дуже важливо для того, щоб унеможливити проникнення інших умовно-патогенних та патогенних мікробів у вакцини, обов'язково слід додавати консерванти для того, щоб зберігати старильність цього препарату. І виникає питання, які речовини можуть використовуватися у якості консервантів.
Там існує декілька речовин. По-перше, це, наприклад, формальдегід. Це токсична сполука, але вона токсична у великих концентраціях. Для того, щоб ви розуміли, ви контактуєте з формальдегідом постійно.
Він міститься у паперових рушниках, він міститься навіть у дитячому шампуні, він міститься в туші, якою дівчата фарбують свої вії, навіть у продуктах харчування. Нещодавно я читала статтю, в грушах велика концентрація цього формальдегіду, але яка не перевищує все ж таки ГДК. тобто гранично допустимої концентрації ГДК-формальдегіду, на вколишньому середовищі становить 0,003 мг на метр кубічний, тобто в вакцинах в сотні разів менше міститься цього формальдегіду, ніж його гранично допустима концентрація.
Наступна речовина, яка може використовуватися в якості консерванта, це тіомерсал. І ось тут в інтернеті до сих пір... Панує безліч фейків з приводу цього тіомерсалу. Ну, простими словами, це така сполука, яка має назву етилртуть. От безліч людей думають, що взяли ртуть від градусника і бабахнули у вакцину.
Ні, ні, це зовсім інше з'єднання, яке називається етилртуть. Концентрації над ним... Міські містяться цього з'єднання, але цього достатньо для того, щоб забезпечити стерильність цього препарату. Потім, коли це з'єднання потрапляє до організму людини, воно спокійно виводиться з нирками. Ось тут, можливо, багато людей плутають етил ртуть з метил ртуть.
ртуцю, яка може міститися у великій кількості в морепродуктах. От якщо буде бажання, почитайте, була така хвороба, міна мата в Японії, безліч людей отруїлися морепродуктами, оскільки в них були надвисокі концентрації метил ртуці, оскільки в кишечнику оцих креветок, риб, я не пам'ятаю вже, містилися бактерії, які метилювали цю ртуцю. Оце дійсно дуже токсичне з'єднання, воно в тисячу разів токсичне.
ніж звичайно. А та етилертудь, яка міститься у вакцинах в наднизьких концентраціях, вона абсолютно ніяк не впливає на здоров'я людини. Але в інтернеті, особисто я нещодавно читала безліч фейків, що тіомерсал призводить до аутизму дітей.
Ну там що тільки не пишуть про цей тіомерсал. Причому, наскільки я знаю, з 2011 року з безлічі вакцин він вже виключений, але тим не менш активно використовується і це добре, нічого поганого в цьому немає. Так. Оскільки набагато шкідливіше, якщо не додавати у вакцину консерванти, і такий препарат інфікується якимось патогенним мікроорганізмом, наприклад, стафілококом, і, не дай Бог, розвинеться якесь захворювання після вакцинації.
Це дійсно буде небезпечніше. А ще я хочу, до речі, сказати, що цього з'єднання, яке міститься у вакцині, в 5-10 разів більше міститься в бутерброді із тунцем. Тому повірте, коли ви вживаєте морепродукти, до вашого організму потрапляє в десятки разів більше ртуті, ніж з однією дозою вакцини. Далі, що слід сказати?
Зверніть увагу на таку класифікацію. Вакцини поділяють на моновакцини та полівакцини. Моновакцини, відповідно, мона це означає один, тобто це вакцина проти одного збудника, проти антигену одного збудника.
Наприклад, БЦЖ вакцина проти туберкульозу, проти одного захворювання. А бувають вакцини-полівакцини, бачите, комбіновані. Тобто, після одного щеплення людина отримує імунітет від декількох захворювань.
Ну, наприклад, вакцина АКДП від кашлюку, дифтерії і правцю. Одночасно людина отримує імунітет. Іще існує така класифікація вакцина, забула вам намалювати схему, наприклад, полівалентні і моновалентні вакцини.
Ну, що таке валентність вакцини? Це проти яких серотипів спрямована ця вакцина. Або там двовалентна вакцина проти одного збудника, але двох його серотипів. Або тривалентна, семивалентна. Така вакцина проти пневмококової інфекції, здається, ми сьогодні про неї вже говорили, і вона якраз семивалентна.
Тобто людина отримує імунітет проти сьоми сиротипів цього пневмокока. Далі, давайте з вами розглянемо класифікацію вакцин за походженням. Все ж таки, які компоненти можуть міститися від збудників у вакцинних препаратах? По-перше, це така традиційна технологія виготовлення вакцин, а саме інактивовані вакцини, тобто вбиті.
Оця приставочка «ін» означає, що мікроорганізм або вірус, він неактивний, він не живий, тобто знешкоджений. Причому... В таких інактивованих вакцинах можуть міститися як вбиті віруси, так і вбиті бактерії, в залежності від того, проти якого захворювання спрямована ця вакцина. Для того, щоб отримати цю вакцину, необхідно цього збудника культиву.
мотивувати, виростити, а потім вбити. Яким чином вбивають і нактивують? Бачите, або високими температурами, або хімічними методами. Як правило, використовують бета-пропіолактон, таку хімічну речовину. Далі.
Існують... Найбільші вакцини, які можуть бути вакцинами, це вже живі вакцини, але ослаблені вакцини. Там міститься або вірус, або бактерія, але вони ослаблені, вони не здатні спричинити захворювання.
Яким чином ми можемо ослабити збудника? Бачите, атенуація досягається шляхом... видалення гену мікроорганізму, який викликає захворювання, або зміною його генетичного коду у так званий непатогенний, тобто деоптимізація кодонів, яка напрямлена на те, щоб знешкодити цей інфекційний агент, тобто він залишається живим, але захворювання не розвивається після вакцини.
введення такої вакцини. Проте імунна система реагує та тренується до реальної зустрічі із цим інфекційним агентом. Як можна ослабити віруси?
Бачите, їх ослаблюють шляхом багаторазових пасажів у клітинних культурах або тваринах. От, до речі, Ще Луї Пастер розробив таку технологію, коли він розробляв атенуйовану вакцину проти вірусу сказу. Як він це робив?
Багаторазові посажи із мозку померлих кролів від сказу в організм. здорових тварин і так 40 разів. Тобто він з цього мозку померлої тварини виготовляв, пропитував тканиною, висушував надлужною речовиною, тобто ослабляв цей вірус, а потім ідфікував здорових тварин. І так багато разів, поки вірус ослабився, щоб можна було безпечно вже щеплювати. Тварин спочатку, а потім вже і на людях була апробація таких вакцин.
Але на сьогодні проти сказу вакцини в основному інактивовані, а тенуйовані, якщо не помиляється, лише для тварин існують такі вакцини. Далі, яким чином можна ослабити вакцину? ослабити бактерії шляхом додавання в поживні середовища інгибуючих речовин змінювати оптимальну температуру їх культивування або культивувати на голодних поживних середовищах це також ослабить бактерію і перетворить її в непатогенно тобто розумієте і що тут слід також сказати що атенуйовані вакцини вони надають максимально розгорнуту імунну відповідь таку потужну оскільки саме ці живі ослаблені вакцини, вони максимально імітують природний процес захворювання.
Але все ж таки існує така низька вірогідність, що атенуйований штам може реверсувати в дикий патогенний штам. Відомі такі випадки, але дуже-дуже рідкісні. Далі.
Існують вакцини хімічні. Що мається на увазі? Вони містять антигени мікроорганізмів, які отримані від них хімічним шляхом. Дякую.
Яким чином можна з мікроорганізму виділити антиген, тобто ту саму ділянку, відповідь на яку будуть утворюватися антиціла? Наприклад, трихлороцтовою кислотою, фенолом, форментами, іншими речовинами. І от ці хімічні вакцини, вони є генетично і онкогенно безпечними.
Проте є в них і недолік. Вони швидко виводяться з організму і є менш імуногенними. Але тим не менш такі вакцини існують і вони демонструють достатньо високу ефективність.
Прикладом таких вакцин є вакцина для профілактики гемофільної інфекції та полісахаридна вакцина для профілактики менінгококової інфекції. Ось ці дві вакцини ви можете побачити на цій фотографії. Далі, є вакцини, які містять анатоксини.
От відразу тут скажу своїм студентам, анатоксини це знешкодження. Знешкоджені екзотоксини. От пам'ятайте, безліч грам позитивних бактерій, вони утворюють потужні, специфічні екзотоксини.
І, власне, ці екзотоксини спричиняють захворювання. І для того, щоб виготовити вакцину таку, необхідно цей екзотоксин вилучити та знешкодити, для того, щоб він не був токсичним, але був імуногенним, щоб наша імунна система на нього реагувала і виробляла специфічні антитіла. Яким чином можна зробити таке? можна цей екзотоксин знешкодити.
Наприклад, традиційною технологією є знешкодження формаліном. 0,4% за температури 38-40 градусів протягом 4 тижнів. І таким чином він вже перетворюється в анотоксин.
Тобто, запам'ятаєте, анотоксин це інактивований екзотоксин. Він ніяк не може викликати захворювання в організмі людини, але імунна система сприймає його як екзотоксин. І тому тренується до реальної зустрічі з антигеном.
Як приклад можна навести вакцину АКДП, яка містить інактивовану культуру кашлюку, бордетела пертузіс, і анатоксини від збудника дифтерії, корінне бактерії дифтерії, і правцю кластридіум тета. Тобто, саме дифтерійний та правцевий компонент у вакцині міститься у вигляді анатоксинів. Далі, наступне. Є вакцини рекомбінантні, а це вже більш така нова.
технологія. Що мається на увазі? Оці вакцини, вони містять антигени мікроорганізмів, які вже отримані методами генної інженерії.
Яким чином можна їх виготовити? Рекомбінантні вакцини, тобто вносять ген інфекційного агенту у геном іншого організму. Наприклад, у хлібопекарській дріжжі, я думаю, ви знаєте, що загальновідомим таким біологічним об'єктом для дослідження, у тому числі і у вакцинології, є дріжжі сахаромідцес церевізія. І ось в цій дріжжі вбудовують гем. який містить інформацію, нуклеотидні послідовності про структуру певного антигену хвороботворного мікроорганізму.
І надалі, після того, як утворюється, наробляється вже ось цей антиген, транслюється ось цей білок, його необхідно вилучити і очистити, і саме цей білок входить, по суті, до складу вакцини, цей антиген. Прикладом рекомбінантної вакцини є вакцина проти гепатиту B, N-Gerings B, бачите, на цій фотографії зображена. Тобто ця вакцина, вона по суті містить HBS-антиген. І цього достатньо для того, щоб захистити організм від цього небезпечного вірусного захворювання.
І, до речі, за цією технологією рекомбінантною розроблені не тільки вакцини проти гепатиту B, бачите, також проти ротавірусної інфекції та папіломавірусної інфекції. Наступна категорія вакцин це векторні вакцини. І от перша вакцина, яка… була розроблена за цією технологією, це вакцина проти лихоманки Ебола. Що мається на увазі?
От взагалі, що у вірусології означає слово «вектор»? Це не патогенний для людини вірус, але в цей вірус вбудовують ген, який містить інформацію про структуру. певного антигену, хвороботворного мікроорганізму, який викликає певне інфекційне захворювання, і, власне, проти якого і розробляється ця вакцина. Тобто, вектор це непатогенний вірус, який несе інформацію про структуру якогось білка інфекційного агенту. І от якщо ми говоримо про вакцину… Проти лихоманки Ебола слід зазначити, що ця вакцина містить рекомбінантний вірус везикулярного стоматиту, який не є патогенним для людини.
Окрім того, бачите, у цього вірусу везикулярного стоматиту вилучили ген, який кодує його власний глікопротеїн, і замінили його на ген, який кодує глікопротеїн вірусу Ебола. Таким чином, після імунізації такої вакциною починається считування інформації із цього гену, який кодує антиген вірусу лихоманки Ебола, в результаті чого утворюється цей антиген, GP-антиген, у відповіді на який утворюються антитіла і включається імунна система, тобто відбувається імунізація і достатньо ефективний захист проти цього захворювання. Для прикладу я навела вам тут вакцину ГАМ-ЕВА-КОМБІ, яка містить окрім рекомбінантних частинок вірусу визикулярного стоматиту, також рекомбінантні псевдоаденовірусні частинки, які також експресують ген ЖП віруса Ебола.
Тобто ця вакцина достатньо ефективно захищає від лихоманки Ебола. І розроблена за такою векторною технологією. Сьогодні ми повернемося ще до векторних вакцин і більш детально про них поговоримо. Далі, давайте з вами розглянемо декілька загальних поняттів стосовно нашої теми вакцини, оскільки поступово ми наближаємося до найголовнішої родзинки нашої теми.
Є вакцини асоційовані, тобто це ті вакцини, які містять декілька компонентів, або, наприклад, комбіновані вакцини на основі ацелулярного компоненту і деяких анатоксинів. Тобто, що мається? на увазі, вакцина, яка містить декілька компонентів. Тобто вона може містити не тільки анатоксини, наприклад, як вакцина АКДП, яка містить анатоксини від збудника дифтерії та правцю, а також і цілий компонент інактивований, а саме бактерію кашлюку вона там містить. Тобто різного роду компоненти містяться в цій вакцині, тому вона називається асоційована.
А комбінована вакцина, вона Може містити, окрім анатоксинів, от бачите ААКДП, там міститься анатоксин едифтерії правцю, але від кашлюка там міститься не ціла бактерія, а лише три антигени від бордителепертузі. А це означає ацелулярний, тобто безклітинний, неклітинний компонент. Далі, зліве, якщо подивитися, бувають вакцини з сорбентами-адювантами, які називаються адсорбованими.
І адсорбція анатоксинів значно підвищує хімоногенні властивості. Як правило, ті вакцини, які містять анатоксини, Токсин або там інактивовані компоненти додають адюванти, тобто це такий грузик, який, можна сказати, нашу імунну систему активізує, вона прозріває і починає реально бачити ось цей інфекційний. агент, тобто антиген, так, знешкоджений. Тому адюванти необхідні, по-перше, для того, щоб зробити вакцину більш економічно ефективною, і внаслідок цього виникає менша потреба у бустерних дозах, тобто повторних дозах.
Також адювант, він робить антиген більш таким потужним, активізує природні імунні сигнали, так. Також ці адюванти є добрими імуномодуляторами, володіють такою здатністю, провокують утворення високоспецифічних антитіл, утворення цитотоксичних клітин, тобто в них дуже багато властивостей. Але виникає питання, які все ж таки речовини.
можуть бути адювантами, які можна додавати у вакцини з метою посилення імунної відповіді. Ось тут у таблиці ви бачите характерні категорії адювантів. Приклади представників цих адювантів та короткий їх опис. Зверніть увагу, що таким класичним адювантом є мінеральні солі, а саме алюмінієві, кальцієві солі. Саме солі алюмінії, такі як гідроксид алюмінію, фосфат алюмінію, сульфат алюмінію, бачите, безпечно використовують у вакцинах більше 70 років.
І це аж ніяк не становить загрози для здоров'я. Дуже багато людей думають, ну як, алюміній у вакцинах, тобто катастрофа. Насправді нічого тут немає, там, знову ж таки, наднизькі концентрації містяться цих солей.
Для того, щоб ви розуміли, з продуктами харчування ви споживаєте алюмінію в сотні, а то й в тисячі разів більше, ніж міститься у вакцині цього алюмінію, от в цих солях. Причому... Якщо ви хоч трошки розбираєтесь в нормуванні, особливо в нормуванні антропогенного навантаження, от пригадайте, гранично допустима концентрація алюмінію 0,5 мг на дециметр кубічний.
Велика концентрація ГДК, якщо порівняти, наприклад, з ГДК важких металів. Ну це по-перше. А по-друге, алюміній, він навіть не є важким металом, оскільки його атомний номер 13. Ну це так, якщо поглибитися в хімію.
Далі, що... Ще може бути адювантом. Емульсії бачите, різні склади на основі поверхневоактивних речовин, різні засоби для доставки твердих частинок, мікробні похідні клітини і навіть цитокіни. Класичним адювантом, до речі, є адювант Фрейнда, який являє собою вазолінове масло та інактивовання мікобактерії туберкульозу. Давайте з вами поговоримо про класифікацію вакцин.
Можливо, ви чули, що у класифікації вакцин розглядають такі покоління. Проаналізуємо цю таблицю, то побачимо, що розрізняється 4 покоління вакцин. Перше покоління це цільновіріонні або корпускулярні вакцини. Тобто цільновіріонні, ми вже з вами розглянули, інактивовані, можуть бути атинуйовані, тобто це ті вакцини, які містять цілу бактерію або цілий вірус, але вбитий, інактивований.
Корпускулярні це розщеплені вакцини, які містять шматки від цієї бактерії або вірусу, наприклад. І от для прикладу можна навести Таку вакцину ІПВ, інактивована поліоміелітна вакцина, вона вбита і застосовується для профілактики поліоміеліту. Є вакцина КПК проти кору, епідемічного апаратиту та краснухи. Вона жива. Є вакцина оральна поліоміелітна, також жива.
Застосовується для профілактики відповідно поліаміелітою. Є вакцини корпускулярні, які містять шматки від вірусу або бактерій. Наприклад, тут існують такі вакцини проти такого захворювання, як грип, флюарікс, ваксігрип, бегрівак, флювакцин або коронавакцина проти COVID-19.
Обов'язково детальніше ми сьогодні поговоримо про вакцини, які спрямовані на профілактику. профілактику коронавірусної інфекції. Далі.
Є вакцини другого покоління. Це ті вакцини, що складаються з окремих фракцій збудників та їх продуктів. Наприклад, хімічні вакцини та анатоксини.
Ми вже, в принципі, про них поговорили. І от класичний приклад, знову ж таки, повторюсь, АКДП, яка містить інактивовані. компонент кашлюку і анатоксини від збудників дифтерії та правцю. Далі, вакцини третього покоління, рекомбінантні, векторні вакцини.
От типовий приклад я вам написала, векторна вакцина проти COVID-19, Oxford-AstraZeneca. Далі, вакцини четвертого покоління, тобто це вже найновітніші такі вакцини. І ось, як приклад, можете подивитися ДНК вакцини.
Але ось тут хоч... Хочу зробити такий наголос, що на сьогодні в світі немає ДНК-вакцин, які офіційно зареєстровані та використовуються для людини. На жаль, в науковій літературі, навіть на деяких відомих медичних сайтах, плутають векторні вакцини з ДНК-вакцинами.
Але це різні речі. Давайте з вами розглянемо відмінності між цими вакцинами. Що таке ДНК-вакцина?
Це, по суті, така плазміда, наприклад, бактеріальна, яка несе інформацію про структуру одного антигену. Але для того, щоб цю плазміду доставити в ядро, її ж треба в ядро доставити, щоб там відбулося считування інформації на матричній РНК, а потім вже оця РНК вийшла і транслювала на рибосомах необхідний білок. Тобто необхідно доставити це ДНК у ядро клітини. А це дуже важко.
Ну як можна доставити? Розробляються зараз методи або мікроін'єкції, або методи електропорації, або якимось чином... Під високим тиском, є такі дослідження, які активно проводяться, вивчаються, введення за допомогою високого тиску або опаковка в ліпосоми.
Тобто, основний недолік у цих ДНК-вакцин, от чому на сьогодні в світі немає зареєстрованих ДНК-вакцин, тому що важко доставити у цю плазміду в ядро клітини. Далі, існують вакцини РНК. Вакцини, бачите, як приклад можна навести BioNTech, Pfizer і Moderna, сьогодні про них поговоримо.
Існують вакцини... антиідіотипові, знову ж таки, я вам кажу, існують, насправді не існує зареєстрованих вакцин антиідіотипових, так само, як і ДНК-вакцин. Тобто, що мається на увазі? Що це за вакцини антиідіотипові?
Тобто, це вакцини, які містять антитіла другого порядку, які несуть внутрішній образ, детермінант антигену і навіть за його відсутності активізується імунна відпиль. Тобто це, по суті, імунізація антитілами, які схожі на антигени. На сьогодні не існує, на жаль, таких вакцин. Також на стадії розробки знаходяться вакцини, які отримані за допомогою трансгенних рослин. Уявіть собі, рослину можна заставити синтезувати потрібний антиген, тобто вбудувати в генетичний матеріал рослини шматок нуклеотидних послідовностей, які будуть місцевими.
містити інформацію про структуру того самого білка, я не знаю, коронавіруса. І таким чином, коли людина вживає в їжу таку рослину, воно щеплюється. Тобто ось така вакцинація під час обідньої перерви. Далі.
Значить, про пептидні синтетичні ми з вами вже поговорили на основі білків. певних антигенів. Наприклад, менінгококова вакцина B являє собою пептидну синтетичну вакцину. Ну і ще трішечки повернуся.
От дивіться, ми з вами поговорили так коротко про вакцини третього покоління, векторні вакцини. От чим все ж таки ДНК вакцина відрізняється від векторної вакцини? ДНК вакцина, я вам сказала, це малесенька плазміда, яка містить інформацію про структуру антигена і основна проблема доставити її в ядро.
А векторні вакцини це цілий вірус, не патоген. але в його генетичний матеріал вбудований ген, який несе інформацію про структуру певного білка. І цей вірус самостійно, можна сказати, заходить в клітину, доставляє шматок.
цього генетичного матеріалу в ядро, в результаті чого зчитується звідти інформація і так далі. Тобто тут набагато простіше з векторними вакцинами. Але є і декілька недоліків. Про них ми сьогодні поговоримо, коли будемо говорити про...
вакцини проти коронавірусної інфекції. Далі, а от зараз, можливо, трішки я вас заплутаю. Справа в тому, що в літературі можна також зустріти таку класифікацію вакцин, за основу також покладені покоління вакцин, але вона більш розгорнута.
Бачите, от в цій класифікації під номером 2 вакцини розподіляють на 5 поколінь. Це цільноклітинні вакцини, інактивовані тати. Найовані спліт-вакцини, тобто розщеплені шматки містяться від вірусів або бактерій. Вакцини третього покоління, субодиничні, які містять конкретні антигени від вірусу або бактерій, наприклад, бачите, інфлювак проти грипу, вони містять, оця вакцина містить... Гемаглютинін та нейромінідасу, тобто активні такі імуногенні антигени від цього вірусу.
Вакцини четвертого покоління також субодиничні, але вже з адювантом, який посилює імуновідповідь. Наприклад, Грипол плюс є така вакцина проти грипу. І вакцини п'ятого покоління, ось туди вже відносять вакцини на основі нуклеїнових кислот.
ДНК, РНК, векторні вакцини, не буду вже на цьому зупинятися. Далі, перед тим, як ми поговоримо... ми з вами за ковідні вакцини, давайте пригадаємо календари профілактичних щеплень. Це дуже важливий нормативно-правовий акт Центрального органу виконавчої влади, який, по суті, регламентує перелік обов'язкових профілактичних щеплень. Це дуже важливий документ.
Ви знаєте, що в кожній країні, у тому числі і в Україні, є ті щеплення, які є обов'язкові. Давайте коротко розглянемо ось цей календар, оскільки є... Студентам медичних спеціальностей та біологічних також. Мені здається, всім необхідно знати на пам'ять цей календар профілактичних щеплень.
Відразу скажу, що згідно цього національного календаря профілактичних щеплень, людина безкоштовно за рахунок держави отримує щеплення проти 10 захворювань. Давайте коротко про це поговоримо. Перша вакцина проти гепатиту B.
Я вже не буду зупинятися на технології цієї вакцини і що міститься в цьому препараті, ми вже про це поговорили. Перша доза проводиться буквально в першу добу, тільки дитина народилася, а їй вже роблять щеплення. І у багатьох, особливо молодих мам, це викликає занепокоєння.
Ну як так, дитина народилася, вже така слабка, а їй вже щеплення роблять. Ну що це таке? Насправді це дуже важливо, оскільки саме діти до першого року життя якщо вони інфікуються вірусом гепатиту B, вони є найбільш уразливі.
І у 90% випадків гепатит B у таких інфікованих дітей переходить в хронічну невиліковну форму, а у 20-30% дітей розвивається цироз та рак печінки. Тобто, з віком ризик хронізації гепатиту B знижується, тому обов'язково необхідно дотримуватися цього календаря. Друга і третя дози відповідно ревакцинації проводяться. в 2 місяці і 6 місяців для того, щоб дитина вже отримала такий стійкий імунітет. Далі, вакцина проти туберкульозу ставиться на 3-5 дні життя.
Також дуже рано ось ця атенуйована вакцина вводиться. Чому? Тому що, знову ж таки, ця вакцина, вона захищає дитину від важких форм туберкульозу, які можуть призвести навіть до туберкульозного менінгіту, це дуже важливо. Далі вакцина проти кору, паратиту та краснухи, КПК, на антенуйовані вакцини, вводять першу дозу у 12 місяців, другу у 6 років. Наступні щеплення проводяться проти таких захворювань, як дифтерія, правець та кашлюк, так звана вакцина АКДП.
Перші щеплення проводяться в 2 місяці, 4 місяці, 6 місяців, потім 18 місяців, а зверніть увагу, починаючи з 6 років, кашлюковий компонент відсутній. Тобто в 6 років дитина щеплюється анатоксинами дифтерії і правцю, причому в меншій кількості, АДП-М називається така вакцина. І потім надалі кожні 10 років ревакцинація.
6 років, 16, 26, 36, 46 і так далі. Для того, щоб Постійно організм людини був захищений від цих небезпечних інфекційних захворювань. Вакцина проти поліомієліту.
Зверніть увагу, що перші два щеплення проводяться інактивованою вакциною, ІПВ. А наступні ревакцинації, бачите, в 6 місяців, в 18 місяців, в 6 років та 14 років. оральною полімілітною вакциною. Зараз ми розглянемо відмінності між цими вакцинами. Останнє захворювання, проти якого в Україні є обов'язкове щеплення, це гемофільна інфекція, яка проводиться перша доза в 2 місяці і ревакцинації в 4 місяці та в 12 місяців.
Це дуже важливо, от дуже багато людей нехтують вакцинацію дітей від гемофільної інфекції. Насправді це дуже небезпечно, оскільки це захворювання викликає у дитини Менінгіт, середній отит ураження центральної нервової системи, різних органів дихання, наприклад, і взагалі таку генералізовану інфекцію з гнійними ураженнями багатьох органів. Це дуже небезпечне захворювання для дітей. Отже, ми з вами розглянули календар профілактичних щеплень.
Я не буду зупинятися на особливостях введення цих вакцин повторно, оскільки ви вже зрозуміли, що вибір введення вакцини визначається... механізмом формування захисного імунітету у людини. Далі, от давайте трішки зупинимося на вакцині проти поліомієліту. Я вам сказала, що перші два щеплення роблять інактивованою вакциною, солка так званої, а наступні ревакцинації атенуйованою вакциною, тобто живою, себіна.
Чим вони відрізняються, ви вже знаєте, але якщо їх от… Так порівняти, інактивована вакцина, вона більш безпечна, оскільки там міститься вбитий компонент, вбиті поліовіруси трьох серотипів і добре забезпечується. така гуморальна імунна відповідь, тобто утворення специфічних антитіл. Але тим не менш дитина може інфікуватися поліміелітом, не дивлячись на те, що вона буде щеплена інактивованою вакциною. Але це обов'язково захистить від важких форм поліміеліту з ураженням центральної нервової системи.
Ви знаєте, поліоміеліт хоч і в 70% випадків проходить безсимптомно, такими грипоподібними симптомами, але тим не менш існує високий ризик і рухових розладів, і навіть менінгіту, який викликаний поліовірусом. Але дуже добре, що оця інактивована вакцина СОВКа, вона унеможливлює розвиток вакциноасоційованого поліоміеліту. І в принципі...
Достатньо високо імуногенна. Далі, якщо розглядати живу вакцину Себіна, урально там, де міститься ослаблений вірус, недолік в тому, що можуть виникати реверсії до дикого типу, я вам вже про це говорила, тобто дуже рідко, але буває таке, що у щепленої дитини дитини, якщо у неї був ослаблений імунітет, розвивається вакцина асоційованих поліоміеліт. Але які переваги цієї вакцини? Достатньо легке введення, без голки, тобто в ротову порожнину діти, як правило, бояться уколів.
І яка основна перевага у цієї живої вакцини Себіна в тому, що вона формує місцевий локальний імунітет, тобто внаслідок того, що вона потрапляє в кишечник, підвищується сили. секреція імуноглобуліну А, яка є здатною за умов потрапляння цього віруса до організму людини, відразу його знешкодити у місці вхідних воріт інфекцій. Пригадайте, для поліовірусу порталом до входу в організм людини є кишечник, а якщо дитина щеплена ОПВ, оральною поліоміелітною вакциною, вже її кишечник буде добре захищений, буде така ворожа армія з імуноглобуліні в класу А. Інші вже не будемо розглядати переваги та недоліки, ви їх бачите в цій таблиці. Якщо говорити про таку вакцину, як КПК проти кору епідемічного паратиту та краснухи, знову ж таки, слід сказати, що внаслідок того, що батьки відмовляються щеплювати своїх дітей, як першою дозою, так і бустерною, у нас в Україні та в Запорізькій області кожні 5-6 років виникають спалахи такого небезпечного захворювання, як кір.
Нещодавно ми з колегами якраз проводили ретроспективний аналіз, із цього приводу на слайді ви можете побачити матеріали цієї статті. І якраз внаслідок того, що у нас недостатній відсоток охоплення щепленнями населення цією вакциною КПК, Постійно відбуваються спалахи. А для того, щоб припинити циркуляцію вірусу серед людської популяції, за рекомендаціями ВООЗ, бачити охоплення щепленнями населення повинно бути 95%. Поки що нам, на жаль, далеко до цього.
показника. Ось на цій фотографії ви бачите вакцину Priorix, а ви знаєте, що у невакцинованих дорослих кір переноситься дуже важко і високий ризик ускладнень, а епідемічний паратит особливо для хлопчиків дуже-дуже небезпечний, як ускладнення, це безпліддя, орхід і так далі. Але До кожного щеплення існує протипоказання. Не буває такого, що вакцина буде корисна, однакова для всіх людей. Ні.
От подивіться, навіть якщо розглянути вакцину проти туберкульозу, БЦЖ, існує ряд протипоказань. Я вже не буду їх зачитувати, ви їх бачите в цих комірочках. І це не всі, це я вам обрала там полу... Вину серед тих, що є, от посилання ви бачите зліва.
Тобто обов'язково саме лікар повинен в результаті обстеження дитини, людини, надати рекомендації щодо того, щеплюватися цій людині чи ні. Особливо береться до уваги гіперчутливість до будь-якого компонента вакцини, тобто алергія. Якщо ми говоримо про БЦЖ, то не можна щеплювати дітей, маса яких при народженні менше 2500 грамів.
Або, наприклад, якщо дитина має дефекти системи фагоцитозу, або новонароджені, які мають підозру на вродження імунні порушення, тобто дуже-дуже багато існує протипоказань. Отже, ми з вами поговорили... про вакцини, про історію, склад вакцин, характер їх введення, планові щеплення, які проводяться в Україні, залишається нам розглянути найцікавіше це вакцини проти коронавірусної інфекції. Основні вакцини, які зараз активно використовуються і є зареєстрованими. Відразу скажу, що говорити я буду коротко.
оскільки на даний момент YouTube обмежив відеоролики, в яких висвітлюються подібні тематики. Сподіваюся, що моє відео не видалять, оскільки воно не протирічить. загальновідомій медичній інформації, а тим більш офіційним даним, які представлені Всесвітньою організацією охорони здоров'я.
Перші вакцини, які ми розглянемо, це синтетичні вакцини, МРНК-вакцини, уяві... Дивіть собі, до сьогодні в світі не було зареєстровано жодної вакцини, яка розроблена за цією технологією. І це такі вакцини, як Модерна, бачите, та Пфайзер.
Збоку поряд із цими фотографіями я наводила вам інформацію з приводу бустерної дози, тобто через... який проміжок часу проводиться повторне введення вакцини, оскільки безліч із них передбачають два щеплення і ефективність цієї вакцини. Ось, наприклад, бачите, повторна доза вакциною Модерна передбачена через 28 діб, ефективність цієї вакцини 94%.
Що стосується Пфайзера, то бустер через 21-28 діб, ні в якому разі не раніше, пізніше можна, не раніше. Ефективність 95%. Бажано не порушувати ось ці рекомендовані строки проведення другого щеплення для того, щоб сформувався вже такий потужний, ефективний імунний захист проти цього захворювання. Давайте з вами поговоримо про деякі особливості створення цих синтетичних МРНК-ових вакцин на прикладі Pfizer, ось цієї вакцини. І розглянемо деякі лайфхаки, яким чином ось ця вакцинна МРНК навіть є кращою, ніж та МРНК, яка міститься у коронавірусу SARS-CoV-2.
Значить, що слід сказати? От нижче зверніть увагу. Я представила вам таку загальну структуру МРНК. Спершу, що ви тут можете побачити, це таку штуку, як кеп.
Кепування ось цього 5 штрих кінця є дуже важливим. Це кипування регулює процес транскрипції та захищає ось цей РНК-транскрипт від перетравлення, від, точніше, деградації екзонуклеазами. Безліч функцій існує у цього кипування.
Давайте з вами розглянемо особливості саме МРНК, яка кодує білок коронавірусний. Причому звертаю вашу увагу, що у всіх вакцинах міститься... ось цей спайковий протеїн коронавірусу або молекула, яка орієнтована на його синтез.
Виникає питання, чому? Оскільки при реальному захворюванні антитіла утворюються і до інших білків SARS-CoV-2. Справа в тому, що, як показали дослідження, нейтралізуючі антитіла утворюються саме до спайкового протеїну, тому він був обраний як основний, головний.
єдиний компонент при створенні вакцин. Що собою являє МРНК? Це, по суті, молекула, ланцюжок, один єдиний ланцюжок, який несе інформацію про структуру цього шипа.
Всю інформацію, як його синтезувати, точніше, з чого він буде складатися, з яких амінокислот, вся інформація там міститься. І от коли людині... ставлять щеплення цією вакциною, то така МРНК, звісно, проникає в квітини.
Але, на жаль, дуже багато людей думають, що такі МРНК розлітаються стоком крові. У цьому організму інфікують все, що тільки можна. Насправді це неправда. МРНК залишається локальна і інфікує саме ті клітини, в місті вхідних воріт цієї ін'єкції. Це дуже важливо, оскільки, знаєте, як нещодавно я слухала інтерв'ю Імунолога відомого Дарини Карташової, і вона каже, що імунна система не працює один на один, тобто антитіло-антиген, антитіло-антиген.
Ні, вона працює ефективно і включається лише тоді, коли антигени концентруються у великій кількості локально в одному місці. І це дуже важливо. Давайте про імунну відповідь ми коротко поговоримо пізніше, а зараз розглянемо, що собою являє оця матрична РНК.
Значить, що таке КЕП ми розглянули. Далі, ви бачите такі ділянки, як 5 штрих та 3 штрих. Це ділянки нетранслюємі, бачите, untranslated region, тобто вони не несуть інформацію про структуру коронавірусного білка.
Але виникає питання, на що вони потрібні тоді в МРНК. Давайте розглянемо їх функції. От якщо розглянути 5 штрих у цю нетранслюєму ділянку, вона контролює ефективність трансляції.
Але справа в тому, що виробники цієї вакцини Pfizer, вони замінили в цій діляночці уредин на псевдоуродин. От пригадайте, будь ласка, біологію. Так, давайте зараз 3 шкільки.
зробимо крок назад, тому що, можливо, серед моїх слухачів є не тільки біологи та студенти медичних спеціальностей, щоб всім було зрозуміло. От давайте повернемося назад. Ви знаєте, що у нас існують такі речовини, як білки.
Це складні біополімери, мономерами яких є амінокислоти. А амінокислоти у свою чергу складаються із таких... кодонів, триплетів.
Чому називається триплет? Тому що один триплет кодується трьома нуклеотидами. Три нуклеотиди містяться в триплеті.
І це дуже важливо. І от три послідовно розміщених нуклеотида кодують одну амінокислоту. І так далі. Так ось, звертаю вашу увагу, що в п'ятій штрих нетранслюємій ділянці виробники замінили Ось тут.
Уредин на псевдоуродин. Чому вони так зробили? Тому що, утоювіть собі, коли така МРНК потрапляє до наших клітин, звісно, вона розпізнається нашими клітинами як щось чужорідне.
Наша клітина в шоці, вона не бажає зустрічати такого гостя і намагається його зруйнувати. А завдяки тому, що виробники замінили уредин на псевдоуродин, наші клітини не помічають, грубо так кажучи, не помічають. цієї матричної РНК.
І тому після того, як така МРНК потрапляє до наших клітин, вона не руйнується, а спокійно виконує свою роботу. Тобто зустрічається із рибусомою і транслює коронавірусний білок. Тобто це дуже важлива заміна уродина на псевдоуродин в даному випадку. Далі, 5 штрих розглянути. Наступна ділянка сік.
Це сигнал, який надає команду цьому спайковому протеїну через ендоплазматичну ретікулю покинути клітину. Також дуже важлива частина. Далі, найголовніша частина це S-протеїн мут. Це по суті і є ділянка, яка кодує коронавірусний білок. Причому у вакцинній матричній РНК замінили лізин і валін на пролін.
Тобто, уявіть собі, зробили навіть заміни амінокислот. Навіщо це зробили? Тому що отака заміна робить спайковий білок в такій відкритій конформації. краще зв'язуються з AC2 рецептором і провокують утворення ефективних антитіл. Також в цій діляночці, яка кодує утворення спайкового протеїну, зробили синонімічні заміни, тобто оптимізацію кодонів.
Що таке синонімічна заміна? така заміна, яка не призводить до синтезу іншого білка, тобто вона не впливає на кінцевий продукт, тобто спайкове протеїно творюється такої самої структури, але збільшення кількості цитозіну і гуаніну призводить до того, що підвищується ефективність утворення спайкового цього протеїну коронавірусу. Також, якщо ми, наприклад, розглянемо три штрихне транслюємо ділянку, то виробники і тут примудрилися зробити деякі речі. Вони зменшили в цій діляночці кількість аденіт, та урацилу, в результаті чого така МРНК, вона є більш стабільною, вона живе довготривалий час і виконує свою роботу, тобто успішно транслює цей спайковий протеїн на рибосомах. Встанні слід сказати, що виробники навіть примудрилися збільшити поліаденіновий хвіст в такій МРНК, якщо я не помиляюся, 110 нуклеотидів, в результаті чого така МРНК може багато разів транслюватися.
коронавірусний білок. Бачите, які складні маніпуляції, модифікації були проведені із цією матричною РНК, але це не вплинуло на структуру спайкового протеїну. До речі, в мене є два наукових інтерв'ю з приводу нових штамів SARS-CoV-2 та деякі питання щодо вакцин.
Якщо я не забуду, я залишу посилання під цим відео. Далі, також слід сказати, що... Існує така вакцина, яка, якщо я не помиляюся, зараз проходить ще клінічні випробування. Це вакцина Арктороз, яка також являє собою МРНК-ову вакцину, але тут виробники, зверніть увагу, на 5 штрих нетранслюємій ділянці, помістили... Гени, які кодують реплікази на структурні протеїни, які будуть призводити до того, що така МРНК буде не тільки успішно транслювати спайковий білок, але й ще...
при цьому реплікуватися, тобто розмножуватися. Це також дуже цікава технологія. Далі, перед тим, як розглянути основні векторні вакцини проти коронавірусної інфекції, давайте поговоримо коротко про механізм їх дії.
Ми вже з'ясували, що вектор у вірусології це означає непатогенний вірус, в геном якого вбудований шматок генетичного матеріалу, нуклеотидних послідовностей, які кодують інформацію про певний антиген, збудника. І звертаю вашу увагу, що SARS-CoV-2 це РНК, геномний вірус, і тому для того, щоб вбудувати інформацію про структуру спайкового протеїну в аденовірус, необхідно переписати РНК в ДНК, а потім це зробити. І в результаті от такого процесу, коли вже в організм людини потрапили такі аденовірусні частиночки, вони проникають в клітину, бачите, і опиняються в такому в цьому пухирці, який наближається до ядра, проникає, його генетичний матеріал вивільняється, ДНК, і на матриці цієї ДНК відбувається считування інформації матричної РНК, тобто МРНК, вона считує інформацію про структуру коронавірусного білка і таким чином несе оцю інструкцію на рибусоми. Відразу вам кажу, дуже багато фейків, на жаль, навіть серед вірусологів панує в інтернеті, що...
отака ДНК аденовіруса може вбудуватися в наш геном. Це все неправда. Аденовірус, ось цей вакцинний, він не здатний ніяким чином інтегруватися в геном людських клітин.
Це неможливо. У нього відсутня інтеграза, яка є, наприклад, у вірусу імунодефіциту людини. Вона не може просто так підійти до ДНК і сказати, гей, давай трішечки посунься, я тут також примощусь. Ні, не може такого відбутися. У даному випадку...
ДНК аденовіруса слухає матрицею для МРНК, тобто вона просто несе інформацію про структуру коронавірусного білка. Далі, коли такі матричні РНК виповзають в цитоплазму, вони зустрічаються із рибосомою. Давайте тут розглянемо. І відбувається процес трансляції, тобто вже активно синтезується спальковий білок коронавіруса, який може об'єднуватися в шипи, тобто так групуватися, може окремими фрагментами знаходитися в клітині. для чого такі спайкові шипи або їх фрагменти наближаються до мембрани і виступають над її поверхнею, бачите, для чого це клітина робить?
Для того, щоб презентувати цей антигем клітинам імунної експертизи. системи. Тобто ось, подивись, в мене тут якісь шматки натранслювалися, можливо це щось небезпечне, вони самі не можуть розпізнати, але вони інформують про це клітини імунної системи. Але відразу скажу, справа в тому, що вони не просто так...
висовують оці спайкові протеїни на своїй мембрані. Вони це роблять разом із білками головного комплексу гістусумісності першого класу. Це такі білки, які є на всіх ядерних клітинах у нас в організмі.
Вони як пауерпойнт, вони презентують антиген. От як зараз я вам розповідаю матеріал з презентацією. Тобто презентація це мій інструмент.
щоб донести вам інформацію. Точно так і ці білки MHC, вони презентують антиген клітинам імунної системи, щоб вони побачили його, зрозуміли, розгляділи, пощупали і якимось чином зреагували. Виникає питання, кому інфікована клітина презентує свої антигени. Текілору в першу чергу цитотоксичним клітинам, які підходять до такої інфікованої клітини, знайомляться з антигеном, розпізнають його, в результаті чого продукують такі речовини, як перфорини та гранзими, які буквально сверлять, вбивають цю клітину.
Причому після загибелі клітин, оці спайкові фрагменти, вони можуть розпізнаватися антигенопрезентувальними клітинами. Наприклад, макрофаги, вони також здатні поглинати антиген, презентувати. Але справа в тому, що макрофаги, от бачите на цій фотографії, вони презентують антиген також разом з білками головного комплексу гістусомісності, але другого класу відрізняється структура цих білків. І в даному випадку макрофаги вже будуть презентувати клітини.
Точніше, презентувати антигени іншим клітинам, а саме Т-хелперам. Т-хелпер буде розпізнавати такий антиген, в подальшому диференціюватися. Наприклад, якщо це Т-хелпер другого класу, то після розпізнавання антигену він буде продукувати сигнальні мови.
наприклад, інтерлейкіни 4, 5, 13, які вже будуть, от як на цій фотографії, подразнювати діяти, точніше, на Белімфоцит, надавати йому команду перетворюватися в плазматичну клітину та утворювати антитіла, специфічні антитіла. Цікавим видається той факт, що сам Белімфоцит… Навіть якщо він отримав сигнал від техелпера, що ось, давай, антитіла продукуй, бенімфоцит не зможе зрозуміти, якої структури утворити ці антитіла, щоб вони були специфічні саме до цього антигену, до С-білку коронавірусу. Тому перед тим бенімфоциту необхідно самому познайомитися із цим антигеном. Тому що, ви знаєте, бенімфоцити, вони також є антигенопрезентувальними клітинами. Можуть розпізнавати також антигени.
І от якщо белімфоцит вже считав інформацію про структуру цього антигену, і лише тоді він зможе перетворитися в плазматичну клітину та утворити специфічні антитіла, після подразнення Т-хелперами, точніше сигнальними молекулами, інтерлікінами. Тобто це дуже складний каскад подій, який ми детальніше розглянемо на практичних заняттях зі своїми студентами. Але ці схеми достатньо так добре ілюструють загальний процес. Ці схеми я запозичила із порталу Oxymedin. Далі.
Так ось, давайте з вами розглянемо, які ж існують векторні вакцини проти коронавірусної інфекції. По-перше, це вакцина Oxford-AstraZeneca. Це вакцина на платформі вірусного вектора без здатності до реплікації. От в даному випадку...
на основі аденовіруса, в принципі, всі вони на основі аденовіруса, причому звертаю вашу увагу, що у аденовіруса вирізають ген, які відповідальні за розмноження, за реплікацію, які викликають захворювання, ну, ви пам'ятаєте, аденовірус це вірус, який викликає один із типів ГРВІ, гострих респіраторних вірусних захворювань. Але у даному випадку, у вакцинному штамі, там міститься абсолютно безпечний аденовірус. Все погане з нього вирізають. Далі, якщо ми говоримо про векторні вакцини проти коронавірусної інфекції, також це вакцина Covishield, ну по суті це локальна назва британської вакцини AstraZeneca. вона виробляється Індійським інститутом сироватки крові за ліцензійною угодою з AstraZeneca.
Це, по суті, однакові вакцини, виробники просто відрізняються. І вектор в обох вакцинах ослаблений аденовірус шимпанзе. Тут звертаю увагу, що у вакцині AstraZeneca та Covishield міститься навіть не людський аденовірус, а аденовірус шимпанзе, який не є патогенним для людини.
Бостерна доза цими вакцинами через 12 тижнів, ефективність заявлена від виробника 82%. Далі, наступна вакцина векторна це Gamma. COVIDVAC, торгова марка Sputnik V. Це вакцина, яка розроблена Російським національним дослідницьким центром епідеміології і мікробіології імені Гамалії.
Вакцина містить також аденовірус у своєму складі в якості вектора, але 26 та 5 серотипу. Аденовірус людини, не шимпанзе. І виникає питання, от чому виробники цієї вакцини зробили аж два вектори на основі аденовірусу людини 26 та 5 серотипу. Справа в тому, що от дивіться, такий цікавий момент, що після...
Щеплення векторною вакциною на основі аденовіруса, коли він потрапляє в наші клітини, він все ж таки має свої власні білки, які також презентує наша клітина в імунній системі. системи в якійсь мірі, можна так грубо сказати, розосереджуються, тобто виробляються антитіла не тільки на спайковий білок коронавіруса, але й також на деякі білки оцього аденовіруса. І якщо враховувати таке поняття як первинний антигенний гріх, можливо, чули у вірусології.
Тобто, що це означає? Коли людина вперше стикається з антигеном, От тоді буде максимально розгорятися імунна відповідь. А коли вже вдруге потрапляє цей антиген, імунна відповідь буде дещо ослаблена.
Якщо втретє, ще більш слабкою. Тому виробники цієї вакцини в якості першого щеплення взяли вектор аденовірус людини 26-го типу, а другу бустерну дозу вони проводять також вектором на основі аденовіруса людини. п'ятого серотипу.
Обидва ці віруси, вони містять інформацію про структуру спайкового протеїну коронавірусу, але відрізняється Бачите тип цих аденомірусів для того, щоб не послабити імунну відповідь. Ну от задумка була така, по крайній мірі. Причому слід зазначити, що бустер вводиться через 28 діб, заявлена ефективність 91%. Далі, наступна вакцина це спутнік лайт.
Ось нещодавно батьки мені розповідали, що на тимчасово окупованій території зараз пропонують їм вакцинуватися цією вакциною. Тобто, що це за вакцина? Вона представляє собою перший компонент спутника 5 та не потребує бустерної дози.
Тобто, там міститься один вірус в якості вектора 26-го типу. І особливо ефективна буде для тих людей, які вже перехворіли. До речі, безліч імунологів, у тому числі і Дарина Карташова, стверджують, оскільки вони аналізували наукову інформацію з цього приводу, що ті люди, які перехворіли, їм достатньо взагалі однієї. дози будь-якої вакцини, оскільки, як зараз демонструють наукові дослідження, друга бустерна доза у тих людей, що перехворіли, не призводить до збільшення кількості антитіл.
Тобто вже після першої дози встановлюється таке максимальне плато їх кількості. Тому, можливо, в майбутньому... Це питання буде детальніше розглядатися, вивчатися, і от ті люди, які вже мали в анамнезі коронавірусну інфекцію, будуть через півроку щеплюватися один раз, а не два рази.
Далі. Наступна векла. Векторна вакцина це Johnson, яка розроблена американською компанією Johnson & Johnson. Ця вакцина містить, знову ж таки, знешкоджений аденовірус людини, але для повної імунізації достатньо однієї дози. Заявлена ефективність, ви бачите, 72%.
Тобто ми зараз з вами поговорили про векторні вакцини проти коронавірусної інфекції. Давайте з вами розглянемо, які існують вакцини інактивовані, які розроблені за традиційною технологією. Тобто вірус штучно культивується в клітинок нирок мавпи, вилучається, вбивається бета-пропіолактоном і поміщається у вакцини.
І це такі вакцини, як коронавак китайської компанії Sinovac Biotech. Бачите, бустер через три тижні, ефективність 50%. Наступна вакцина це BbE-BpCorf розроблена.
на китайською компанією Sinopharm, бустер через 3 тижні, ефективність 79%. І для прикладу можна навести ще таку вакцину, як Covaxin, яка розроблена в Індії компанією Bharat Biotech у співпраці з Індійською радою медичних досліджень, бустер через 21 день, тобто це вакцини. які розроблені за класичною традиційною технологією. Далі, існують вакцини субодиничні проти коронавірусної інфекції, тобто ці вакцини включають лише білки.
спайкові протеїни від SARS-CoV-2. От така вакцина субодинична, розроблена американською компанією Novavax. Бачите, бустер через 21 день, ефективність 89,3%.
Тобто, яким чином виготовлюють оцю вакцину? Досить цікаво. У якості вектора в виробництві цієї вакцини взятий бакуловірус, тобто це вірус, який інфікує комах. Він абсолютно безпечний для організму людини, не викликає захворювань, лише інфікує комах.
І в цей вірус вбудували ген, який містить інформацію. Проспайковий є протеїн коронавірусу, а потім цим вірусом інфікують міль, тобто комахи. І саме в організмі цієї комахи відбувається накопичення цього білка. Він активно транслюється, потім його вилучають очі. і, власне, поміщають у вакцини.
Але обов'язково з адювантом, пам'ятаєте, тільки що розглянули, для посилення імунної відповіді. В якості адюванта Матрікс-М на основі сапоніну із кори мильного дерева. От таким чином виготовляють собуденичну вакцину «Новавакс», бачите, за такою рекомбінантною технологією.
Ми з вами розглянули основні вакцини проти коронавірусної інфекції. У мене не було на меті. протиставляти ці вакцини, порівнювати ці вакцини, оскільки, як то кажуть, вибір за людиною. На останнє, що ми розглянемо, це фази клінічних випробувань лікарських препаратів. Можливо, ви вже знаєте, для того, щоб виготовити вакцину, необхідно 10-15 років.
Чому так довго? Тому що існує фаза доклінічних випробувань, наприклад, якщо ми говоримо про вакцини проти вірусних захворювань, необхідно перевірити спочатку. на клітийних культурах, наприклад, або там в... на тваринах і так далі. Далі йде перша фаза, бачите, на цій фазі невелика група здорових добровольців, тестує безпеку, 20-80 людей обирається для дослідження.
Далі, якщо перша фаза успішно пройдена, друга фаза, на цій стадії перевіряється безпека застосування у пацієнтів препарату, а також дозування визначається, і тут більша кількість людей приймає участь, від 100 до 300, бачите. На третій фазі. На цьому етапі підтверджується безпека, ефективність та дозування, також виявляються побічні ефекти. Ця фаза найбільш економічно затратна, оскільки передбачає велику кількість учасників, до трьох тисяч осіб. Четверта фаза відбувається вже після реєстрації препарату.
Ця фаза проводиться в межах затверджених показань лікарського засобу для оцінки. його широкого застосування та безпеки. Але пандемія продемонструвала, що у таких умовах ці фази можна значно скоротити, особливо для виробництва синтетичних вакцин, де відсутня біологічна фаза. Отже, нарешті ми з вами завершили.
Я бажаю вам міцного здоров'я, не хворійте. До нових зустрічей і всього найкращого!