en la clase de hoy vamos a discutir y presentar los diferentes componentes de la inmunidad innata más particularmente vamos a discutir sobre la primera línea de defensa en la inmunidad innata las barreras epiteliales microbiológicas y fisiológicas en segundo lugar vamos a presentar los componentes y morales de la inmunidad innata y en tercer lugar los componentes celulares de los componentes sum ahora les vamos a hablar de las citoquinas principales de la inmunidad de los péptidos antimicrobianos de las proteínas de la fase aguda y del sistema del complemento dentro de los componentes celulares vamos a hablar de los fagocitos de los gránulos hitos y de los linfocitos innatos así como de las células dendríticas inmunidad innata es la primera línea de defensa que nos protege contra los agresores externos contra por ejemplo los patógenos en segundo lugar luego viene la inmunidad adaptativa dentro de la inmunidad innata entonces hay como diferentes capas o diferentes componentes que van funcionando en diferentes momentos en los primeros componentes son las barreras físicas son aquellas que limitan y previenen el ingreso de los patógenos dentro de la luego de las barreras físicas también tenemos las fisiológicas y la metro biológicas lo vamos a ver a continuación y luego vienen los componentes celulares y morales de gran inmunidad innata para inducir o mediar la respuesta inflamatoria vamos a comenzar entonces por las barreras vamos a hablar de tres tipos de barreras las epiteliales las fisiológicas y las micro biológicas entonces como les decía estas barreras forman parte de funcionan como una primera línea de defensa como una primera forma de protegernos y delimitar el exterior del interior la mayor parte de los patógenos invaden nuestro organismo a través de la piel de la piel y de las mucosas aquí tenemos una gran variedad de ejemplos de este tipo de este tipo de patógenos que entran a través de la piel o de las mucosas por eso es muy importante la función de los epitelios y las mucosas no sólo para impedir el ingreso de estos patógenos sino además para el retrasar [Música] a retrasar su entrada así entonces el epitelio previene y retrasa la entrada de los microorganismos en nuestro cuerpo y por otro lado del mundo se es capaz de atrapar microorganismos extraños y de expulsarlos en cuanto a las barreras fisiológicas podemos nombrar tres grandes clases por un lado tenemos la temperatura de nuestro organismo por otro lado tenemos el ph ácido presente en principalmente a nivel del estómago y luego tenemos las secreciones con respecto a la temperatura entonces el aumento de la temperatura corporal es uno de las funciones es una de las funciones que median la inmunidad innata y la respuesta inflamatoria cuyo objetivo es inhibir el crecimiento de los patógenos todos los patógenos tienen una temperatura óptima de crecimiento en nuestro caso por ejemplo entre 3 seis y medio y 37 grados este fuera de esa temperatura [Música] los organismos se pueden replicar o duplicar de forma más lenta o incluso no se pueden replicar entonces el objetivo de subir la temperatura corporal e inducir la fiebre es para enlentecer o inhibir la replicación de los mismo organismos y acá les traigo un ejemplo en los cuales la bacteria del ántrax si tiene una temperatura corporal y tiene una temperatura óptima determinada que es totalmente incompatible con la temperatura óptima de los pollos tienen una temperatura de 39 grados la temperatura basal y esto hace que los pollos sean naturalmente resistentes a la infección por el ántrax porque la temperatura óptima no permite su replicación por otro lado hablamos del ph ácido el ph ácido del estómago el estómago hace que sea totalmente incompatible con la vida de microorganismos y desnaturaliza sus proteínas entonces ya también aquellos que entran por vía oral a través del tracto gastrointestinal van a tener que ser que combatir esas y condiciones hostiles de ph ácido si quieren y si quieren sobrevivir muchos de ellos no lo son y entonces si su vida es incompatible con estas condiciones por último tenemos las secreciones acá están marcadas diferentes tipos diferentes lugares de secreciones como por ejemplo la saliva las lágrimas las agresiones de las mucosas las transpiración todas ellas contienen péptidos antimicrobianos o enzimas que inhiben o que matan a microorganismos por ejemplo en la saliva tenemos enzimas como la lactoferrina lacto peroxidasa o lisozima y además tenemos péptidos antimicrobianos esto que va a ser va a tratar de destruir microorganismos que se pongan en contacto con la saliva las lágrimas también tenemos lisozima que que inhibe el crecimiento bacteriano porque componentes de la pared bacteriana la transpiración tiene también péptidos antimicrobianos como la dermis y dinah shore joachín acatl y zilina o defensinas además de tener encima como la liso sino a la la adoptó ferina que también van a inhibir o destruir microorganismos por último en las orejas tenemos el cerumen que inhibe el crecimiento bacteriano la última de las barreras que vamos a hablar es la micro biológica y con esto hacemos nos referimos principalmente a la microbiota la microbiota es el conjunto de los microorganismos que habitan en determinados partes de nuestros cuerpos esos microorganismos conviven en simbiosis con nuestros son simbióticos y ellos tienen un beneficio por poder vivir en un nicho que nosotros le proporcionamos o también con nutrientes pero a su vez también nosotros tenemos beneficios por tenerlos presentes eso es la relación de simbiosis entre el organismo entonces estos microorganismos los más estudiados y cuando uno piensa en microorganismos pensamos en el tracto gastrointestinal pero no están únicamente nuestro alto gastrointestinal están en nuestra piel están están en en nuestra boca están en diferentes órganos d de nuestro de nuestro organismo este conjunto de microorganismos llamado microbiota va a competir por el lugar y por los api por los nutrientes contra organismos patógenos que pueden ingresar a nuestro organismo entonces estos esta microbiota va a estar ocupando un lugar por lo cual no nos va a permitir que se instalen microorganismos o va a impedir tratar de impedir que existan en microorganismos patógenos y además va a estar comiendo los nutrientes y que creo que probablemente por competencia no se los va disponibilidad para los patógenos por último la microbiota ella misma también produce sustancias inhibidoras como bacteriocinas que inhiben determinar el crecimiento de las bacterias entonces en particular este es el es la función clásica de los microorganismos simbióticos de nuestro organismo pero en las últimas décadas se ha visto que la microbiota tiene una función primordial en lo que es el desarrollo de la inmunidad y en particular se ha visto que la microbiota gastrointestinal interacciona con la inmunidad innata permitiendo diferentes procesos como el desarrollo de tolerancia a los antígenos que provienen de los nutrientes a los antígenos ingeridos la homeostasis intestinal con la microbiota la tolerancia inmunológica la microbiota y la permitiendo también la detección y eliminación de patógenos los microorganismos de la microbiota pueden detectar patógenos se dan cuenta que hay microorganismos patógenos y pueden producir moléculas que a su vez van a ser reconocidas por el sistema inmune y nato y eso son señales mediadas por la microbiota misma vamos a pasar ahora a los componentes celulares de la inmunidad innata y como ven hay varios tipos fagocitos macrófagos neutrófilos granulocitos eosinófilos pasos y los mastocitos células dendríticas y linfocitos sin datos vamos a ir viéndolos uno por uno para poder presentar cuáles son sus características y funciones sin embargo los mecanismos efectores aquellos mecanismos que ponen en marcha para poder eliminar los patógenos lo vamos a ver en un vídeo adicional entonces en este cuadro se ve la diferenciación de las células a partir a partir de un precursor madre y marcamos las células de la inmunidad innata de qué vamos a hablar en este momento tenemos los los fagocitos neutros y filos y macrófagos los gránulos tsitos células dendríticas linfocitos innatos y también tenemos células dentríticas por este lado diferentes tipos según su origen pero me gustaría resaltar este es el típico ejemplo o esquema que pueden encontrar en un libro de texto me gustaría resaltar que está incompleto que está que está desactualizado y por eso es que yo lo actualice poniendo una diapositiva el siguiente en la que se muestra que los linfocitos innatos son más complejos de lo que inicialmente se creía y de este lado se ven los linfocitos adaptativos de los cuales no vamos a hablar y los linfocitos sin datos dentro de los linfocitos innatos tenemos tres tipos los y el s 1 2 y 3 y el eses viene de células infantes innatas o le pueden decir linfocitos innatos también este y dentro de los y el s unos tenemos a su vez dos tipos las células citotóxicas conocidas clásicamente como células asesinas naturales son natural killers y los fieles según o propiamente dichos si así que estos linfocitos innatos que anteriormente estaban representados solos por las células natural killers hoy se sabe que son más complejos que hay tres tipos y dentro de los primeros tipos se encuentran las células citotóxicas ahora consideremos los eventos de la respuesta inflamatoria este es un ejemplo clásico en el cual ingresa un patógeno en este caso una bacteria a través de el pinchazo con una espina la espina tiene bacterias genera una herida ingresa la ingresa la bacteria y la presencia de esta bacteria y la presencia de estos de este daño va a generar una respuesta inflamatoria y que va a permitir el reclutamiento de leucocitos al lugar de la infección para poder matar a esas bacterias los primeros en llegar a el sitio de infección son los fagocitos y particularmente los neutrófilos sí estos neutrófilos y macrófagos se clasifican como favoritos profesionales porque son las células que tienen mayor capacidad fagocítica están especializados en la fagocitosis son los más eficientes en fagocitar los neutrófilos entonces son los primeros en llegar intervienen en la fase temprana de la inflamación de la respuesta inmune innato livin innata liberan sustancias quimio tácticas y citotóxicas citotóxicas son sustancias que van a dañar a los patógenos y quimio tácticas son moléculas que van a permitir el reclutamiento de otros leucocitos a través de gradientes químicos si quimiotaxis atraen a través de gradientes químicos estas sustancias como tácticas también se pueden llamar quimioquinas y van a permitir también la fag o la fagocitosis en una clase en un vídeo separado se explica el proceso de fagocitosis los macrófagos por sus lados participan en una una respuesta un poquito más tardía y persistente liberan sustancias citotóxicas y mediadores pero inflamatorios producen citoquinas y también son capaces de media fagocitosis y de activar el estallido respiratorio con la producción de radicales libres del oxígeno de nitrógeno importantísimos para mediar la muerte de los patógenos también tenemos los gránulos hitos en el sistema inmune innato de esos granulocitos están representados básicamente por mastocitos vasos y los eosinófilos los neutrófilos también son considerados este granulocitos porque tienen gránulos en su citoplasma aquí en este caso vamos a hablar de estos tres de los astrocitos basófilos y ensueños finos ya que estos granulocitos se distinguen son se distinguen de los otros por tener un núcleo polimorfo nuclear sí y por liberar sustancias vasoactivas y quimio técnicas presentes en sus graneros estos de ángulos hitos de granulado se libera en el contenido de sus gránulos al exterior y el contenido de su gránulos va a tener sustancias vasoactivas que van a permitir ellos van a aumentar el flujo sanguíneo la vasodilatación para permitir el reclutamiento de otros leucocitos en el sitio de infección las quimioquinas que van a producir van a permitir también el reclutamiento a través de los gradientes kim ya los calientes químicos participan principalmente en la defensa contra parásitos multicelulares de tipo el mismo y también en las reacciones alérgicas también tenemos los linfocitos innatos aquellos que les dije que en los libros de texto todavía estaban bastante desactualizados y únicamente se hablaba de las o se habla de las células natural killers o células asesinas naturales en este caso entonces yo voy a presentar los tres grupos de los linfocitos innatos estos son de origen linfoide pero son diferentes de los linfocitos tve que son los adaptativos porque no presentan esos receptores sí cuál es la función de estos linfocitos innatos de tipo 1 2 o 3 son principalmente van a participar en la liberación de mediadores moleculares si los uno están especializados en liberar determinados tipos de mediadores moleculares que van a estar favoreciendo la eliminación de los patógenos en atrás de los patógenos intracelulares que van a y con la activación de los macrófagos también van a mediar la activación de los micrófonos detectan citoquinas y señales metabólicas y se encuentran principalmente presentes en las mucosas y en el tejido adiposo los y el s2 van a mediar mediadores que van a estar asociados a la activación de dos y no filos a la contracción muscular a patógenos de tipo alimento extracelulares y por último tenemos los y el s 3 que van a estar focalizados también contra patógenos extra celulares pero más bien de tipo bacteriano liberando mediadores con que van a inducir la producción de péptidos antimicrobianos dentro de los cielos de uno también tenemos a las células asesinas naturales que son capaces de tener actividad citotóxica y mediar la muerte de células alteradas células alteradas de nuestro organismo que están infectadas con algún patógeno o que han pre sufrido algún proceso de transformación maligna y también van a estar asociados a la activación de macrófagos por otro lado tenemos a las células dendríticas las células dendríticas son aquellas que se conocen como el director de la orquesta del sistema inmune d'or que es trans porque están la respuesta inmune innata y además son el nexo con la inmunidad adaptativa estas células dendríticas entonces son presentadoras de antígenos más potentes si junto con el macrófago también es una célula presentadora dije no y tienen la función son las únicas en a poder activar linfocitos t vírgenes linfocitos t que todavía no fueron activados estas células dendríticas pasan por diferentes estados un estado inmaduro en un estado maduro y estos diferentes estados se asocian con su función el estado inmaduro de la célula dendrítica está asociado a los tejidos periféricos y al reconocimiento de patógenos y a las incorporaciones y procesamiento de antígenos mientras que en un estado maduro la célula dendrítica va a [Música] a migrar transportarse hacia los ganglios linfomas cercanos y presentar esos antígenos a los linfocitos t iniciando la inmunidad adaptativa por último vamos a hablar de los componentes morales de la inmunidad innata o sea los moléculas que participan en la unidad innata principalmente nos vamos a detener al sistema del complemento el sistema del complemento son proteínas son un grupo de proteínas que circulan en la sangre pero lo hacen de forma inactiva y se activan en presencia de patógenos su expresión es constitutiva principalmente por el hígado únicamente al detectar patógenos se activan como se activan a través de proteólisis por eso se le dice que son enzimas oxígeno se van protagonizando y la propio lisis a él uno de los componentes que utilizamos es la parte activa de la proteína que a su vez va a protagonizar a otros para otra proteína etcétera por eso es una cascada dijo de componentes aquí en la inmunidad innata el sistema del complemento participa a través de dos vías si normalmente el sistema del complemento tiene tres vías de activación vía clásica vía en las lectinas y vías alternativas la vía clásica como ven aquí está tapada porque en realidad se sea de su activación gracias a la inmunidad adaptativa por eso no la vamos a detallar y la vía de las lectinas y la vía alternativa si forman parte de la inmunidad innata si en la vía de las lectinas hay un componente inicial que reconoce carbohidratos en los patógenos y eso induce la activación del sistema al completo la vía alternativa se basa en la capacidad del sistema del complemento en sufrir una activación espontánea que es inestable pero se vuelve estable al tener patógenos presentes entonces esa pequeña activación espontánea e inestable se estabiliza en presencia de patógenos y conduce a la activación de los diferentes componentes que van a permitir la destrucción directa de patógenos por lisis osmótica y también van a favorecer la fagocitosis a través de la optimización de patógenos estos procesos los vamos a ver más en detalle en otro vídeo respecto a otros componentes moleculares de la inmunidad innata vamos a hablar de las principales citoquinas de la inmunidad india está estas citoquinas son moléculas moléculas pequeñas producidas por el pocito pero no únicamente por depósitos también por células epiteliales fibroblastos o células endoteliales este y que es son conocidas como mensajeros se les conoce como las hormonas del sistema inmune y estos mensajeros envían señales se unen a receptores en su célula diana en su célula objetivo y ese receptor desencadena una señal que va a tener un mensaje determinado para esa célula que lo recibe entonces citoquinas principales de la inmunidad innata la y el e1 y el 1 beta particularmente producida por macrófagos células dendríticas y células endoteliales y que van a actuar sobre el hipotálamo y el hígado o linfocitos de la inmunidad adaptativa también tenemos el factor de necrosis tumoral alfa o tienes de alfa producidas por diferentes células del sistema inmune innato que actúa además en células del sistema inmune innato para favorecer su activación pero también en el hipotálamo y a nivel del hígado para favorecer la respuesta inflamatoria tenemos también la y l6 que actúa que es producida por fibroblastos macrófagos células vendría y que también actúa a nivel del hipotálamo y bao y de los linfocitos adaptativos y también tenemos y el 8 y el 12 que son producidas por determinados tipos de las células del sistema inmune innato y que actúan en diferentes tipos de células principalmente en la ley l 8 actúa es un factor quimio táctico para los neutrófilos y mientras que la y l 12 activa célula natural killers y determinados tipos de linfocitos t en la respuesta inmune adaptativa así que estamos viendo cómo estas moléculas que son producidas por células innatas van entonces también influir en la respuesta adaptativa por último tenemos a los interferones abreviados y fn interferón es alfa y beta que son los interferones conocidos como interferón es de tipo 1 altamente producidos por células dendríticas y en particular por las células dendríticas plasmocitoides que los producen en altísimas cantidades y también por macro estas estás interferones tienen una propiedad antiviral y van a actuar sobre células natural -que y las potenciando su actividad y consiguiendo resistencia antiviral a todas las células de nuestro organismo también tenemos las proteínas de la fase aguda como esas moléculas que participan de la respuesta inmune innata y estas proteínas de la fase aguda de la fase aguda como por ejemplo la proteína se reactiva la proteína amiloide cérica el fibrinógeno que es muy importante la producción de fibrinógeno para 3 de coagulación o sea la reparación también de tejidos proteínas surfactantes o le tinas de unión a manos a son principalmente producidas por el hígado el hígado entonces va a responder a determinados estímulos moleculares producidos por la respuesta inmune innata y empezar a producir alta cantidad de estas proteínas que normalmente se utilizan su detección en circulación son reflejos de una respuesta inflamatoria aguda y estas proteínas entonces van a actuar en diferentes tipos de células como epiteliales endoteliales tejido conectivo si el propio hígado para poder seguir potenciando la respuesta inflamatoria por otro lado también habíamos visto que partes de las citoquinas como la yéle 1 ene efe alfa y la yéle 6 impactan sobre el hipotálamo para inducir principalmente el aumento de la temperatura a través de la secreción de prostaglandinas por lo tanto también se los conoce como piro genos y por último también tenemos que algunas de estas citoquinas como la hiel 6 7 ene efe alfa va a inducir lo que se llama la leucocitosis el aumento de la producción de glóbulos blancos de leucocitos a nivel de la médula ósea entonces en definitiva en esta en este vídeo estuvimos describiendo los diferentes componentes de la inmunidad innata tanto a nivel celular como a nivel de molecular las moléculas producidas y a nivel de la primera línea de defensa con las barreras en el próximo vídeo los invitó entonces a e investigar cuáles son los mecanismos efectores que pone en marcha la inmunidad innata para mediar y eliminación de las patógenas