Bêta-Bloquants en Cardiologie

Aperçu

• Les bêta-bloquants sont utilisés depuis les années 1960.
• Utilisés pour l'hypertension, l'insuffisance cardiaque, les arythmies, l'angine de poitrine et l'accident vasculaire cérébral.
• Également utilisés pour des pathologies non cardiovasculaires (détails fournis plus tard).

Physiologie des Récepteurs Bêta-Adrénergiques

• Cible des bêta-bloquants.
• Composés de 7 motifs transmembranaires, liés à une protéine G.
• Stimule l'adénylate cyclase, transformant l'ATP en AMPc.
• Agonistes/activateurs : adrénaline, noradrénaline, dopamine, dobutamine, salbutamol.
• L'AMPc, un second messager, active la Protéine Kinase A (PKA), phosphorylant diverses protéines.

Types de Récepteurs Bêta-Adrénergiques

• Bêta 1 : Situé dans le cœur et l'appareil juxtaglomérulaire du rein.
• Bêta 2 : Situé dans les vaisseaux sanguins et les poumons.
• Bêta 3 : Situé dans les adipocytes, augmentant la lipolyse lors de la stimulation.

Effets de la Stimulation du Récepteur Bêta 1

• Effet inotrope positif : augmente la force de contraction.
• Effet chronotrope positif : augmente la fréquence cardiaque.
• Effet dromotrope positif : augmente la vitesse de conduction atrioventriculaire.
• Effet bathmotrope positif : augmente l'excitabilité ventriculaire.
• Augmente la sécrétion de rénine par l'appareil juxtaglomérulaire du rein.

Effets de l'Activation du Récepteur Bêta 2

• Stimulation cardiaque (non prédominante).
• Relaxation des fibres musculaires lisses de divers organes.
  • Vasodilatation, relaxation intestinale, bronchodilatation (utilisé dans l'asthme).
  • Relaxation utérine (utilisé dans les accouchements prématurés).

Mécanisme d'Action des Bêta-Bloquants

• Bloque les récepteurs bêta, contrant les effets de l'adrénaline/noradrénaline.
• Antagonistes compétitifs des catécholamines.
• Seul l'isomère lévogyre a une activité bêta-bloquante.
• Les bêta-bloquants peuvent également bloquer les récepteurs alpha (p. ex. labétolol).
• Deux groupes : cardio-sélectif et non cardio-sélectif, avec ou sans activité sympathomimétique intrinsèque (ASI).

Bêta-Bloquants Cardio-Sélectifs

• Sélectifs pour les récepteurs Bêta 1 : moins d'effets secondaires dus au blocage des récepteurs Bêta 2.
• Réduisent le travail cardiaque, la consommation d'oxygène : effets inotropes, chronotropes, dromotropes, bathmotropes négatifs.
• Réduisent le débit cardiaque, la pression artérielle, la résistance périphérique.
• Inhibent le système rénine-angiotensine-aldostérone : prévient la rétention d'eau/soluté et l'hypotension.

Bêta-Bloquants Non Cardio-Sélectifs

• Bloque les récepteurs Bêta 1 et 2 : plus d'effets secondaires dus au blocage des récepteurs Bêta 2.
• Effets secondaires : hypoglycémie, masquage des signes d'hypoglycémie, vasoconstriction, syndrome de Raynaud, bronchoconstriction, diminution de la pression intraoculaire (utilisé dans le glaucome).
• Interdits pour les patients asthmatiques ou atteints de BPCO.

Activité Sympathomimétique Intrinsèque (ASI)

• Activité agoniste partielle limitant les effets bradycardisants et l'aggravation du syndrome de Raynaud.

Pharmacocinétique

Bêta-Bloquants Lipophiles

• Bonne absorption digestive ; forte distribution tissulaire ; traverse les barrières hémato-encéphalique et foeto-placentaire.
• Demi-vie courte ; prise 2-3 fois/jour.
• Fort effet de premier passage hépatique ; forte variabilité interindividuelle.
• Élimination urinaire sous forme de métabolite inactif ; ajustement de la posologie nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
• Exemples : propranolol, métoprolol.

Bêta-Bloquants Hydrophiles

• Mauvaise absorption digestive ; distribution tissulaire limitée.
• Demi-vie plus longue ; prise une fois/jour.
• Peu de métabolisme ; moins de variabilité interindividuelle.
• Élimination rénale inchangée.
• Exemples : sotalol, labétolol.

Effets Secondaires des Bêta-Bloquants Lipophiles

• Cauchemars, insomnie, hallucinations, fatigue.
• Pour éviter : prendre le matin ou passer à des bêta-bloquants hydrophiles.

Utilisations Cliniques

• Hypertension : effets antihypertenseurs.
• Insuffisance cardiaque, angine de poitrine, arythmie (deuxième classe sauf sotalol est de troisième classe).
• Migraine : propranolol en traitement de fond.
• Glaucome : timolol réduit la pression intraoculaire.
• Tremblements essentiels, hyperthyroïdie.
• Asthme : utiliser des mimétiques Bêta 2 (opposé des bêta-bloquants).

Mnémotechniques

• Bêta-Bloquants Cardio-Sélectifs : "Nouveaux Bêta Bloquants Exclusivement Actifs en Majorité comme Cardio-Sélectifs"
  • Chaque lettre majuscule représente un bêta-bloquant.
• Avec Activité ASI : "Contient des Propriétés Agonistes Partiellement"
  • Chaque lettre majuscule représente un bêta-bloquant.