บันทึกเกี่ยวกับการพูดของ ดร.ดาน่า มุสตาฟา: สภาพแวดล้อมใหม่ของมะเร็งตับอ่อน

บทนำ

• ผู้บรรยาย: ดร.ดาน่า มุสตาฟา, มหาวิทยาลัยแพทย์ Erasmus, ร็อตเตอร์ดัม.
• เน้น: การบุกรุกของระบบภูมิคุ้มกันและผลกระทบต่อการอยู่รอดของผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน.
• ขอบคุณ: ขอบคุณ Nanoshrink ที่จัดการประชุมและประธานการประชุมสำหรับการแนะนำ.

ภาพรวมของมะเร็งตับอ่อน

• ที่ตั้งและหน้าที่: ตับอ่อนอยู่หลังกระเพาะอาหาร; มีหน้าที่ต่อมไร้ท่อ (ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด) และหน้าที่ต่อมน้ำลาย (ผลิตเอนไซม์ย่อยอาหาร).
• ชนิดของมะเร็งตับอ่อน:
  • เนื้องอกประเภทเนื้องอกสำรอกสารอินซูลิน (10% ของกรณี): มาจากเซลล์ที่ผลิตอินซูลิน.
  • มะเร็งตับอ่อนชนิดท่อน้ำลาย: ชนิดที่พบบ่อยที่สุด (90%); มีความรุนแรงสูง.
    • กรณีที่มีชื่อเสียง: แฟรงกลิน ดี. รูสเวลท์, สตีฟ จอบส์, ลูเซียโน ปาวารอตตี.
• สถิติ:
  • คาดว่าจะเป็นสาเหตุสำคัญในการเสียชีวิตจากมะเร็ง.
  • อัตราการอยู่รอด 5 ปีเพียง 5%.
  • ผู้ป่วยมักไม่แสดงอาการจนถึงขั้นสุดท้าย นำไปสู่ผลลัพธ์ที่เลวร้าย.

ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยา

• ลักษณะพิเศษ:
  • เนื้องอกเยื่อบุผิวที่มีความแตกต่างแบบเกล็ด.
  • มีความหลากหลายสูงและมักจะแสดงการผลิตเส้นใยจำนวนมาก (เนื้อเยื่อประกอบด้วยไฟโบรบลาส, โปรตีน ECM, เซลล์ภูมิคุ้มกัน).
  • เซลล์ภูมิคุ้มกันมีบทบาทสองประการ: การกดทับหรือส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอก.
• เซลล์สำคัญ:
  • เซลล์ T CD8 (ผู้เล่นที่ดี) vs. เซลล์ T ประเภทการควบคุม (ผู้เล่นที่ไม่ดี).

ความสำคัญของสภาพแวดล้อมภูมิคุ้มกัน

• การศึกษาเมื่อไม่นานมานี้เน้นเรื่องการบุกรุกของเซลล์ภูมิคุ้มกันเป็นตัวทำนายการตอบสนองต่อการรักษาและการอยู่รอดรวม.
• สมดุลของเซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถขับเคลื่อนการเจริญของเนื้องอกหรือการระงับ.
• ผลการศึกษาก่อนหน้านี้: การบุกรุกของเซลล์ T CD8 ต่ำและเซลล์ไมอีโลดสูงในมะเร็งตับอ่อน.
• อัตราส่วน CD8 ต่อ FoxP3 เชื่อมโยงกับผลลัพธ์ที่ดีกว่า.

ความสนใจวิจัยล่าสุด

• เพิ่มการตีพิมพ์ (ในช่วง 5-7 ปีที่ผ่านมา) ที่ศึกษาเกี่ยวกับสภาพแวดล้อมภูมิคุ้มกันในมะเร็งตับอ่อน.
• การมุ่งเน้นที่การเชื่อมโยงระหว่างประเภทเซลล์ภูมิคุ้มกันกับการอยู่รอดของผู้ป่วย.
• การใช้สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันเพิ่มความสนใจในภูมิทัศน์ภูมิคุ้มกัน.
• การวิจัยยังชี้ให้เห็นถึงบทบาทของเซลล์แมคโครฟาจและไฟโบรบลาสที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในพยากรณ์.

การออกแบบการศึกษา

• เป้าหมาย: เพื่อระบุเส้นทางภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดในระยะยาวในมะเร็งตับอ่อน.
• วิธีการ: เก็บตัวอย่างวัสดุเก่าแก่จากข้อมูลผู้ป่วยกว่า 25 ปี เลือกผู้รอดชีวิตในระยะยาว (5 ปีขึ้นไป) กับผู้รอดชีวิตในระยะสั้น (6 เดือนหรือน้อยกว่า).
• เทคนิคที่ใช้:
  • เทคโนโลยี Nanostring สำหรับการโปรไฟล์การแสดงออกของยีนที่เกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกัน.
  • การวิเคราะห์การแสดงออกที่แตกต่างเพื่อระบุยีนหลักที่เกี่ยวข้องกับการอยู่รอด.

ผลลัพธ์และข้อค้นพบ

• พบความแตกต่างอย่างสำคัญในการแสดงออกของยีนระหว่างผู้รอดชีวิตในระยะยาวกับระยะสั้น.
• พบการบุกรุกของเซลล์ชนิด B ในผู้รอดชีวิตในระยะยาว.
• เน้นความสำคัญของการเข้าใจประเภทของเซลล์ภูมิคุ้มกันและหน้าที่ของพวกมันในสภาพแวดล้อม.
• การใช้การโปรไฟล์เชิงที่ตั้ง (Geomics DSP) เพื่อวิเคราะห์ตำแหน่งของเซลล์ภูมิคุ้มกันในเนื้องอก.

การระบุเซลล์ภูมิคุ้มกัน

• ระบุประเภทเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยใช้การวิเคราะห์การแสดงออกของยีนและค่าสัมประสิทธิ์ความสัมพันธ์.
• เซลล์ B CD20+ เชื่อมโยงกับผลลัพธ์การรอดชีวิตที่ดีขึ้น.
• การอภิปรายเกี่ยวกับวิวัฒนาการของมุมมองเกี่ยวกับเซลล์ B ในมะเร็ง โดยเฉพาะในมะเร็งตับอ่อน.

บทสรุป

• ข้อคิดสำคัญ:
  • การบุกรุกของภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะของเซลล์ B มีความสำคัญต่อการรอดชีวิตในระยะยาวในมะเร็งตับอ่อน.
  • สภาพแวดล้อมของเนื้องอกมีความซับซ้อน ต้องการการสำรวจเพิ่มเติมเพื่อระบุเป้าหมายการรักษา.
• ความจำเป็นในการร่วมมือวิจัยเพื่อเข้าใจสภาพแวดล้อมของเนื้องอกในมะเร็งต่างๆ.
• ขอบคุณทีมวิจัยและผู้สนับสนุนทางการเงิน.

คำถามและการอภิปราย

• ช่วงถามและตอบ: การอภิปรายเกี่ยวกับการระบุเซลล์ภูมิคุ้มกันย่อยและคำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการวิจัย.