Resumen
Esta clase cubre las principales vías y mecanismos de excreción de medicamentos del cuerpo, con un enfoque en la excreción renal y los factores que la influyen, incluyendo filtración, secreción, reabsorción y atrapamiento iónico.
Vías de Excreción de Medicamentos
- Los medicamentos se excretan principalmente a través de los riñones (orina), pero también por la bilis (heces), pulmones (gases exhalados) y tracto gastrointestinal (medicamentos no absorbidos en las heces).
- Los riñones son el órgano principal para la excreción de medicamentos, especialmente para la mayoría de ellos.
- La función renal deteriorada conduce a la acumulación de medicamentos y un mayor riesgo de toxicidad.
Mecanismos de Excreción Renal de Medicamentos
- La excreción por los riñones involucra filtración, secreción y reabsorción.
- Filtración ocurre en el glomérulo, depende de la tasa de filtración glomerular (TFG), y solo el medicamento libre (no unido a proteínas) es filtrado.
- La disminución de la TFG (como en la enfermedad renal crónica) reduce la filtración, elevando las concentraciones sanguíneas del medicamento y el riesgo de toxicidad.
- La alta unión a proteínas (p. ej., albúmina) disminuye la filtración y excreción, aumentando los niveles séricos del medicamento.
- Secreción mueve medicamentos desde los capilares peritubulares hacia los túbulos renales, requiriendo transportadores y a veces ATP, especialmente para medicamentos polares, grandes y cargados.
- Las interacciones medicamentosas pueden inhibir estos transportadores, reduciendo la excreción del medicamento.
Reabsorción y Modificación de Medicamentos
- La reabsorción ocurre principalmente en el túbulo contorneado distal, moviendo medicamentos de vuelta a la circulación, especialmente si son pequeños, no polares y liposolubles.
- Hacer los medicamentos más polares y solubles en agua (p. ej., mediante metabolismo hepático) reduce la reabsorción y promueve la excreción.
- La reabsorción puede reducir la efectividad de la eliminación de medicamentos del cuerpo.
Atrapamiento Iónico y Manipulación de la Orina
- El estado de ionización del medicamento afecta la reabsorción; los medicamentos polares/cargados se reabsorben menos y tienen más probabilidad de ser excretados.
- En sobredosis, se puede alterar el pH de la orina para atrapar medicamentos en la orina:
- Para sobredosis de ácidos débiles (p. ej., fenobarbital, aspirina), alcalinizar la orina con bicarbonato de sodio para atrapar el medicamento y aumentar su excreción.
- Para sobredosis de bases débiles (p. ej., anfetaminas), acidificar la orina con cloruro de amonio para atrapar y excretar el medicamento.
Términos Clave y Definiciones
- Excreción — Eliminación de medicamentos del cuerpo, principalmente vía riñones.
- Tasa de Filtración Glomerular (TFG) — Velocidad a la que el plasma es filtrado a través de los riñones.
- Filtración — Movimiento del medicamento libre desde la sangre hacia la cápsula de Bowman.
- Secreción — Transporte activo de medicamentos desde la sangre hacia los túbulos renales.
- Reabsorción — Movimiento del medicamento desde los túbulos renales de vuelta a la sangre.
- Atrapamiento iónico — Manipulación del pH urinario para mantener los medicamentos en su forma polar (cargada), reduciendo la reabsorción.
- Unión a proteínas — Los medicamentos unidos a proteínas (p. ej., albúmina) no son filtrados por los riñones.
- Transportadores de aniones/cationes orgánicos — Proteínas que secretan activamente medicamentos hacia los túbulos.
Acciones a Realizar / Próximos Pasos
- Revisar conceptos de depuración, vida media y cinética enzimática en la próxima clase.
- Entender cómo ajustar la dosificación de medicamentos en pacientes con función renal deteriorada.