Excreción de Fármacos

Objetivos de la Clase

• Conocer los mecanismos principales de excreción de fármacos.
• Entender los factores que influyen en la excreción de fármacos.
• Comprender las características de las cinéticas de eliminación.
• Aplicabilidad clínica del concepto de dinámica plasmática.

Conceptos Básicos

• Eliminación de fármacos: proceso donde el fármaco desaparece de la circulación sistémica y del organismo, incluyendo biotransformación y excreción.
• Excreción de fármacos: proceso donde un compuesto (fármaco o su metabolito) es expulsado del organismo.

Vías de Excreción

• Principal: Vía urinaria y biliar-entérica.
• Otras: Leche materna, sudor, saliva, aire expirado.

Excreción Renal

• Procesos: Filtración glomerular, secreción tubular activa, reabsorción tubular.
• Filtración: Solo el 20% de los fármacos son filtrados libremente.
• Secreción Activa: Mecanismo más efectivo para fármacos con alta unión a proteínas.
• Transportadores:
  • Ácidos, básicos, no selectivos.
  • OAT: Transportadores de aniones orgánicos, tipo 1 y 3.
  • MRP4: Proteína asociada a resistencia a multidrogas.
• Reabsorción:
  • Pasiva para moléculas lipofílicas.
  • Importancia de condiciones ácido-base (pH) para ácidos y bases débiles.
• Ejemplo Clínico: Excreción de fenobarbital en perros, pH influye en tasa de excreción.

Excreción Biliar

• Segunda vía importante de excreción.
• Características de moléculas eliminadas:
  • Peso molecular alto, varios grupos polares, simetría en configuración.
• Circulación enterohepática:
  • Secreción biliar y reabsorción pasiva.
  • Ejemplo: Antibióticos y estrógenos.

Excreción a través de la Leche Materna

• Difusión Pasiva: Principal mecanismo.
• Factores: Peso molecular bajo, poca unión a proteínas plasmáticas, fármacos básicos.
• Consideraciones: En efecto para el lactante (concentración en leche, volumen recibido, biodisponibilidad).
• Cálculo: RID (Dosis Relativa del Lactante).

Cinéticas de Eliminación

• Primer Orden: Proporcionalidad a la concentración del fármaco.
  • Vida Media de Eliminación Plasmática: Tiempo necesario para que la concentración disminuya a la mitad.
• Segundo Orden: Involucra dos compartimentos (central y periférico).
• Cinética de Saturación: Eliminación constante, ejemplo: etanol.

Aplicaciones Clínicas

• Determinar tiempo para alcanzar estado de equilibrio al cambiar dosis.
• Importancia de la Vida Media:
  • Iniciar tratamientos crónicos.
  • Evaluar efectos terapéuticos y ajustar dosis.

Modelos y Cálculos

• Uso de modelos y software para predecir comportamientos farmacocinéticos.
• Ejemplo: Volumen de distribución, clearance, área bajo la curva.

Excreción en Edades Extremas

• Niños: Maduración renal completa a los 6-12 meses.
• Adultos Mayores: Disminución de la tasa de filtración glomerular y flujo sanguíneo renal.