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Mecanismos de Excreción de Fármacos

May 6, 2025

Excreción de Fármacos

Objetivos de la Clase

  • Conocer los mecanismos principales de excreción de fármacos.
  • Entender los factores que influyen en la excreción de fármacos.
  • Comprender las características de las cinéticas de eliminación.
  • Aplicabilidad clínica del concepto de dinámica plasmática.

Conceptos Básicos

  • Eliminación de fármacos: proceso donde el fármaco desaparece de la circulación sistémica y del organismo, incluyendo biotransformación y excreción.
  • Excreción de fármacos: proceso donde un compuesto (fármaco o su metabolito) es expulsado del organismo.

Vías de Excreción

  • Principal: Vía urinaria y biliar-entérica.
  • Otras: Leche materna, sudor, saliva, aire expirado.

Excreción Renal

  • Procesos: Filtración glomerular, secreción tubular activa, reabsorción tubular.
  • Filtración: Solo el 20% de los fármacos son filtrados libremente.
  • Secreción Activa: Mecanismo más efectivo para fármacos con alta unión a proteínas.
  • Transportadores:
    • Ácidos, básicos, no selectivos.
    • OAT: Transportadores de aniones orgánicos, tipo 1 y 3.
    • MRP4: Proteína asociada a resistencia a multidrogas.
  • Reabsorción:
    • Pasiva para moléculas lipofílicas.
    • Importancia de condiciones ácido-base (pH) para ácidos y bases débiles.
  • Ejemplo Clínico: Excreción de fenobarbital en perros, pH influye en tasa de excreción.

Excreción Biliar

  • Segunda vía importante de excreción.
  • Características de moléculas eliminadas:
    • Peso molecular alto, varios grupos polares, simetría en configuración.
  • Circulación enterohepática:
    • Secreción biliar y reabsorción pasiva.
    • Ejemplo: Antibióticos y estrógenos.

Excreción a través de la Leche Materna

  • Difusión Pasiva: Principal mecanismo.
  • Factores: Peso molecular bajo, poca unión a proteínas plasmáticas, fármacos básicos.
  • Consideraciones: En efecto para el lactante (concentración en leche, volumen recibido, biodisponibilidad).
  • Cálculo: RID (Dosis Relativa del Lactante).

Cinéticas de Eliminación

  • Primer Orden: Proporcionalidad a la concentración del fármaco.
    • Vida Media de Eliminación Plasmática: Tiempo necesario para que la concentración disminuya a la mitad.
  • Segundo Orden: Involucra dos compartimentos (central y periférico).
  • Cinética de Saturación: Eliminación constante, ejemplo: etanol.

Aplicaciones Clínicas

  • Determinar tiempo para alcanzar estado de equilibrio al cambiar dosis.
  • Importancia de la Vida Media:
    • Iniciar tratamientos crónicos.
    • Evaluar efectos terapéuticos y ajustar dosis.

Modelos y Cálculos

  • Uso de modelos y software para predecir comportamientos farmacocinéticos.
  • Ejemplo: Volumen de distribución, clearance, área bajo la curva.

Excreción en Edades Extremas

  • Niños: Maduración renal completa a los 6-12 meses.
  • Adultos Mayores: Disminución de la tasa de filtración glomerular y flujo sanguíneo renal.