Overview
La lezione tratta il ruolo del sistema della coagulazione e della fibrinolisi nell'infiammazione, descrivendo i meccanismi, la regolazione e l'importanza clinica dei prodotti di degradazione della fibrina.
Sistema della Coagulazione: Funzioni e Attivazione
- La coagulazione si attiva durante l'infiammazione per limitare la diffusione dei patogeni e riparare le lesioni vascolari.
- I fattori della coagulazione sono proteasi plasmatiche prodotte dal fegato e richiedono la vitamina K per la sintesi funzionale.
- La vitamina K attiva i fattori 2, 7, 9, 10 e le proteine regolative C e S tramite gamma-carbossilazione.
Vie Intrinseca ed Estrinseca della Coagulazione
- La via intrinseca inizia per esposizione della membrana basale endoteliale e coinvolge i fattori 12, 11, 9, 8.
- La via estrinseca si attiva tramite il tissue factor esposto dai fibroblasti e coinvolge principalmente il fattore 7.
- Entrambe le vie convergono nell’attivazione del fattore 10, punto cruciale per la formazione della fibrina.
Fibrina e Stabilizzazione del Coagulo
- Il fattore 10 attivato converte la protrombina in trombina.
- La trombina trasforma il fibrinogeno in fibrina, formando una rete che blocca l’emorragia.
- Il fattore 13 stabilizza la fibrina formando legami covalenti tra le molecole.
Regolazione della Coagulazione
- Il flusso ematico veloce previene l’attivazione della coagulazione in condizioni normali.
- L’antitrombina III blocca vari fattori coagulativi e la trombina, potenziata dall’eparina.
- Le proteine C e S, attivate dalla trombomodulina, inibiscono i fattori 5 e 8 e riducono il feedback positivo della cascata.
Sistema della Fibrinolisi
- Il plasminogeno è attivato in plasmina da attivatori tessutali (TPA) o urochinasi (UPA), che degradano la fibrina.
- Il sistema fibrinolitico è regolato da inibitori come PAI-1, antiplasmina e antimacroglobulina.
Prodotti di Degradazione della Fibrina
- La degradazione della fibrina origina frammenti come D-dimero, utili per la diagnosi di coagulazioni anomale (es. embolia polmonare).
Key Terms & Definitions
- Coagulazione — Processo che trasforma il sangue da liquido a gel per fermare le emorragie.
- Fibrinolisi — Meccanismo che dissolve la fibrina nei coaguli sanguigni.
- Trombina — Enzima che converte il fibrinogeno in fibrina.
- Fibrina — Proteina che forma la rete del coagulo.
- Vitamina K — Vitamina essenziale per la sintesi dei fattori coagulativi.
- Antitrombina III — Proteina che inibisce la trombina e altri fattori coagulativi.
- Proteina C/S — Proteine regolatrici che inibiscono la coagulazione.
- D-dimero — Frammento prodotto dalla degradazione della fibrina, indicatore di eventi trombotici.
- PAI-1 — Inibitore dell’attivatore del plasminogeno, regola la fibrinolisi.
Action Items / Next Steps
- Ripassare i complessi meccanismi di attivazione e regolazione dei sistemi coagulativo e fibrinolitico.
- Prepararsi alla prossima lezione sulle citochine e sulle loro classi.