Clase de Micobacterias

Generalidades sobre Micobacterias

• Microorganismos difíciles de tratar.
• Presencia de una pared celular con 60% lípidos, actúa como barrera para el paso de fármacos.
  • Principal componente: ácido micólico.
• Bombas de flujo: proteínas que bombean fármacos desde el intracelular al extracelular.
• Micobacterias son intracelulares: ubicación que les proporciona protección adicional.

Tuberculosis

Epidemiología

• Problema de salud pública en Argentina.
• Afecta principalmente a adultos jóvenes (20-29 años) en áreas densamente pobladas como Buenos Aires.
• Formas pulmonares son las más comunes.

Importancia del Diagnóstico Precoz

• Reduce transmisión y secuelas clínicas, económicas y sociales.

Síntomas Principales

• Tos con espectoración de más de 15 días.
• Fiebre vespertina.
• Sudoración nocturna.
• Descenso de peso, mal estado general y cansancio.

Fármacos para Tratamiento de Tuberculosis

Primera Línea Oral

• Rifampicina
• Etambutol
• Piracinamida
• Isoniazida
• Rifabutina

Segunda Línea

• Aminoglucósidos
• Quinolonas
• Etionamida
• Ácido para-aminosalicílico
• Cicloserina

Tratamiento Estándar

• Fase de iniciación: 2 meses con cuatro drogas (isoniazida, rifampicina, piracinamida, etambutol).
• Fase de consolidación: 4 meses con dos drogas (isoniazida, rifampicina).

Situaciones Especiales

• Tuberculosis ósea o articular: tratamiento prolongado (9 meses).
• Compromiso del SNC: tratamiento de 12 meses.
• Pacientes con lesiones cavitarias extensas: fase de consolidación prolongada a 7 meses.
• Monoresistencia a isoniazida: tratamiento extendido de 6 a 9 meses.

Efectos Adversos de Fármacos Principales

Rifampicina

• Inhibidor de la síntesis de ARN.
• Activa frente a micobacterias y algunas bacterias gram positivas y negativas.
• Efectos adversos:
  • Náuseas, vómitos, diarrea
  • Cefalea
  • Hepatotoxicidad
  • Colocación naranja de fluidos corporales

Piracinamida

• Inhibidor de la síntesis de la pared celular.
• Activa especialmente en pH ácido.
• Efectos adversos:
  • Hepatotoxicidad
  • Hiperuricemia
  • Náuseas y vómitos

Isoniazida

• Inhibidor de la síntesis de la pared celular.
• Efectos adversos:
  • Hepatotoxicidad
  • Neurotoxicidad (puede causar neuritis periférica)
  • Efecto disulfiram
  • Reacciones de hipersensibilidad

Etambutol

• Inhibidor de la síntesis de la pared celular (inhibe arabinosil transferasa).
• Efectos adversos:
  • Neuritis óptica
  • Erupciones cutáneas
  • Cefalea, mareos
  • Hepatotoxicidad (menor que otros fármacos)

Tratamiento en Pacientes con HIV

• Pacientes HIV usan las mismas dosis y fármacos que la población no HIV.
• Si contienen inhibidores de proteasa, usar rifabutina en lugar de rifampicina.
• Priorizar tratamiento antituberculoso antes que antirretroviral.
• Diferir TARV según recuento de CD4 para prevenir el síndrome de reconstitución inmune.

Lepra

Clasificación

• Pausivacilar: menos de 5 lesiones cutáneas, baciloscopía negativa. Tratamiento con dos drogas (Dapsona y Rifampicina).
• Multivacilar: más de 5 lesiones cutáneas, baciloscopía positiva. Tratamiento con tres drogas (Rifampicina, Dapsona y Clofazimina).

Tratamiento

• Dapsona: inhibidor de la síntesis de folatos y efectos antiinflamatorios.
  • Efectos adversos:
    • Anemia hemolítica en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
    • Reacciones de fotosensibilidad y neuropatía periférica
• Clofazimina: mecanismo no totalmente claro, posible unión al ADN micobacteriano.
  • Efectos adversos:
    • Dolor abdominal, diarrea
    • Decoloración de la piel y secreciones corporales
    • Fotosensibilidad

Micobacterias No Tuberculosas o Atípicas

• Pueden causar infecciones pulmonares y ser relevantes en pacientes inmunosuprimidos.
• Tratamiento con múltiples drogas por al menos un año.
• Profilaxis con azitromicina en pacientes con CD4 < 50.

Bibliografía

• Goodman & Gilman
• Guías del Ministerio de Salud de Tuberculosis y Lepra