Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS)

Definition

• CRS: Systemische Entzündungsreaktion durch massive Zytokinausschüttung.
• Kann bei bestimmten Krankheiten oder als unerwünschte Arzneimittelwirkung auftreten.
• Schwere Verläufe auch als Zytokinsturm bekannt.
• Auch bekannt als infusionsbedingte Reaktion bei i.v. Arzneimittelgabe.

Pathophysiologie

• Unklar (Stand 2019), jedoch massive Aktivierung von:
  • B-Zellen
  • T-Zellen
  • NK-Zellen
  • Makrophagen
  • Dendritischen Zellen
  • Monozyten
• Interleukin-6 spielt zentrale Rolle.

Auslöser

Infektionskrankheiten

• Influenza
• COVID-19
• Ebola
• Pocken
• Sepsis

Immunreaktionen

• Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD)
• Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
• Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)

Arzneistoffe

• Monoklonale Antikörper (z.B. Alemtuzumab, Rituximab)
• Bewaffnete Antikörper
• Fusionsproteine
• Polyklonale Antikörper (z.B. Antithymozytenglobulin)
• Immunmodulatoren
• CAR-T-Zell-Therapie
• Enzymersatztherapie

Symptome

• Fieber, Fatigue, Inappetenz
• Muskuloskelettale Schmerzen
• Nausea, Erbrechen, Diarrhö
• Exanthem, Tachykardie, Tachypnoe
• Hypotonie, Krämpfe, Verwirrtheit
• Halluzinationen, Tremor, Delir

Klassifikation

• Grad 1: Milde Reaktion, keine Therapie notwendig
• Grad 2: Kurze Reaktion, symptomatische Therapie
• Grad 3: Verlängerte Reaktion, stationäre Behandlung notwendig
• Grad 4: Lebensbedrohlich, intensivmedizinische Behandlung
• Grad 5: Tod

Differentialdiagnose

• Tumorlyse-Syndrom

Prophylaxe

• Senkung der Arzneimitteldosierung
• Geringe Infusionsgeschwindigkeit
• Komedikation mit Glukokortikoiden
• Entwicklung von In-vitro-Assays zur Risikoabschätzung

Therapie

• Symptomatische Behandlung bei milden Verläufen
• Aggressive Therapie bei schweren Fällen (Volumensubstitution, Sauerstoffgabe)
• Immunsuppressiva, NSAR, Tocilizumab (bei CAR-T-Zell-induzierten CRS)

Wichtige Stichworte

• Entzündung, Nebenwirkung, Zytokin

Fachgebiete

• Immunologie, Pharmakologie