Turner-Syndrom: Ursachen

Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Das Turner-Syndrom ist eine Chromosomenanomalie, die vor allem Frauen betrifft und durch das vollständige oder teilweise Fehlen eines X-Chromosoms gekennzeichnet ist. Es handelt sich um eine numerische Chromosomenaberration, die während der Meiose entsteht.

Chromosomenanomalien

• Normale Chromosomenzahl: 46 Chromosomen (44 Autosomen, 2 Geschlechtschromosomen)
• Fehlerhafte Verteilung bei Turner-Syndrom:
  • Karyotyp 45,X (Monosomie X)
    • Fehlen eines kompletten X-Chromosoms in >50% der Fälle
    • Karyotyp 45,X statt 46 Chromosomen
    • Führt zu typischen Merkmalen und Symptomen
  • Strukturelle Abweichungen des X-Chromosoms
    • Vorhandensein von 46 Chromosomen, aber strukturelle Anomalien eines X-Chromosoms
    • Beispiele: Isochromosom, Deletion von Abschnitten
  • Mosaikform (Mosaik-Turner-Syndrom)
    • 10-20% der Fälle
    • Mischung von Zellen mit 46 Chromosomen und 45 Chromosomen (45,X)
    • Milder ausgeprägte Symptome
  • Seltene Formen mit komplexen Gonosomenanomalien
    • Seltene Mosaikformen mit komplexen Anomalien

Pathophysiologische Folgen des X-Chromosom-Verlustes

• Ungleichgewicht der Genexpression
  • Defizit an X-chromosomal kodierten Genen
  • Führt zu Entwicklungsstörungen
• Gonadale Dysgenese
  • Fehlende oder unzureichende Entwicklung der Ovarien
  • Primäre Amenorrhoe und Unfruchtbarkeit
• Kleinwuchs
  • Bedingt durch fehlende wachstumsregulierende Gene
• Herzfehler
  • Strukturelle Herzfehler (z.B. Aortenisthmusstenosen)
• Nierenanomalien
  • Nierenfehlbildungen und Lymphödeme

Fetalentwicklung und pränatale Verluste

• Häufige Ursache für Fehlgeburten
• 99% der Schwangerschaften mit 45,X-Karyotyp enden in Fehlgeburt
• Wenige Föten überleben bis zur Geburt

Zusammenfassung der Pathogenese

• Verlust oder strukturelle Anomalie eines X-Chromosoms
• Genotypische Veränderungen führen zu phänotypischen Manifestationen

Ätiologie (Ursachen)

Biographische Ursachen

• Spontanmutationen
  • Vollständiges Fehlen eines X-Chromosoms
  • Strukturelle Veränderung eines X-Chromosoms
  • Mosaikveränderungen beider oder eines X-Chromosoms

Autor: Dr. med. Werner G. Gehring

Letzte Aktualisierung: 10.09.2024