Hola Mi nombre es Verónica de michelli y a continuación comienza el teórico de proteínas plasmáticas el primer teórico de la unidad uc-13 de hematismología teórico se va a discutir sobre las propiedades de diferentes proteínas plasmáticas así como se darán algunas herramientas para su utilización durante vamos a comenzar definiendo Qué es el plasma y el plasma es la fracción líquida de la sangre ya que la sangre se compone de una fracción celular y una fracción líquida la plasma es la reacción líquida Es aproximadamente el 55% de la sangre y se compone fundamentalmente por agua más del 90% Pero además contiene otros componentes tales como proteínas glucosa iones hormonas entre otros el volumen plasmático normal de un individuo Es aproximadamente el 5% del peso corporal total las proteínas plasmáticas es lo que se va a centrar este teórico tiene una concentración total aproximadamente desde 7 a 7,5 gramos por decilitro y Es la porción principal de elementos sólidos vamos a hablar un poquito a grandes rasgos primero de Qué funciones cumplen estas proteínas plasmáticas y una de las funciones principales se les apreciaroncótica que es la que forman la mayor parte de la presión oncótica Que en total es de 28 milímetros de mercurio generan un 15% de la capacidad amortiguadora de pH de la sangre proteínas las proteínas Tienen grupos que pueden generar cierta amortiguación y es una parte importante de complemento aniónico del plasma o sea de complemento de aniones cationes que se generan en el plasma y lo que pasa que a pH 7 con 4 que es el pH en el que se encuentra el plasma la mayor parte de las proteínas se encuentran en forma iónico también cumplen una porción una función muy importante que es la unión proteica hormonas lo cual evita que se filtren en los glomérulos lo cual permite conservar una reserva estable de hormonas circulantes como vamos a ver a lo largo de este teórico y bueno en otras situaciones en general se hablan de las diferentes fracciones de las proteínas plasmáticas como albúmina reacción Alfa 1 Alfa 2 beta y gamaglobulinas Pero cómo se obtienen estas fracciones y aquí se cómo se denominan la fracciones se obtienen mediante electroforesis la electroforesis es la separación de proteínas u otros componentes según su tamaño y carga sí Y en este caso en general las proteínas plasmáticas se hacen mediante electroforesis realizada en acetato de celulosa se encuentra en un máster a un pH determinado donde se siembran y luego mediante la aplicación de un campo eléctrico las proteínas miden Una vez que se termina la hidroforesis se obtiene una una cierta cantidad de bandas que luego mediante una densitometría O sea que transforma estas bandas en un gráfico con diferente diferente altura y tamaño obtenemos diferentes picos que se han ido determinando en los diferentes las diferentes fracciones de proteínas plasmáticas sí la fracción más abundante la de albúmina y las otras atracciones tienen porcentajes diferentes al final de este teórico se va a hacer un pequeño tutorial de cómo generar a partir de un proteinograma este gráfico para poder cuantificar las diferentes proporciones de proteínas plasmáticas en un protenograma las proteínas plasmáticas son muy diversas y se encuentran una gran cantidad hice como ya mencioné anteriormente se dividen según las las fracciones que se obtienen en un proteograma las diferentes grupos contienen diferentes cantidades de proteínas como vemos acá la albúmina también tiene diferentes tipos de proteínas mayoritariamente albúmina las alfanuglobulias También tienen una cierta cantidad de proteínas Los alfa dos las betaglobulinas y las gamaglobulinas Sí Más adelante iremos viendo cada cada fracción de estas y viendo sus funciones y diferentes propiedades de las proteínas vamos a ver también lo cual es muy importante las diferentes funciones que cumplen las diferentes proteínas plasmáticas acá están determinadas las diferentes funciones tenemos la función antiproteasa que la cumplen diferentes proteínas dentro de las de diferentes fracciones Como por ejemplo la Alfa 1 en tetrissina y la Alfa 2 macroglobulina y la antitrombina son antiproteases O sea que evitan la acción de proteasas o sea proteínas que rompen otras proteínas también forman parte de la coagulación como los factores de coagulación del 2 al 8 y este trinógeno tienen otras funciones enzimáticas tales como la lactatoxidrogenasa y las diferentes y otras enzimas hepáticas también hay diferentes hormonas que mencioné anteriormente Pero hay hormonas también pértigas tales como la insulina el lucaproyetina también forman parte sumamente importante la función de la defensa inmune como las inmunoglobulinas y complemento son una parte sumamente importante de la respuesta inflamatoria principalmente por la proteína se reactiva y que es una de las funciones más conocidas tienen una función de transporte esa función de transporte no cumplen principalmente para la albúmina y otras proteínas como la transferrina aptoglobina hemopexina que transportan con diferente grado de especificidad diferentes componentes vamos a comenzar a hablar ahora de la albúmina bueno es la proteína más abundante de los que tiene plasmáticas y constituye Solo ella la mitad de las proteínas con una concentración alrededor de 0,6 estructuralmente Presenta una secuencia de 585 aminoácidos que suma 66.000 Dalton y su secuencia es rica en aminoácidos cargados lo cual le genera una carga neta a fecha 7 de -19 esto favorece que sea más soluble en medios acosos como característica no se encuentra el vicosilada ni presenta otro tipo de grupo prostético lo cual si se es más común en las otras proteínas pragmáticas continuando con la parte estructural presenta 35 cisteínas que forman 17 puentes de sulfuro lo cual serían 34 citeínas y le queda una cisteína que se encuentra reducida que es la cisteína 34 tiene una forma característica de como el corazón y tiene un 67% de Alfa hélices y no tiene hoja Beta plegada pero su estructura secundaria es una estructura es una proteína es monoamérica o sea es una sola cadena de aminoácidos Y tiene tres dominios el uno al dos y el 3 y estos dominios además se dividen a su vez en subdominios los subdominios a y b acá vemos la forma de la albúmina con sus Alfa hélices y los tres dominios representados como hay uno dos y tres la albúmina tiene bien una biosíntesis hepática eso ya se vio en el curso anterior sintetizado en el cromosoma 4 y se genera como un péptido más largo que tiene un péptido señal de 18 aminoácidos que señaliza Hacia dónde va a ir la albúmina y un propéptido de 6 aminoácidos y luego la cadena principal de 585 aminoácidos la retículo endoplástico se corta tu señal por una partidaza quedando el propio inicial de 6 aminoácidos y la cadera ahí se genera lo que se llama la proalbúmina que luego en el Golgi o en vesícula de secreción por la convertasa se convierte en la albúmina luego a vesícula de secreción y se va la síntesis de 10 a 15 gramos por día o sea el hígado produce como dicen bueno acá es un promedio aproximadamente 12 gramos de albúmina por día o sea 200 a 400 miligramos por kilo por día es una proteína que tiene una vida media de 20 días y se degrada en todos los tejidos pero el mayor la Mayor Mayor responsables del catabolismo de la albúmina son el músculo el hígado y el riñón con un 40 al 60% de catabolismo de la misma Cómo se genera la degradación de la alúmina a partir de más de 20 días la vida media es de 20 días se capta la albúmina por vesículas endocíticas que bueno se fusionan con los lisosomas y se generan isosomas secundarios Y si la albúmina está desnaturalizada se degrada y pero si la albúmina está de manera nativa no se degrada por este sistema que mencionamos es albúmina que se degrada la que se degrada genera aminoácidos libres que pueden ser reutilizados Pero bueno hablamos de su estructura y como sintetiza Pero bueno Cuáles son las funciones de la albúmina que lo cual es la parte es muy importante Ya que es la mayor parte de las propiedades plasmáticas bueno la albúmina es la responsable del 75 al 80% de la presión oncótica del plasma Qué es la presión osmótica es la forma de presión osmótica ejercida Por las proteínas en el plasma y se debe a dos efectos estos efectos un tercio de sus efectos es que las proteínas no atraviesan las membranas pero son moléculas cargadas en general cargadas negativamente con lo cual atraen cationes y genera un gradiente de carga y concentración que genera un gradiente osmótico también en el espacio vascular y dos tercios de ese efecto es que hay una gran una mayor cantidad de moléculas en el espacio intravascular Sí eso genera una cierta presión también una presión osmótica que permite entre otras cosas que no pase demasiado líquido hacia el espacio intersticial cuando no tiene que pasar como ya mencioné anteriormente la presión oncótica de plasma eran de 28 mm de mercurio pero las proteínas en realidad generan un 19 milímetros de mercurio dentro de esta presión acuática nueve de estos milímetros de estos milímetros de mercurio son debido al sodio Unido estas proteínas eso se llama efecto donan que es parte de lo que mencionamos anteriormente con el efecto de los de la atracción de cationes que generan estas proteínas y ese gradiente que se genera dentro de eso del 19 milímetros de mercurio que generan la presión ocótica que genera las proteínas plasmáticas el 80% de ese es la albúmina y 20% de otros globulinas Sí así que la albúmina es la principal responsable de la mantención de la presión oncótica en el plano pero no solamente su función no es solamente mantener la presión acuática sino que además tiene una función de transporte la albúmina Puede unirse a una gran cantidad una variedad bastante muy amplia deligando tales como ácidos grasos libres y también otras cosas como hormonas componentes orgánicos como la bilirrubina o aminoácidos como plasmático también es uno de los principales transportadores de calcio y también es responsable en parte 10% del transporte también generan una fijación de tiroxina y tirolina este y también transporte del zinc y otros fármacos de hecho la albúmina se considera de manera muy importante a nivel farmacológico ya que es una de las principales responsables del transporte de fármacos a nivel plasmático Entonces si se une o no se une a la alúmina Y de qué manera esa liberación Es algo que se tiene que tener en cuenta cuando se genera un nuevo fármaco ponemos ahora un poquito de la patología con referencia a la albúmina en adultos los valores normales son variables bueno van de 35 o 50 gramos por litro Y varían bueno según la edad y el sexo las diferentes patologías pueden ser la hiperaluminemia que bueno son valores mayores a 55 gramos por litro y es muy rara y solo se ve bueno en Casos de deshidratación otro tipo y la masa habitual de la realidad es la hipoalbuminuria la hipovominemia se puede deber a diferentes variables que pueden ser menor síntesis mayor degradación o pérdida de albúmina hacia el espacio extracelular existen correlación entre los niveles de albúmina y diversas patologías Como por ejemplo el síndrome nefrótico o sepsis donde baja menos de 20 gramos por litro la cirrosis hepática severa en este caso tenemos una deficiencia en la síntesis terbúmina una nefritis glomerular donde hay mayor pérdida de albúmina hepatitis viral En fase aguda aguda malnutrición sobre todo malnutrición a nivel de nutrición proteica artritis reumatoidea infecciones severas y demás en general en estos casos se encuentra entre 23 y 30 gramos por litro y Estos son bueno las patologías más comunes asociadas albúmina Por otra parte también se encuentra una una enfermedad que es la anabluminemia es una enfermedad sumamente rara una patología sumamente rara que se da con una proporción de menor a uno cada un millón de personas es una factor autosómico recesivo y bueno y a pesar de la importancia que tiene la albúmina en la mantención sobre todo de la de la presión osmótica en la sangre las personas que tienen esta anabouminemia O sea que no tienen no sintetiza la albúmina solo tienen un edema moderado eso se debe Aparentemente debido a que O sea que no se genera albúmina de ningún en ningún momento hay una compensación por las de las otras proteínas plasmáticas para mantener la presión oncótica de la en la sangre y bueno como mencionaba anteriormente igual esta es una patología sumamente rara y bueno uno de los signos más comunes de asociados a la patología con la deficiencia de albúmina es el edema que lema se define como un exceso de líquido a nivel artificial observado a nivel de partes blandas y que predomina en zonas declives la instalación de estos o sea de los demás requiere vías o sea en general no es un proceso rápido sino que requiere de días a semanas y se manifiesta clínicamente con la presencia de al menos 5 litros de líquido a nivel intersticial pues observa la foto es el signo de godette o fobia que es en donde hay zonas donde hay edema la presión digital deja un hueco como se observa a 100 en la foto Bueno ahora vamos a hablar de las de las proteínas de la fracción Alfa 1 principalmente vamos a hablar de la Alfa uno antitripsina o Alfa uno antiproteínas como ya mencionamos anteriormente cada una de las fracciones que se observan en proteograma son grupos de proteínas pero en el caso de la Alfa 1 tiene un componente principal que corresponde a más del 90% de la fracción Alfa 1 que es la antitrixina es una proteína que tiene un peso molecular de 52 kilo Dalton el igual que la albúmina es una cadena única de 394 aminoácidos pero es una lipoproteína que tiene además por lo que tiene tres cadenas de oligosacáridos esta proteína se sintetiza en hepatocitos al igual que la albúmina Pero además también se sintetiza a nivel de macrófagos bueno pertenece a la familia de las inhibidores de proteasas de Celina y si bien se denomina antritzina también se conoce como inhibidor de peptidasas uno porque no solamente inhibe a la tripsina que es una una proteasa sino que inhibe una variedad de estas enzimas protege los tejidos de las enzimas generadas por las células inflamatorias especialmente de la de las tasas y su concentración en plasma aumenta de la inflamación con la cual también se puede considerar como una proteína de fase aguda es importante este tipo de proteínas ya que lo que hace es inhibir la acción de proteasas que son enzimas que pueden degradar proteínas Sí una una proteasa que actúe sin control puede generar daños a nivel de diferentes tejidos y en particularmente en el caso de la inhibición de la lactasa vamos a hablar sobre esta acción particular de la Alfa uno antiproteínasa que es o sea en la ausencia de esta proteína de la Alfa uno antiproteinasa la elastasa es libre de romperla elastina o sea puede romper puede destruir el tejido conjuntivo esta destrucción del tejido conjuntivo Sin Control puede resultar en una gran cantidad de patologías Como por ejemplo enfermedades respiratorias particularmente respiratorias adquiridas Como por ejemplo el hace poco que son las enfermedades formular pulmonares obstructivas Crónicas de los fumadores en el caso de los fumadores por la oxidación de la metionina 358 que se necesita para la elastina se genera una irrupción crónica la eficiencia de esta enzima es hereditaria y puede causar diferentes grados de disrupción del tejido particularmente causando enfisema y cirrosis y este efecto que es un efecto genético afecta uno entre 3000 a 5000 personas es una enfermedad autosómica cofamina acá observamos en esta tabla bueno simplemente se observan diferentes diferentes tipos de fenotipo o cambios en las concentraciones de la Alfa uno detripsina y bueno que los diferentes cambios en los diferentes fenotipos Cómo pueden generar variaciones en la concentración plasmática El Alfa 1 antitripsina y como esto genera diferencias en el riesgo de enfisema y acá se ve una correlación entre el enfisema y la concentración de las proteínas por ejemplo cuando no hay este alto riesgo cuando hay muy bajito hay un alto riesgo también y también en el caso de concentraciones bajas de alfaxina este alto riesgo también se relaciona con el alto riesgo de hepatopatía Bueno aquí vemos este sistema pulmonar la placa y bueno vamos a pasar ahora a la otra segunda la tercera fracción de tenograma que son la es la fracción Alfa 2 Bueno vamos a empezar a hablar de la Alfa 2 macroglobulina que es una proteína que tiene 720 kilos Dalton pero en este caso al contrario de las otras dos que hablamos anteriormente se constituye por cuatro subunidades que son idénticas que tienen 180 kilos de alto en cada una y esta proteína es del forma parte del 8 al 10% de las proteínas totales plasmáticas una de sus funciones es el transporte del zinc que genera el 10% de transporte del zinc y esta proteína se sintetiza por el patocitos monocitos y astrocitos nivel de sistema nervioso poseen una particularidad bioquímica que es un enlace cíclico tipo Ester tiol que es único y se forma entre una glutamina y una al igual que el anterior este Alfa 1 de tripsina también Presenta una actividad antiproteasa y complejo este Alfa 2 macroglobulina proteasa se elimina como a través de receptores específicos y otra de las cosas que hace es la unión a citoquinas como factores de crecimiento y otros dentro de las Alfa 2 de la Banda Alfa 2 También tenemos la a la aptoglobina es una glicoproteína que tiene 91 kilos Dalton y una concentración normal de 40 a 180 miligramos por decilitro y cuál es la función principal del abdoglobina que es sumamente importante y que la vamos a ver más adelante también Dentro de este curso es el transporte de hemoglobina extra corpuscular lo que hace el transporte de la hemoglobina extra corpuscular es la prevención de la filtración de la hemoglobina libre a nivel de glomérulo esto lo que previene es la pérdida de hierro y previene la precipitación de la hemoglobina en la vía urinaria esta hemoglobina extracurscular es un 10% de la hemoglobina degradada y básicamente el mecanismo es bueno si la hemoglobina cigarrillos se puede en orina o puede precipitar en los túbulos y como principal problema se pierde hierro sí y en el caso de cuando se une a lagglobina se genera este complejo que es muy grande no pasar riñón y si llega al hígado donde se cataboliza por los hepatocitos donde el hierro ese se conserve se vuelve reutilizar a la síntesis de otras de grupo globina tiene tres formas polimórficas la uno uno dos uno y dos dos y por ejemplo se encuentra en pacientes que tienen anemia hemolítico hemolítica se encuentra concentraciones bajas la vida media de la hemoglobinas cortas de 5 días comparada por ejemplo con la albúmina de 20 y el complejo actoglobina hemoglobina es de 90 minutos también es una proteína de fase aguda y su concentración Se incrementa en Estados inflamatorios más adelante vamos a hablar un poquito más lo que son las proteínas de estas seguimos con la lavanda Alfa 2 en este caso las proteínas de transporte Más allá de la albúmina que ya mencionamos la célula plastilina la célula plastilina es una helicoproteína como ya notaron hay muchos licoproteínas dentro de las proteínas plasmáticas es un acrílicoproteína de aproximadamente 160 kilos Dalton y es una proteína azul porque tiene un alto contenido en cobre porque su función es transportar cobre de hecho es responsable del transporte del 90% de cobre en plasma y Cada molécula une se une a seis átomos nuestra actividad ferroxidasa dependiente de cobre O sea oxidarlo si tiene cobre y en Casos de enfermedad hepática disminuye y ahora vamos a pasar a las a la banda Beta seguimos hablando de proteínas de transporte tal como la célula plastilina o en parte tambiénglobina y acá vamos a hablar de la transferrina y la transferrina es una proteína que vamos a hablar muchísimo más adelante en cuando veamos metabolismo de hierro se transferrina es una proteína que se encarga de transportar hierro particularmente hierro 3 y es la proteína específica transportadora de hierro sí tiene dos sitios activos de Union al hierro y bueno es una proteína a nivel estructural es una glicoproteína también que tiene hace 179 aminoácidos con un tamaño de aproximadamente 80 kilo de alto dentro de la Banda Beta También tenemos a la proteína se reactiva que también es una proteína de paz aguda que se produce en el hígado y es una proteína que estructuralmente se o sea se constituye de manera de para funcionar como es un pentama un pentágono Unido que tiene una forma de anillo como vemos acá y circula como un dímero de pentágomeros o sea dos pentámetros Unidos la concentración normal de esta proteína se reactiva es menor a 10 miligramos por litro pero tal y como las otras como las proteínas este fase aguda aumenta dramáticamente donde el proceso inflamatorios este incremento se debe a un aumento en la concentración plasmática de interloquina 6 y tnf Alfa que se produce por los macrófagos células linfocitos t y los adipocitos esta proteína se reactiva colabora con el complemento y se une a células extrañas Y dañadas eso hace que eso estimula la fagocitosis de macrófagos las cuales tienen un receptor pero la proteínas se reactiva lo cual esta proteína tiene un papel muy importante en la inmunidad innata Y bueno ya mencionamos muchas veces las proteínas de espacio aguda Pero bueno Cuáles son las proteínas Qué quiere decir proteínas de esta salud las proteínas de fase aguda se denominan así porque aumentan dramáticamente donde los procesos agudos Como por ejemplo infecciones o procesos inflamatorios que pueden tener diferente naturaleza dentro de las proteínas de fase aguda hay mucho diferente que ya de hecho mencionamos bastante como por ejemplo la antitrixina lactoglobina y la proteína se reactiva y también el fibrinógeno eso se va a discutir en otra parte dentro de la parte de coagulación el aumento o sea son las proteínas dijimos que aumentan y que puedan aumentar dramáticamente y cuál es ese aumento puedo ir desde un 50% a varias miles de veces más se puede ser sumamente dramático pero o sea en realidad mencionamos las más importantes y las más abundantes Pero dentro de cada grupo hay una gran cantidad que está de hecho esta diapositiva ya se mencionó anteriormente pero vemos que dentro de cada banda tenemos una otra gran cantidad de proteínas y de hecho no solamente hay esta lista que ya es bastante extensa sino que se han descrito más de 3.500 proteínas diferentes dentro del plasma de hecho existe un sitio web que empezó que es un proyecto que se llama el human plasma plasma project que identificó Bueno yo ya decíamos más de más de 3000 proteínas en plasma y se puede ingresar Esta es la página web y cuando ingresamos aquí al plasma proteom Data beige vemos que existe una gran cantidad de diferentes proteínas acá por ejemplo puse browse donde simplemente para ver las diferentes proteínas que han sido identificadas a nivel de plasma y estas son solamente las a sí acá por ejemplo este podemos ver también la podemos ver por este Proceso biológico cumplen este que pueden ser diferentes factores metabólicos o como por ejemplo acá que es el más común que es el transporte también bueno hemos hidratación regulación osmótica hay una gran cantidad de componentes que se pueden estudiar aquí y bueno como les comenté anteriormente existen la manera de ya saliendo digamos de la estructura y función esto es una parte como un poquito más como utilitaria hablamos de electroforesis de hecho mencionamos sin parar las diferentes bandas que se obtienen cuando se genera una necroforesis de proteínas plasmáticas y aquí vemos y acá lo que muestra directamente que se obtiene en la estuforesis las diferentes bandas la densitometría magia y aparece este gráfico Sí pero cómo cómo se da ese proceso Sí entonces existen diferentes programas que nos permiten generar este gráfico de proteograma y uno de los ejemplos es el más joven es un programa que es gratuito que está libre que es de dominio público generado por National en Estados Unidos que nos permite pasar de imágenes de diferente tipo de simplemente de una imagen a una cuantificación matemática sí entonces uno puede ir a la página a esta página y simplemente baja Este programa se obtiene un programita que simplemente una ventanita donde no puede abrir diferentes este archivos y en este caso y puede empezar a analizarlo entonces Bueno le voy a mostrar Cómo se utiliza así ustedes también En caso que en algún momento necesiten hacerlo pueden tener proteogramas y cuantificarlos Y obtener este los gráficos y saber también cómo se generan Qué porcentaje de variación hay por ejemplo en un cronograma que puede tener esta patología o lo que sea van a ir a simplemente van a abrirla abrir y yo tengo acá por supuesto unos pero tener la masa pronto y aquí tenemos un proteograma sí acuérdense que para hacer análisis tiene que estar así de forma horizontal Entonces cómo se puede hacer el análisis se va a geles Select quiere decir el primer carril o sea seleccionar Un carril sí y queda seleccionado entonces una vez yo tengo seleccionado este carril uno puede tener más deteriograma para analizar y para también para comparar en este caso tenemos este solo es el clásico luminal fa 1 Alfa 2 beta y gama y se puede analizar como se analiza simplemente le decimos que los grafique las los carriles que tenemos y acá vemos pasamos de el protenograma a el gráfico de pretenograma Sí pero cómo pasamos de esto O sea su precioso Pero cómo pasamos de esto a un número o un porcentaje Entonces en este caso lo que tenemos que hacer es simplemente separar con la herramienta de línea simplemente separamos las diferentes bandas tal como se veía también en la diapositiva simplemente sí Y acá tenemos entonces albúmina Alfa 1 Alfa 2 meta y gama Entonces tenemos esta que se llama de hecho se llama varita varita mágica que lo que va a hacer es analizar el área abajo de cada pico Es simplemente seleccionamos cada una de estas áreas sí 1 2 3 4 5 y acá me genera me generó un gráfico de resultados donde analizó inmediata simplemente una un área de píxeles que corresponde a cada una de los picos que yo le di por supuesto el programa no sabe que estamos hablando de albúmina Alfa 1 Alfa 2 entonces simplemente esto lo procesamos como los procesamos [Música] en una en una hoja de cálculos utilice y simplemente pegamos las las fracciones con su trencitometría lo que vamos a hacer es simplemente hacer una suma esto nos da el total de los píxeles y está nuestro 100% sí Entonces si esto es 100 esto es entonces Esto va a ser igual a esto por 100 dividido en total por 100 dividido y nos da en este caso que es un 45% de el total de nuestro pretenograma que sería igual a esto 100 dividido en total sí 5% y así sucesivamente Espero que esto les haya servido esto por ejemplo nos sirve para determinar si tenemos fracciones que están aumentadas o disminuidas por debajo de los de los factores normales de las configuraciones normales o esperadas en un paciente sano o si vemos por ejemplo Un aumento que no está dentro de los normales esto nos da un valor numérico de este proteinograma la electroforesis que son simplemente banditas eso fue todo muchas gracias por escuchar