вы знаете что каждую лекцию мы стараемся подмечать определенные несоответствия в терминологических вопросах между нашими учебниками западными скрывать эти несоответствия объяснять по какой причине так произошло и обращать ваше внимание на то какие термины все-таки предпочтительны сегодня мы не будем мелочиться обсуждать проблемы классификации ли терминов а сразу по критикам название целой темы целого раздела учебника так как он во многих по советских книгах эта тема называется как система органов кроветворения и иммунной защиты и проблематичным здесь является конкретно слова кроветворения вот его надо взять и выбросить из названия этой системы над этим я работаю но к сожалению в нашей системе очень сложно что-то изменить я хочу пару слов уделить пару минут внимание именно потому этому почему слова кроветворения является лишним дело в том что он кроветворение как процесс вы уже знаете она подразумевает под собой как мило пояс так и лимфа ps образование клеток красной белой крови как гранулоцитов так и лимфоцитов и по сути кроветворения в целом характерно только для одного органа это красный костный мозг да он образует лейкоциты поэтому естественно является частью иммунной системы но выносить в названии всей системы органов слова кроветворения приписывая слова кроветворения практически каждому элементу этой системы но это просто очень в корне неверны и особенно это парадоксально звучит когда мы относим стиль резинку к системе органов кроветворения и иммунной защиты селезенка в которые уничтожаются эритроциты и тромбоциты которые по сути являются органам крови уничтожению у взрослого человека относится к системе кроветворения когда-то у меня был этот конфликт и я не могла его понять и разрешить пока не открыла другие учебники и не поняла что это только на постсоветском пространстве встречается такой вот названием во всех западных учебниках система называется иммунной лимфоидной лимфатической разные другие варианты есть но я бы хотела акцентировать внимание чтобы у вас сложилось правильное представление функции той системы итак систему называться иммунная именно они мы сегодня поговорим и прежде всего нужно сказать какие же органы и что же относятся к иммунной системе это конечно же система которая представлена лимфатическими узлами и лимфатическими сосудами которые собирают грязную лимфу со всего организма и фильтруют и и в лимфатических узлах это селезенка костный мозг и тимус диффузные лимфоидной ткани ассоциированы со слизистыми оболочками и конечно же это совокупность всех лимфоцитов лейкоцитов которые пропитывают наши органы и ткани как например вы уже знаете в собственно соединительной ткани это макрофаги точнее это совокупность всех клеток рассредоточенных по всему организму поэтому в виде вот эти элементы перечислены здесь мы еще раз я хочу подчеркнуть внимание что крови творением заниматься только красный костный мозг вот он здесь остальные элементы в лучшем случае заниматься лимфа поэтому это не полностью поэтому называть все эти органы кроветворные это большая ошибка поэтому пожалуйста не надо запоминать это название я постаралась календарно-тематическое планирование названия убрать и хотя бы у нас на кафедре мы рассказываем об иммунной системе и о лимфоидных органов и и составим оки не будем на этом больше останавливаться зачем же нужна иммунная система очевидно для того чтобы контролировать целостность нашего организма не допуская различных в сторонних агентов внутрь при этом конечно же так же как и внутрь страны мы не можем полностью закрыть границы никого не впускать естественно в организм проникает еда в организм пробег проникают симбиотические микроорганизмы по типу бактерии но все они должны знать свое место и не нарушать определенных договоров например не должны пересекать эпителиальных барьеров тогда такая микрофлора может сосуществовать с нами взаимовыгодно и приносить даже нам пользу и вот сегодня мы поговорим в начале перед тем как обсудите лимфоидные органы о том как же иммунная система все-таки определять самый ключевой момент кто же является свой кто является чужой точнее как отличить свой от свои антигены от чужеродных антигенов на основании чего принимается решение об отторжении потому что это и есть самый ключевой проблемой всего нашего иммунитета и еще хочу сказать пару слов качестве вступлением сегодня мы работаем на кафедру иммунологи как я вам уже говорила кафедра гистология она иногда объяснят вам чуть-чуть физиологии биохимия и конечно же понять строение лимфоидных органов не понимаю что такое иммунитет и базовых принципов кооперации иммунных клеток между собой это в принципе просто заниматься зубрежкой причем если вы знаете зубрить в школе еще было возможно потому что там были маленькие объемы информации если вы попробуйте просто зазубрить строение тимуса у вас то уже просто не получится поэтому неизбежно вам легче понять как взаимодействуют между собой клетки и только потом изучать строение тимуса и процессы которые в нем происходят сожалению раньше когда были организованы наши программы тимусе и лимфоидных органах не было известно ровным счетом ничего поэтому их поставили вот на первом курсе изучать и все что нужно было знать это просто какие зоны выделяют и каким цветом они окрашиваться сейчас по функциям известно намного больше поэтому вам придется изучить им очень много информации на период в том числе из раздела иммунологи все это было очень длинное вступление и наконец-то мы говорим по сути и по делу прежде всего какой бывает иммунный ответ со школы вы должны вспомнить что он бывает неспецифическим тот который с рождение присущ и реализуется в основном гранола цветами и макрофагами и может быть приобретены он же специфически этот иммунитет дороже стоит и поэтому он активируется только в случае если неспецифический не справляется что значит специфически это значит что мы атакуем бактерию индивидуально по ее характеристикам продуцируя подходящие к ней антитела и так же нужно помнить что такое клеточный иммунитет цитотоксическим когда атакуют клетки клетки и что такое гуморальный иммунитет когда продуцируются антитела бы лимфоцитами антитела нужны для того чтобы оптимизировать процесс налипания антитела на жертву называется оптимизация оптимизированная жертва легко фагоцитирует а вы помните что у макрофагов есть рецепторы к антителам и такая жертва покрыта антителами и мобилизироваться и уже практически частично обезврежена и сегодня мы поговорим собственно о том как же эти реакции реализуется и все начинается с главного комплекса гистосовместимости он же юн дук и site and license поэтому и чили либо major he's the compatibility комплекс mhc дальше просто я буду употреблять аббревиатуру и мы все как более часто встречающиеся в литературе у нас встречаться аббревиатура гкг главный комплекс гистосовместимости все начинается с него вы должны в базовые своем представлении об иммунитете понимать что на поверхности каждой клетки находятся рецепторы которые представляют фрагменты всех пептидов всех белков которые эта клетка продуцируют на мембране сверху давайте посмотрим как это написано всего есть 2 типа этих рецепторов вот он главный комплекс первого типа и главный комплекс 2 типа первый тип давайте еще раз присутствует на поверхности всех ядро содержащих клеток и презентует пептидные фрагменты собственных белков для т киллеров что это значит это очень просто например клетка продуцируют инсулин если оно продуцирует правильный инсулин она разбивает его внутри на пептидные фрагменты и пример этого инсулина выставляют вместе со своим главным комплексом первого типа на поверхности показывая пример инсулина которые она нарабатывает подходит киллер к этой клетке и сканирует ее поверхность как юар код если он видит что инсулин нормальные здоровые характерны для этого организма на эту клетку не трогает но если проходя мимо киллер увидел что на поверхности главного комплекса какой-то ненормальный белок например проник вирус в клетку заставило ее синтезировать свои белки или же какая-то мутация произошла и инсулин какой то не правильно собранный выставляться тогда киллер принимает решению эту клетку уничтожить таким образом клетка на своей поверхности как на витрине выставляет примеры всех белков которые она внутри активно синтезирует и таким образом иммунная система на не проникает внутрь каждой клетке она не разбирается что внутренние творится она сканирует вот главный комплекс первого типа и фрагменты всех белков которые данная клетка нарабатывает и таким образом контролируется качество работы каждого день если взятой клетке поэтому если клетка мутировала она выставляет мутированные белки и и надо уничтожить это решение принимают киллеры далее есть второй тип главного комплекса гистосовместимости и его выставляет на своей поверхности макрофаги дендритные клетки и b-лимфоциты вместе вот эти три вида называют антигенпрезентирующая клетки антигенпрезентирующая потому что они показывают иммунной системе не свои белки которые они синтезируют белки которые они поглотили путем фагоцитоза точнее например макрофаг съел бактерию разложил ее на составляющие детали и вместе с главным комплексом 2 типа показывает иммунной системе и таким образом натаскивает на эти антигены уже лимфоциты и специфический иммунитет мы говорили на прошлых лекциях о том что макрофаги выполняют функцию презентация антигенов да что они не просто съедают бактерию они показывают ее антигены и к этим антигеном активируют родственные т-лимфоциты так и сейчас мы еще раз закрепляем вот эти два понятия потому что они предельно важны в понимании вообще как работает иммунитет и так главный комплекс первого типа он есть на поверхности всех клеток и все клетки у которых есть ядро на своей поверхности показывают примеры белков которые они образуют и главный комплекс 2 типа есть на поверхности только иммунокомпетентных клеток и они на своей поверхности с помощью этого комплекса уже выставляют белки чужеродных агентов белки против которых надо вырабатывать иммунитет а точнее первый класс показывает нормальные белки которые не надо трогать если они нормальные 2 класс показывает в норме плохие белки которые надо атаковать то что они чужие в целом это два таких основных отличий вот здесь вот мы сталкиваемся с этим вопросом на который мы отвечали на прошлой лекции по поводу на лекции по поводу эритроцитов почему в эритроцитах прячутся например малярийные плазмодии потому что на поверхность эритроцитов нет у главного комплекса гистосовместимости он не показывает что творится у не внутри поэтому малярийный позволит нам себя комфортно чувствует и и тут у меня возникает второй вопрос как вы думаете почему тогда такой идеальный эритроцита не инфицируют вирусы почему вирус и не скажем избирают собой не избирают эритроциты для того чтобы у них активно размножаться ответы пишите в комментарии обсудим далее подробнее о главном комплекса сейчас собственно как же происходит презентация собственных антигенов иммунной системе главный комплекс первого типа еще раз он презентует белковые ферменты звуковые фрагменты собственных белков на поверхности вот например клетка она показывает антиген который она же сама продуцирует например это фрагменты ее инсулина вот ее главный комплекс первого типа и вот ее пример белка при этом на поверхности киллер ные клетки а мы помним что киллер этой сиди 8 положительные клетки находится с одной стороны t-клеточный рецептор с другой стороны сиди 8 рецептор и вот здесь вот вам нужно критически понимать что такое двойное распознавание без этого понять строение тимуса и вообще иммунный ответ невозможно это базис и так двойной распознавание это когда лимфоцит сразу распознают 2 t-клеточный рецептор распознает пептид собственно вот этот вот например фрагменты например фрагмент инсулина в это же самое время сиди 8 рецептора распознаёт главный комплекс гистосовместимости это значит что если этот пептид будет просто выставлен на поверхность t-клеточный рецептор вы не узнает потому что очень важно чтобы этот пептид был именно на поверхности главного комплекса первого типа выставлен поэтому механизм двойного распознавания предполагают что сиди 8 киллер придет своим ты клеточным рецепторам узнает антиген а сидя 8 рецепторам распознает главный комплекс первого типа зафиксировались я думаю что вы запомните при этом t-клеточный рецептор важно помнить каждого ты киллера свой и вы помните что каждый the killer индивидуален кто-то распознаёт инсулин кто-то распознает какой-то другой белок не имеет значения у каждого киллера своя специфичность и важно чтобы и его t-клеточный рецептор подошел к антигену и сиди 8 подошел главному комплексу все я думаю что здесь все понятно здесь разбирать особо ничего и теперь по аналогии точно также работает главный комплексом да он добавить что если клетка мишень проводит дефективные белки до то ты киллеры будут ее убивать это то что мы уже обсудили если вот этот антиген не понравится таки миру и если предварительно макрофаг ему показывал уже этот антиген to the killer тогда уничтожит эту клетку мишени потому он это киллер по такой же аналогии действуют главный комплекс 2 типа но сидеть 4 рецепторам и теперь вы понимаете зачем helper им нужен был среди 4 рецепта и зачем киллером нужен сиди 8 рецептор и так антигенпрезентирующая клетка например макрофаг съел бактерию выставил ее антиген на поверхность в комплексе с главным комплексом гистосовместимости второго типа при этом подошел т-хелпер и своим т клеточным рецепторам распознал этот антиген если конечно его антиген подходит к этому антигену бактерий тут очень важно совпадению потому что каждый т-хелпер индивидуален и допустим если его t-клеточный рецептор распознал этот антиген то важно чтобы при этом сидеть 4 рецепта распознал главный комплекс 2 типа иначе ничего не произойдет если сидит 4 helper распознал состыковалось как t-клеточный рецептор с антигеном так и сидит 4 с главным комплексом 2 типа тогда такой helper активируется размножается выделяет множество факторов на радостях и активирует уже родственные этому антигену b-лимфоциты об этом мы сейчас поговорим позже таким образом снова таки действует механизм двойного распознавания и это важно и так что здесь написано главный комплекс 2 типа выставлять чужеродные белки нас и поверхностям и соответственно пептиды которые распознаются чем-то клеточным рецепторам до главный комплекс распознать среди 4 это все двойной распознавание и если все совпало все срослось то такой то helper активируется и активируют соответствующий b-лимфоциты они начинают вырабатывать антитела против этого антигена далее да и клетки у которых есть этот главный комплекс 2 типа называться антигенпрезентирующая среди них надо сказать первое дендритные клетки вы помните что у них был свой предшественника в красном костном мозгу отдельно был предшественник моноцитов и макрофагов отдельно дендритных клеток и тут надо почувствовать разницу макрофаги в основном фагоциты и вторично такая по совместительству антигенпрезентирующая клетки у них мало этого комплекса а вот дендритные клетки они прежде всего антигенпрезентирующая клетки а потом уже как фагоциты эта разница важно поэтому запоминайте сразу дальше ну собственно здесь и еще раз о том же самом например клетка продуцирует какой-то свой белок есть иммунопротеасома специально иммунопротеасома она разбивает этот белок на маленькие фрагменты они попадают в эндоплазматическая сеть и отсюда через гольджи комплекс с главным комплексом гистосовместимости первого типа выставляются на поверхности точнее главный комплекс первого типа несет экземпляры своих белков всех на поверхности и обратный путь клетка что-то съела фага цитировала разложила это все на пептиды и ванда сомах все это соединилось главным комплексом 2 типа и выставилась на поверхности таким образом главный комплекс 2 типа работает на презентацию чужеродных антигенов нацеленных несколько на другой но есть еще взаимный президентом не будем на этом останавливаться на самом деле все естественно намного сложнее теперь поговорим о все-таки ты клеточном рецепторе ибо и клеточным рецепторе мы уже поняли зачем нужен сидит 4 чтобы распознать главный комплекс 2 типа сиди 8 нужно чтобы распознать главный комплекс первого типа зачем нужен т-клеточный рецептор там и тут еще раз каждый t-лимфоцит несет индивидуальный t-клеточный рецептор который специфичный только к одному антигенного если совпадает антигенный t-клеточный рецептор такой т-лимфоцит активируется но здесь по моему все предельно понятно ничего объяснять просто главное keep in meine что действительно все т-лимфоциты индивидуалисты и они все рыщут в организме по разным лимфоузла мне циркулирует вы помните что они выходят из крови в лимфоузел и лимфоузла в лимфу и они все время пытаются найти тот антиген которому они подходят если это произошло они начинают размножаться и формировать целый клон т-лимфоцитов с одинаковым те клеточным рецепторам если они этот антиген не находят они собственно не размножаются далее что же такое b-клеточной рецепторам и вот здесь отважно b-клетка плазмоцит но уже не говорили и кстати в конце прошлой лекции был вопрос конкретно по плазмоцитов но к нему мы вернёмся в конце этой лекции ладно итак b-лимфоцит он вырабатывает антитела что такое антитела эта молекула у которой есть вариабельные два участка она как вилка такое антитела это как вилка и у него есть два вариабельных участка которые распознают антиген и также как т-лимфоциты вот те клеточным рецепторам индивидуален каждому антигену также и b-лимфоцит он индивидуально подходит каждому антигеном и здесь важно понимать что рецепторы b-клеток это их же антитела или иммуноглобулины точнее просто b-лимфоцит держит на своей поверхности пример того антитела которые он синтезирует и если антиген подойдет к этому антителу такой бы лимфоцит активируется размножается и продуцируют вот эти вот антитела против этого антигена в окружающую среду в общем-то запомните чтобы клеточный рецептор антитела и иммуноглобулины уже или это одинаковые понятия и так здесь еще раз написано до на каждом бы лимфоциты индивидуальные рецепторам взаимодействием с углерод пролиферацию маленькая деталь для этого необходимо конечно же взаимодействие с т-хелпером именно т-хелпер активирует b-лимфоциты как это происходит сейчас мы поговорим активированный b-лимфоцит и трансформироваться в плазматические клетки вырабатывают антитела и иммуноглобулины и здесь важно понимать что нет они бы лимфоциты не размножаются если нет антигены начинают они работать и активируется только в присутствии родственного им антигена причем обратите внимание приобретенный иммунитет он более индивидуальный и соответственно продукции антител требует энергии поэтому активируется этот механизм только как вторая линия защиты только если неспецифический иммунитет не справляться так здесь нужно сказать что иммуноглобулина бывает нескольких типов и это актуально в аспекте коронавируса мы все сейчас знаем что определяет иммуноглобулины м и иммуноглобулин уже до что это значит это значит что иммуноглобулины м появляться первыми и если их обнаружить ли это значит что сейчас происходит инфекция конкретно сейчас развиваются данное заболевание вот в данный момент если уже обнаружили иммуноглобулина же это значит что уже хотя бы неделю инфекцией есть это значит что данные антитела они более специфические и более подходящее корона verb и корону к любому в общем-то инфекционным агент в общем иммуноглобулины же появляется как вторая волна после усовершенствования иммуноглобулинов м в общем-то по сути важно понимать что иммуноглобулин м он менее специфичен к антигену менее специфичен но его преимущество в том что он может быстро выработаться и обратите внимание это пинта мерная молекула каждый иммуноглобулин м эта снежинка состоящая из пяти иммуноглобулинов это пинта мера поэтому у него много сайтов взаимодействия с антигеном то и он быстро вырабатывается поэтому это первая линия защиты иммуноглобулины же они созревают неделю созревают путём увеличения средства к антигену и это уже вторая линия и вторая волна синтеза антител такие антитела лучше подходят и эффективнее нейтрализуют антиген проявляются только через неделю как минимум а затем еще надо сказать иммуноглобулин е иммуноглобулина е это такой класс иммуноглобулинов которая плазмоциты дарят бы лимфоцитам зачем потому что b-лимфоцит ой бы лимфоцитам изменить и точным клеткам и базофилов база филом зачем бы лимфоциты дарят база филом иммуноглобулины я потому что базофилы не знают когда выбрасывать содержимое своих гранул они просто сидят рядом сосудам и если вокруг появляется антигена которая подходит к этому иммуноглобулин у.е. тогда база фил принимает решение до гранулировать это значит что плазмоцит и точнее то активированная b-клетка если ей уже сказали вырабатывать эти антитела значит эти антитела подходят какому-то антигену до который является причиной инфекции поэтому пример такого антитела виде иммуноглобулина е плазмоцит дарит в тучные клетки и точная клетка удерживает этот иммуноглобулина своей поверхности и в случае если этот иммуноглобулин контактировать с антигеном родственным ему тогда точная клетка выбрасывает свои гранулы так как бы важно про иммуноглобулин g он просто как рецептор присутствует на поверхности иммуноглобулины а это димеры и они интересны тем что они не приводят к развитию воспаления и они находятся в эпителий ах это барьерный такой иммуноглобулин а и о нем мы будем говорить когда будем обсуждать практически все эпителия слизистой оболочки и так это небольшой экскурс в монологе но поверьте что без этого понимать стране лимфоидных органов невозможно не я составляю учебные программы но я считаю что вы обязательно должны понимать они зубрить и вот непосредственно мы закончили с разделом иммунитета я думаю что это не сложно я думаю это понять вполне возможно именно сейчас мы поговорим лимфоидных органах и так лимфоидные органы делят на центральное в которых происходят антиген независимо развитие лимфоцитов 6 значит антигенный зв мы это собственно какого-то вы учитесь медицинской академии но вы еще не видели пациента да вы скажем проходите стадию такой пациент независимыми дифференцировки и когда вы пойдете на практику вы уже будете с ними работать также лимфоциты в антиген независимой стадии они созревают без контакта с антигеном просто они становятся зрелыми лимфоцитами а уже в периферических органах они начинают выполнять свою функцию не начинают работать с антигеном и после взаимодействия с ним уже как-то работать на его уничтожение это называется антиген зависимое созревания лимфоцитов к центральным органом относят красный костный мозг очевидно потому что ведь в нем образуются лимфоциты и тимус потому что в нем лимфоциты дозревают и становятся компетентными для взаимодействия с антигена и периферические органы лимфатические узлы селезенка миндалины mucosa ассоциированные лимфоидной ткани это все места где лимфоциты работают где они встречают антигены и борются с ними активным образом и сегодня мы поговорим о тимусе красном костном мозге это все периферические органы тема следующей лекции потом кстати сегодня лекций поступить очень короткая хотя и сложно сначала красном костном мозге мы уже поговорили о нем как о кроветворным органе мы помним что он находится в губчатых в костях к губчатой костной ткани и соответственно состоит из ретикулярной стромы которые не забудьте есть мезенхимальные стволовые стромальные клетки да потому что в костном мозгу все знают что есть кроветворная стволовая клетка гемопоэтические стволовые клетка но и мезенхимальные стволовые клетки там тоже есть как в соединительной ткани и паренхиму красного костного мозга составляют кроветворные клетки но собственного это уже знаете и функции как иммунного органа у красного костного мозга в нем образуются b-клетки предшественники т-клеток потому что для завершения развития т-клеток нужен тимус затем в красном костном мозгу содержится b-лимфоцита памяти и здесь они вырабатывают антитела до конца жизни точнее если мы один раз переболели то b-клетки памяти за храняются и дают титр антител поэтому в принципе анализируя кровь антитела можно понять переболел человек этим заболеванием или нет и кроме того в красном костном мозгу есть пол нейтрофилов гранулоцитов которые при необходимости могут резко выйти в кровоток это происходит случая активной инфекции в организме точнее красный костный мозг принимает активное участие и роль в иммунной системе нашего организма поэтому конечно он должен быть рассмотрен не только к кроветворные но и как иммунные но это не значит что все остальные органы тоже можно назвать кроветворные но я уже об этом сказал и тимус вот этим если мы поговорим это все что мы будем обсуждать до конца сегодняшней лекции тимус прежде всего он состоит из двух элементов строго и паренхима мы уже обсуждали что строма это как спонж этот трехмерный каркас который представлен эпителию ретикулярные клетками в случае тимуса и этот спонж из вот этих клеток пропитан т-лимфоцитами t-лимфоцит а между собой не контактируют поэтому чтобы их правильно расположить организовать нужен трехмерный скелет и он представлен эпителию ретикулярные клетками далее т-лимфоцитов случае тимуса также называют тима цветы поэтому если вы видите это название не путайтесь это т-лимфоциты далее эпителию ретикулярных клетках нужно сказать два слова почему они так называются эпителию эта часть слова разве происходит потому что по происхождению клетки развиваются из эпителия жаберных дуг жаберных карманов изменить мы об этом поговорим позже ретикулярные потому что построению они напоминают ретикулярные клетки поэтому по происхождению этой эпителий по функции это ретикулярные клетки и вместе это эпителию ретикулоцитов но это очень важно подчеркнуть что в тимусе не ретикулярной стромы не ретикулярные клетки а именно эпителию ретикулоциты это не соединительная ткань это эпителии это одно из немногих мест где эпителия формирует такой трехмерный каркас потому что обычные петели формируют либо же за либо выстилает какие-то ограниченные среды в данной ситуации петли формируют строму это очень необычное дело и сейчас давайте подробнее об этом да и собственно надо сказать что тему он как бы разделен на дольки на самом деле дольки ложные потому что перегородки не проникают до конца вглубь и так и не отсоединяют дольки друг от друга затем в каждой дольки есть корковое вещество и мозговое вещество корковое более темная там больше лимфоцитов они более плотно упакованы мозговое вещество более светлое там меньше лимфоцитов а кстати о соединительной ткани прошла лекция была то обратите внимание на есть в каждом органе и в тимусе в том числе она формирует перегородки разделяю орган почти разделяя на дольки и подробнее об обитали ретикулоцитов их всего шесть типов звучит страшно на самом деле ничего сложного 1 типа петлю ретикулоцитов отделяет тимуса вообще дольку от окружающей капсулы поэтому здесь плотные контакты подчеркиваем барьерную роль этих клеток далее 2 типа питали ретикулоцитов несет на себе главный комплекс первого и второго типа играет ключевую роль в селекции лимфоцитов который находится внутри об этом сейчас поговорим позже третьи четвертые типа они также объединены плотными контактами между собой потому что вместе образуют границу между мозговым и парковым просите мозговым веществом и далее 5 типа непосредственно принимает участие в снова таки отборе т-лимфоцитов находятся он мозговом веществе наряду с дендритными клетками принимает роль в селекции и шестой тип образует тельца газ оля тельца газ оля это концентрические наслоения эпителию ретикулоцитов которые откладывают себе зерна кирата гиалин а точнее по сути почти подвергаются кератинизации количество телец г соли увеличивается с возрастом и эти тельца газ али выделяют определенные биологические активные вещества которые нужны для развития лимфоцитов честно grub функция до конца не сна просто надо знать что они здесь есть и теперь имея вот это вот все в голове понимая основа взаимодействие между ему на компетентными клетками мы переходим к тому как же происходит это ключевой момент все этой лекции собственно зачем нужен тимус причем обращаю ваше внимание если остальные органы и системы вы еще будете проходить на других кафедрах и у вас есть шанс если вы сейчас как-то про пинали там дальше догнать это все то по поводу тимуса если вы сейчас это упустить на других кафедрах это практически не разбирают и так что такое тему зачем он нужен тимус нужен для того чтобы организовать селекцию т-лимфоцитов селекцию это значит отобрать нужно и правильно и и уничтожить 98 процентов неправильных 98 процентов лимфоцитов погибает в тимусе иногда тимус называют органом в котором t-лимфоцит а проходят образование процесс образования детей шин то лимфоцитов но честно говоря достаточно жесткое такое образование когда 98 процентов учащихся просто убивают за то что они не справляются с основным заданием думаю что это как бы не совсем корректно название поэтому я предпочитаю говорить в том что в тимусе все-таки происходит селекция они обучения образования т-лимфоцитов как же оно происходит начнем с того что в тимус прибывает клетка предшественник лимфа пауза вы помните мы ее оставили в схеме гемопоэза в самом начале когда стволовая клетка крови разделилась на предшественниками лопеза и лимфа порезан мило ps мы с вами разобрали и сказали что лимфа ps мы обсудим позже вот именно это клетка прибывает сразу в тимус очень рано точнее красный костный мозг только и и образует и она сразу же мигрирует в тимус непосредственно в суп капсюль or ную зону эта стадия называется двойная негативная и тут важно не говорить о том что они отрицательно заряженная пожалуйста не путайте химический отрицательный заряд и отсутствие рецепторов двойная негативно это значит что у нее нет 2 рецепторов она как ни рыба ни мясо она не helper не киллер у нее нету не сидит 4 рецептор не сиди 8 рецепторам и такая как бы никакая абсолютно мало дифференцированная и что она делает она сразу же размножаются просто в большом количестве это самое недифференцированной клетка кстати если отсюда взять это еще поместить она даже может стать бы лимфоцитам еще следующая стадия после того как она размножилась она спускается в корковое вещество и тут уже наступает двойная позитивная стадия на ее поверхности появляется как сидите 4 так и сиди 8 рецептора точнее как бы на этой стадии она и хелперы киллер в одном лице что она делает она тестирует свои т-клеточные рецепторы она тестирует насколько она может взаимодействовать с главным комплексом гистосовместимости первого и второго типа точнее сиди 8 тестирует свою способность распознавать главный комплекс первого типа сиди 4 главный комплекс 2 типа и тут очень важно понять что если лимфоцит контактирует с главным комплексом должным образом он может его распознать и распознании происходит эффективно в таком случае этот лимфоцит он выживает и это называется позитивная селекция почему позитивная select она называется не потому что она хорошая а потому что если ты распознаешь ты выживаешь до момент распознания оценивается плюсик если плюсе кто выживание тоже плюсик поэтому положительная селекция это этап на котором проверяется насколько лимфоцит вообще компетентен выполнять свою работу потому что если он не распознает главный комплекс ну как бы на сколько солдат вообще попадает по мишени дайсон не попадают он не в состоянии работать дальше и собственно если он не распознаёт он погибает путем апоптоза ему помогают и вот здесь вот большая часть лимфоцитов погибает поэтому корковое вещество более темная чем мозговое потому что сюда спускаются тень ницы которая все-таки выжили которая компетентным что же происходит в мозговом веществе здесь происходит но это называется единично позитивная не уверен что правильно на самом деле сингл ползать и что это значит спускаясь сюда лимфоциты оставляют уже только один из 2 рецепторов либо сидит 4 либо сиди 8 точнее здесь уже они определились либо helper либо киллер они уже один из этих рецепторов теряют и сохраняю только другой и что происходит а происходит здесь тоже самое они снова тестируют свои рецепторы взаимодействия с главным комплексом первого и второго типа на поверхности эпителию ретикулоцитов 5 типа и дендритных клеток но здесь происходит явление которое называется негативная селекция негативное это значит что если контакт между рецепторами т-лимфоциты и главным комплексом слишком прочны и иногда даже необратимые в таком случае такие лимфоциты уничтожаются точнее здесь проверяется и элиминируется те клоны лимфоцитов которые не просто распознают собственные антигены распознают их слишком активно и не могут от них буквально оторваться грубо говоря и в таком случае данные лимфоцита погибают все на самом деле не сложно вот принципе вся функция тимуса но в результате 98 процентов лимфоцитов не проходит либо позитивную либо негативную селекцию и зачем нужен этот отбор теперь мы скажем потому что вот эти вот клетки в мозговом веществе они показывают примеры собственных антител антигенов простите ну например здесь экспрессируются антигены щитовидные железы антигены почек антигены сердце для чего для того чтобы посмотреть как эти лимфоциты будут на них реагировать если они будут с ними прочный контакт образовывать и пытаться с ними воевать тот такой лимфоцит не должен попасть кровоток такие солдаты будут бороться собственным населением не должны существовать и соответственно почему так происходит почему 98 процентов погибает да потому что t-клеточный рецептор специфичная к антигену он генерируется как генератор случайных чисел эти рецепторы создаются случайным образом так запрограммирована иммунные системы чтобы мы могли отвечать на все варианты антигена вокруг нас когда попадает антиген мы как генератора случайных чисел генерируем эти т-лимфоциты с их случайными какими-то по комбинации рецепторами случайным образом большая часть этих лимфоцитов естественно реагирует на собственные антигены и такие лимфоциты убираются и только 23 процента не распознаем своей антигены распознает чужие поэтому логика такова генерировать лишь бы какие варианты т-лимфоцитов и убирать из них те которые реагируют на собственные антитела антигена простите на собственные антигены точнее самая основная задача на генерировать как можно больше вариантов из этих вариантов исключить те которые против самого себя а те что не против самого себя пусть остаются потому что значит они будут реагировать на что-то что попадет в организм и не будет являться частью себя такова логика этого процесса я думаю что ничего сложного и да вот здесь вот классное видео которое описывает этот процесс и я ссылку напишу в описании я не буду это сейчас демонстрировать во время видео потому что youtube опять меня оштрафуют за нарушение авторских прав так дима дать им устный барьер яма затем устный барьер это важнейший компонент тимуса который не позволяет антигеном прийти и контактировать из крови и контактировать с незрелыми лимфоцитами потому что образование лимфоцитов должно идти в строго созданной антигенной среде подготовлены тиму сам а с другой стороны не зрелые лимфоциты не должны попадать в кровоток потому что как понятно они еще неизвестно что там могут натворить потому что они еще не прошли отбор они еще могут быть out агрессивны и так из чего же состоит этот гемор the team устный барьер прежде всего это эндотелий выстилающей капилляр как обычно состоят все капилляры потом идет его базальная мембрана как всегда эпителии только на базальными не пока ничего необычного там перед цветы могут встречаться еще потом макрофаги и вы уже знаете что вокруг сосудов есть соединительная ткань там обитают макрофаги зачем здесь макрофаги потому что если из крови какой-то антигена все-таки попытался выйти макрофаги вот здесь схватят и нейтрализует и дальше самый основной компонент собственно что же необычного это эпителию ретикулоциты на своей базальной мембране точнее по сути что такое ген это тим устный барьер game modes и мощный барьер представлен собой дополнительной оболочкой вокруг сосудов которые представлены и , ретикулоцитов это значит что каждый сосуд но сосуды есть понятные эндотелии их выстилает во всех органах но что необычного сосудами в тимусе это то что они зачислены дополнительно в api талию ретикулоциты помимо обычной стенки сосуда сверху есть капсула и , ретикулоцитов потому что эпителию ретикулоциты как дополнительная охрана они не дают антигеном из крови прийти и контактировать с незрелыми лимфоцитами и наоборот они не дают лимфоцитов незрелом проникнуть в кровь контактируя с собственными антигенами организмом точнее в общем-то тимус это такая такое образовательное учреждение очень строгого типа мало того что там убивают 98 процентов всех учеников так еще и как бы очень строго удерживают их внутренне впуская к ним никого и не выпускай их никуда из тимуса почему это важно потому что если что-то произойдет не так и случайно незрело лимфоцита окажется в кровотоке это значит что будет ауто иммунный конфликт и лимфоциты начнут атаковать собственные антигены либо же наоборот какие-то антигены чужеродные крови могут по ошибке контактировать с лимфоцитами нарушив процессах созревания отбора тоже как бы не очень хорошо далее следующий ключевой момент в тимусе чем это вообще не обычный очень сильно орган это тем что есть такое понятие как возрастная инволюция тут надо прочитать максимальным размером кстати вилочковая железа это второе название тимуса загрудинные же зайчон достигается в период полового созревания а потом происходит процесса обратного развития когда т-лимфоциты замещаются жировой тканью увеличиваться количество телец газ оля но здесь вот очень хорошо показано как у новорожденного человека соотношение между мозговым веществом корковом и жиром вот приблизительно такое жира небольшое количество и обратите внимание уже порядка в 30 лет почти вести муж замещен жировой тканью поэтому мы говорим о возрастной инволюции потому что обычно естественно все органы постепенно замещаются там жировой соединительной тканью с возрастом но не в 30 жилья там ну тимуса в принципе старость наступает очень рано почему это так происходит потому что считается что это можно сравнить с тем как человек изучает словарный запас вы сразу после рождения мы рождаемся изучаем очень много слов на протяжении первых там 10 15 20 лет своего своей жизни и дальше в случае если вы конечно не филолог warn этого словарного запаса достаточно чтобы объясняться точно так же и с антигенами после рождения контакт происходит с огромным количеством антигенов но со временем мы уже со всеми из них при контактировали адаптировались и считается что дальше новых антигенов в таком количестве уже встречаться не должно естественно это всплывает при миграции людей на большие расстояния и есть такие понятия как болезни связанные с миграции когда человек уже после там 30 переезжают принципиально другое окружение и естественно его подверженность местным инфекциям намного выше чем у местного населения по вот этой вот причине ну собственно это важно понимать важно понимать что инволюция это нормальный абсолютно процесс и вот если она не происходит вот эта проблема и как правило это сопровождается различными гипер реактивными синдромами когда иммунная система избыточно активно им значит они хорошо дали акцидентальной инволюция кстати что такой инволюция это процесс обратной эволюции акцидентальной accent это как бы случайно случайная инволюция по причине какого-то внезапного случая мера как тут написано тяжелое инфекционное заболевание хирургическая патология голод острые так далее собственно и за повышение концентрации кортикостероидов происходит массовая гибель т-лимфоцитов из-за этого стираются границы между корковом и мозговым веществом точнее только становится приблизительно однородная по своему составу и собственно и если надо дифференцировать эту патологию если уже анализировать тимуса надо понимать что в возрастной инволюции тиму замещается жировой тканью при акцидентальной вот этой стрессовой такой инволюции тимуса не замещается жировой тканью а выравнивает границу между корка вы мозговым веществом также увеличивается количество телец к соли и мы поговорим в конце поговорим об источниках эмбрионального развития тимус это очень важно тем нужно развиваться в области глотки вы знаете что в глотке закладываются прототипы жабер точнее энтодерма пытается срастись эктодерма и прорваться и сформировать сквозные такие отверстия но его не происходит только у рыб и значит те впячивания энтодермы направлены наружу называется жаберные карманы а врастание эктодермы им навстречу называться жаберные щели как бы важно жаберные щели вот эти вот мезенхима и заполненные участке между жаберными щелями называются жаберными дугами это термины которые надо в принципе очень важно дифференцировать в тестах часто пользуются уже вас запутать этим и так вот собственно из жаберных карманов и стрите 4 пары вы простите из 3 пары ндс 4 только из 3 развивается собственный тимус обратите внимание он мигрирует из области глотки по направлению грудной полости и останавливаться аж за грудиной это значит что иногда тимус может заблудиться остаться в шее также важно понимать что вместе с ти муссом из того же источника из 3 жаберного кармана развиваться паращитовидной желез их нижняя пара и соответственно иногда эти паращитовидные железы могут увлекаться вместе с тиму сам туда в грудную полость могут там а не заблудиться и вместе пойти дальше точнее паращитовидная иногда не останавливаться на уровне щитовидной железы и что еще важно сказать что [музыка] да фарин реальные карманы нато называется жаберными карманами и легло точными карманами это все синонимы раньше они назывались чаще жаберными карманами потому что как я уже сказал это область она должна была бы породить жабры ну у человека так это не срослось и соответственно то сейчас принято называть их в ринге аль нами потому что они в области глотки это как бы больше подчеркивает их принадлежность к этому участку еще хотела сказать что в тимусе есть способность образовывать гормоноподобные вещества темзе найти мулен и это факторы которые способствуют созреванию т-лимфоцитов тимус также рассматривают как эндокринные железу некоторые авторы но это такой тупиковое направление в принципе да потому что тимус вырабатывает биологически активные вещества как орган их не вырабатывает и в конце последний слайд посвящен препарату тимуса что на нем можно увидеть и так это вот подобные долька вообще можно назвать это почти дольками тимуса сверху соединительной ткани видно рыхлая соединительная ткань которая приносит сюда сосуды и нервы затем в каждой этой дольки периферия это корковое вещество и центр это мозговое вещество введите четкую границу мозговое вещество намного более светлой потому что концентрация лимфоцитов здесь намного ниже таз туда попадать только те кто выжил также видны крупные довольно таки сосуды но тельца гаса ли здесь на таком увеличении я не буду даже пытаться показывать их можно увидеть на большем увеличении но важно их не путайте с кровеносными сосудами но в принципе это все что можно здесь рассмотреть и в конце наш последний слайд посвящена примерам тестов и из млн на прошлой лекции отлично надя опять справилась с ответом план у миеломной болезни действительно нас ладьях были бы лимфоцита плазмоциты которым можно было отличить по характерным рисунку хроматин и и действительно у них развита шероховатая эндоплазматическая сеть зачем я опять таки этот пример вам привела для того чтобы вы понимали что уже сейчас даже не зная клиническая картина заболевания вы уже начинаете понимать как трактовать те или иные изменения на биопсии на срезах патологоанатомических и уже сейчас ваши знания начинают работать на вашу будущую карьеру в практике и сегодня еще один пример ты остается 0 и без уже даже изображения давайте почитаем условием это 4 месячная девочка которая родилась сроком у нее есть кашель затруднение глотания самое главное на чем надо акцентировать внимание что дочь страдает инфекции верхних дыхательных путей с рождения что она 5 раз уже более точнее частое заболевание это значит иммунодефицитом подчеркивает что у нее тоже встречаются судорги повышенная температура в общем ротоглотку говорит о том что опять у нее инфекция и оба ухо деформированы лучше развиваются и жаберной области это к наиболее вероятное заболевание этого младенца связано с аномальным развитием какой следующих эмбриональных структур и смотрите я бы хотела чтобы во-первых написали какой оригинальная структура здесь поражена хотя ответ тут очевиден и всю лекцию разговоров же только об одном органе поэтому классно было бы если бы вы также написали как называется синдром с какой генетической патологии он связан и также почему же у нее наблюдались все-таки судороги вот я люблю когда люди умеют пользоваться мозгами и поисковыми системами поэтому покажите что вы умеете это делать всем спасибо за внимание всем удачи