Hola Buenas tardes Yo soy la doctora Analía ricardi voy a darles el primer seminario eh que corresponde a respuesta innata primer parte e la semana que viene tendrán la segunda parte con otros temas sí Entonces vamos a comenzar y para empezar vamos a decir que el hombre está permanentemente rodeado de microorganismos y sin embargo en pocas ocasiones vamos a sufrir procesos infecciosos evidentes desde el punto de vista clínico sí O sea que a pesar de vivir en un ambiente densamente poblado por los agentes microbianos que son potencialmente patógenos solo en escasas ocasiones vamos a manifestar un proceso que va a ser clínicamente evidenciable Sí entonces Cuáles son estos microorganismos y qué relaciones hay con ellos están los microorganismos comensales los cuales se van a encontrar en las barreras superficiales Y mucosas tenemos los microorganismos estos microorganismos tienen como característica de que se benefician del hospedero y no solo que no generan patología en el hombre sino que además colaboran en mantener un equilibrio con la microbiota colaborando con el sistema inmune Sí por ejemplo tenemos la flora intestinal en donde tenemos aproximada ente unas 500 especies de microorganismos a nivel intestinal que evitan eh la colonización por otras especies que sí serían patógenas sí por otro lado tenemos a los microorganismos patógenos que son aquellos que valiéndose de de diferentes estrategias logran ingresar al organismo y generan patologías sí Y por último vamos a tener a los microorganismos oportunistas que son aquellos que no suelen generar patología pero en los casos en donde el paciente presenta el individuo presenta algún tipo de inmunosupresión estos microorganismos logran alcanzar eh digamos estratos más profundos y de esta forma generan patología Entonces ahora sí ya e vemos eh específicamente el sistema inmune el sistema inmune se organiza en una serie de estructuras bien definidas que conforman el sistema linfoide este sistema linfoide está compuesto por una red de capilares y vasos que van a conectarse eh que van a conectar a los distintos tejidos linfáticos sí estos tejidos linfáticos pueden ser órganos como complejos con complejas estructuras y funciones bien definidas como son la médula ósea el timo el vaso los ganglios linfáticos y también pueden estar agregados dentro de eh órganos o sistemas como el tejido linfoide eh asociado todas las mucosas como el malt el balt el galt el anillo de waldeyer etcétera o encontrarse en forma difusa en los tejidos Sí este sistema linfoide se divide en forma didáctica en dos grandes grupos los órganos linfoides primarios que van a ser el timo y la médula ósea en ellos se realizan los procesos de ontogenia y los órganos linfoide secundarios Como por ejemplo las amígdalas las adenoides el vaso las placas de peer el apéndice los ganglios linfáticos que es el lugar donde se va a desarrollar la respuesta inmune adaptativa sí los órganos linfoides secundarios como pueden observar van a estar formados por estructuras muy complejas y con características diferentes según sea uno u otro órgano linfoide Sí es así que la estructura de un gangle linfático va a diferir del vaso por ejemplo o de una placa de peer ya que cada uno de ellos va a tener un rol específico dentro de la respuesta inmune sin embargo en todos ellos vamos a encontrar zonas bien definidas para el desarrollo de la respuesta inmune y podemos identificar en todos ellos zonas donde se van a ubicar los linfocitos B zonas donde se van a ubicar los linfocitos t zonas por donde van a ingresar los antígenos las células presentadoras etcétera sí es decir que si bien cada uno de ellos va a presentar estructuras diferentes todos ellos van a compartir la misma finalidad que es la de presentar antígenos tanto a los linfocitos t como a los b y así poder desarrollar la respuesta inmune adaptativa como ustedes saben el sistema inmune se va a dividir en un sistema inmune innato y un sistema inmune adaptativo cada uno de ellos va a tener componentes celulares y componentes humorales que vamos ir viendo a lo largo de la cursada Sí todos los componentes celulares se van a generar en la médula ósea partiendo de una célula madre plu hematopoyética pluripotencial que dará origen a un precursor linfoide común y a un progenitor mieloide común a partir del progenitor linfoide común vamos a obtener a los linfocitos b y t que son los componentes celulares de la respuesta adaptativa y a las células nk y a las células linfoide as innatas que forman parte de la inmunidad innata por otro lado el progenitor mieloide común va a dar lugar a las células dendríticas eh eh a las células dendríticas inmaduras y va a dar también el progenitor granulocito macrofágico y el progenitor eritrocito megacariocito Sí este último el eritrocito el progenitor eritrocito megacariocito va a dar lugar a los eritrocitos y a las plaquetas y los los progenitores granulocito macrofágico van a dar origen a los neutrófilos a los eosinófilos a los basófilos mastocitos y a los monocitos todos ellos forman parte eh del e de la respuesta inmuno innata Sí entonces por qué es importante conocer la fórmula leucocitaria la fórmula leucocitaria eh nos va a servir para poder hacer un el diagnóstico de una infección de una anemia de una leucemia también para poder ver eh la respuesta a un tratamiento cuando yo logré identificar algún proceso yo instauro un tratamiento y siguiéndolo a través de eh de de cómo va evolucionando su fórmula leucocitaria yo puedo evaluar a ver si este paciente está respondiendo bien o no a un tratamiento cualquier infección o estrés aguro va a generar un aumento en la producción de glóbulos blancos Entonces los conteos aumentados de glóbulos blancos se pueden deber a inflamación a una respuesta inmunitaria o a enfermedades sanguíneas como la leucemia lo que es importante es saber que el eh aumento anormal de un tipo de de glóbulo blanco va a causar una disminución en el porcentaje de otro tipo de glóbulos blancos porque como bien dice ahí la fórmula habla del porcentaje de elementos en un recuento de de 100 leucositos o sea que si yo tengo aumentado un tipo de leucocitos como solo voy a tener hasta 100 sí implica que las otras eh la los otros grupos celulares van a tener que disminuir sí Entonces qué qué es lo que nos puede estar pasando si a nosotros por ejemplo nos viene un aumento en el porcentaje de neutrófilos Entonces yo tengo que pensar que si aumentan los neutrófilos no solo voy a pensar en una infección aguda sino que también puedo estar pensando en estrés en formas agudas o crónicas de leucemias en enfermedades mieloproliferativas artritis reumatoidea fiebre reumática Incluso en la eclampsia y algunas tiroiditis sí o mismo el fumar cigarrillos también nos puede llevar un aumento en los neutrófilos si yo tengo una disminución en los neutrófilos se puede deber a una anemia plástic por ejemplo a que el paciente tuvo que recibir quimioterapia o radioterapia o que estuvo expuesto a radiación a infecciones virales a una infección grave generalizada después por ejemplo si tengo un aumento en el porcentaje de linfocitos puede verse una infección bacteriana Crónica hepatitis mononucleosis leucemia infecciones virales el moma múltiple Por ejemplo si yo tengo una disminución en el número de leucocitos de linfocitos Perdón puede estar debido a quimioterapia a una infección por hiv o que esté ya en estadios de sida una leucemia también la exposición a radioterapia el uso de corticoides una sepsis Sí el aumento en el porcentaje de monocitos por ejemplo se puede deber a una enfermedad inflamatoria Crónica una infección viral a una leucemia a infecciones parasitarias el aumento de los eosinófilos puede deberse a enfermedad de addison a reacciones alérgicas al cáncer a una leucemia mieloide Crónica síndromes hiperinfección parasitarias en el caso de los basófilos Un aumento después de una esplenectomía la vamos a tener una reacción alérgica leucemia linfoidea Crónica enfermedad miero proliferativa la varicela por ejemplo me puede llevar a un aumento de basófilos y la disminución por ejemplo de los basófilos lo vamos a encontrar en una infección aguda en cáncer o en una lesión grave sí Entonces todos estos valores los tengo que cotejar con la clínica del paciente entonces entre un valor alterado de una fórmula leucocitaria sumado a la clínica nos va a dar la primera orientación de qué es lo que le está sucediendo a este paciente además tenemos que recordar que hay marcadores celulares que nos van a servir para identificar estas células sí En el caso de por ejemplo las células nk el marcador es cd3 negativo CD 16 positivo en los linfocitos B son 19 positivos cd20 positivo el cd3 e el marcador cd3 nos habla de los linfocitos t sí Entonces estos marcadores celulares ayudan a poder identificar estas células y son importantes que ustedes los conozcan sí Entonces como habíamos mencionado el sistema inmune innato está conformado por componentes celulares y componentes urales al igual que el sistema inmune adaptativo dentro de los componentes celulares tenemos a las células epiteliales las células parenquimatosas las células endoteliales a las células dendríticas tanto eh mieloide Como plasmocitoide as eh a los neutrófilos eosinófilos basófilos a los monocito macrófagos a las células nk y a las células linfoide as innatas y dentro de los componentes suores tendremos al sistema de complemento a las proteínas de fase aguda a las citoquinas a las quimiocinas y a los mediadores lipídicos todos ellos serán los que van a generar la primer línea de defensa ante la llegada de un microorganismo sí en este seminario lo que vamos a ver eh es alguno de est y los restantes los van a ver en el próximo seminario que es el de innata 2 sí bien entonces como ustedes ya saben hay muchos de ustedes que seguramente ya cursaron microbiología entonces saben que tenemos distintos tipos de patógenos que presentan distintas características tanto morfológicas como replicativas con ciclos de Vidas diferentes y es así que Entonces tenemos microorganismos de de muy pequeño tamaño como los virus que Son parásitos intracelulares obligados hasta el mitos que pueden llegar a alcanzar varios centímetros y Esto hace que nuestro sistema inmune tengo que adoptar distintas estrategias para hacerle frentes a cada uno de ellos sí Entonces a partir de esto ya tenemos que los microorganismos eh los microorganismos generan infecciones ubicándose en el medio extracelular y otros en el medio intracelular a su vez lo que si se ubican en el medio extracelular pueden estar libres en el espacio intersticial en la sangre en linfáticos o encontrarse adheridos a las superficies epiteliales y Esto hace que el sistema inmune innato tenga que tener distintas estrategias Sí y es por eso que los microorganismos extracelulares libres en el intersticio la sangre o la linfa van a utilizar eh al al sistema complemento a los fagocitos y a los anticuerpos para poder combatirlos y en el caso de los microorganismos que se ubican en las superficies epiteliales utilizan anticuerpos especialmente las inmunoglobulina y los péptidos antimicrobianos sí En el caso de los microorganismos intracelulares que se ubican a nivel citoplasmático el sistema inmune se vale de las células principalmente de las células nk y de las células te citotóxicas y para los microorganismos intracelulares pero que se encuentran dentro de vesículas el rol más importante lo van a tener las células t y las células nk dependientes de la activación de los macrófagos sí Entonces los microorganismos van a tener la capacidad de evadir y de resistir la respuesta inmune pero el hombre a través de sus defensas o sea a partir de a través del sistema inmune va a articular una respuesta innata que va a llevar a una respuesta adaptativa y que en conjunto intentarán eliminar al patógeno Sí estas respuestas O sea la la respuesta innata y la respuesta adaptativa se van a modular una a la otra para llevar un proceso de equilibrado en donde se produzca el menor daño posible al hospedero pero logrando la eliminación del patógeno sí De esta manera el sistema inmune utiliza eh en en principio mecanismos de evasión como son las barreras anatómicas eh Y físicoquímicas esta les confieren principalmente un ambiente hostil para el microorganismo si así todo no logra eliminarlo a través de los mecanismos efectores moleculares y celulares va a intentar resistir al ingreso del microorganismo Y por último eh está el mecanismo de tolerancia en donde se produce la resistencia tisular al daño entonces bien Cuáles van a ser las estrategias que va a utilizar el sistema eh inmune innato para poder reconocer eh a sus agresores sí Cuáles son las las las estrategias que ellos tienen que utilizar para poder Identificar y activar una respuesta estos van a ser los receptores de reconocimiento de patrones los receptores para el fragmento de la porción FC de las inmunoglobulinas y los receptores para el sistema de complemento Entonces los receptores eh de reconocimiento de patrones van a reconocer patrones moleculares asociados a patógenos que se los denomina pump sí Cuáles son las caracterí que tienen que tener estas moléculas pump bueno primero es que son patrimonio de los microorganismos y no del hombre y esto es muy importante porque si no el sistema inmune eh podría correr el riesgo de e de atacar estructuras propias Sí otra de las características es que son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo y fueron conservados durante la evolución tercero es que son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patógenos O sea que son eh no son exclusivas de un microorganismo sí ejemplos de esto tenemos por ejemplo en las bacterias gran positivas el ácido teicoico y el ácido lipoteicoico serían clásicos pump de este tipo de bacterias en las gram negativas los lipopolisacáridos el los virus por ejemplo el la ARN de doble Cadena en las bacterias flageladas la flagelina sí la actividad de los receptores expresados por la células de la inmunidad innata va a poner en marcha distintas funciones celulares que van a incluir la fagocitosis de los microorganismos Invasores la exocitosis de gránulos intracitoplasmáticos eh la producción de un conjunto de mediadores inflamatorios como los intermediados reactivos del oxígeno los lípidos bioactivos quimiocinas citoquinas Sí entonces dado que las células de inmunidad innata expresan una amplia variedad de receptores el reconocimiento va a ser eh eh un proceso eh que va a Conducir a la activación simultánea de distintas vías de señalización que va a determinar la naturaleza particular de las respuestas celulares que se van a poner en marcha sí Entonces los receptores de reconocimiento de patrones están conformadas por varias familias de receptores estos son los eh los receptores tipo tol o tlr que están conformados por 10 receptores denominados del 1 al 10 los receptores nlr o receptores tipo node cuyos integrantes más importantes son el el node 1 node 2 nlrp3 nlr p4 etcétera los rlr eh o receptores tipo rig y de ellos se va a destacar el rig 1 y el mda5 luego están los receptores de lectina tipo c o eh clr Y los eh más importantes son los receptores de manosa dectin 1 y min Y por último tenemos los receptores eh scavenger o receptores Sr cuyos integrantes más importantes van a ser el Sra 1 el s ra2 eh Y el marco sí entonces comenzamos con los receptores tipo tol eh Como dijimos antes Bueno hay 10 tipos de receptores del 1 al 10 este estos receptores Se caracterizan porque se se localizan a nivel de la membrana plasmática y membrana endosomal van a reconocer moléculas pump y damp como la hmg B1 hcp fragmentos de ácido hialurónico ácidos nucleicos Sí su función es la de producir citoquinas quimiocinas interferones tipo un y eh productos antimicrobianos como característica importante tienen que recordar que son receptores que no median la endocitosis sí sino que activan vías de señalización que dan lugar a la producción de mediadores inflamatorios como intermediarios reactivos del oxígeno óxido nítrico péptidos antimicrobianos enzimas hidrolíticas quimiocinas citoquinas etcétera según el tipo de célula en la que se encuentre su activación va a generar eh distintos efectos Sí entonces por ejemplo en la célula dendrítica va a generar la migración hacia el gangli linfático el aumento en la expresión de moléculas coestimuladoras el el aumento en la expresión de smh tipo 1 y tipo 2s e estimula también la producción de distintas citoquinas igual quédense tranquilos chicos que todo esto lo van a ir viendo en los próximos seminarios ahora quizás les parece como medio un chino total pero quédense tranquilos que a medida que van pasando los seminarios van pudiendo incorporar todo esto que yo les estoy diciendo cosa que de paso también Les recomiendo que cuando ya tengan un par de seminarios más vuelvan a escuchar el seminario y lo vuelvan a ver y van a ver como todo esto que en este momento parece algo incomprensible totalmente les va a ir cerrando Sí bueno en los macrófagos e inducen la producción de citoquinas y de quimiocinas potencia la actividad fagocítica y microbicida de neutrófilos retarda la potosis y gatilla la activación de de mecanismos microbicidas sí es importante que Recuerden que el tlr3 el s 8 y nu se encuentran las membranas endosomales s y que el 2 6 1 5 y 4 están en la membrana plasmática Y esto es importante porque cuando nosotros pensemos por ejemplo en una infección viral vamos a pensar principalmente en eh los receptores ubicados a nivel intracelular sí por otro lado Es importante saber que el tlr2 es el que reconoce la mayor cantidad de ligandos y que actúa con un como heterodímero junto con tlr1 y con tlr6 sí como lo ven ahí en el dibujito el tlr4 reconoce el lipopolisacáridos que son eh componentes de las membranas externas de las bacterias gramnegativas y es responsable en el hombre de un cuadro inflamatorio sistémico que a menudo es mortal llamado shock séptico Sí con respecto a los receptores tipo no son receptores que se ubican a nivel del citosol también reconocen moléculas pump y damp y no median endocitosis Sí su función es la de sintetizar citoquinas quimiocinas o productos antimicrobianos son receptores eh que participan en la en la formación del inflamasoma sí los receptores tipo not tienen tres dominios un dominio de reconocimiento del ligando un dominio de oligomerización de Unión a nucleótidos y un dominio de reclutamiento de caspasas que será la vía de señalización si entonces un inflamasoma es un complejo multicat lítico formado por una caspasa un y los receptores nod el reconocimiento de una molécula Pam por su receptor nod va a llevar a múltiples vías de señalización que activan factores de de transcripción como el factor nuclear nfk Beta los miembros de la familia reguladores del interferón llamados irf esto produce la expresión de Genesis inflamatorios que van a generar un proceso inflamatorio que va a llevar a la piropos sí la piropos es la muerte celular programada de tipo inflamatoria dependiente de caspasa 1 los receptores tipo rig o receptores decasa son receptores citosólicos que al igual que los receptores tipo nod eh estos también digamos van a presentar tres dominios pero tienen un dominio de Unión Eh Al pump que generalmente son idos nucleicos y dos dominios de reclutamiento de caspasa Sí y su función es la de producir interferones tipo uno el receptor de lectina tipo c eh Son receptores importantes hay más de 10 entidades diferentes pueden estar ubicados a nivel de la membrana celular o secretadas como proteínas eh solubles al espacio extracelular van a reconocer hidratos de de carbono y su función es la de endocitosis del micro organismo y de sus toxinas el macrófago y las células dendríticas en eh van a eh caracterizarse que cuando se activan eh este tipo de receptores en ellos inducen la fagocitosis del microorganismo que los expresa sí Esto va a llevar a la degradación del microorganismo con el procesamiento y la presentación antigénica Sí que lo van a ver en los próximos seminarios algunos microorganismos los usan para poder eh propagarse digamos en en el huésped como lo hace en el caso del hiv si el receptor de cesin reconoce y media la endocitosis de una gran cantidad de patógenos por ejemplo el hib la hepatitis c etcétera s también median un papel importante como adesinas en la migración leucocitarias e inducen la secreción de citoquinas y de quimiocinas s y el design Recuerden que interactúa con icam 2 y esta interacción es importante para el homing de las células dendríticas a los órganos linfoide secundarios Sí con respecto a los receptores scavenger estos receptores se expresan en monocitos macrófagos y células dendríticas son una familia integrada por diferentes entidades no relacionadas Sí por eso es que se los denomina scavenger Sí o sea basurero medio como que van varias entidades sí los de clase a son los más destacados y dentro de estos los más importantes son el sr1 sr2 y el marco reconocen un grupo heterogéneo de ligandos y su función es la de activación de distintas respuestas celulares algunos de ellos son endocíticas pero no todos sí los receptores eh secretados al medio extracelular o receptores solubles todos son sintetizados en el hígado excepto el eh los que son el surfactantes pulmonares spa y SPD que son sintetizados en este caso eh a nivel pulmonar no las colectinas hacen Eh reconocimiento de lectina eh tipo c tanto las mbl como las ficolins sus ligandos pueden activar al sistema complemento por la vía de las lectinas y bueno la principal función de estos receptores solubles es la de reconocer eh patógenos Y células propias dañadas y mediar su eliminación a al inducir la activación tanto del sistema complemento como por medio de de fagocitosis s por células fagocíticas en el caso de la proteína c reactiva es una proteína muy importante porque su concentración aumenta alrededor de 1000 veces entre las primeras 24 y 48 horas posteriores al establecimiento de un foco infeccioso Sí su principal inductor es la interleuquina 6 producida por los macrófagos en el foco infeccioso que lo vamos a ver más adelante y en menor medida por la interleuquina 1 y el tnf alfa la proteína se reactiva induce la activación del sistema complemento y la fagocitosis Entonces cuando eh esta procedí se reactiva se une a un ligando este complejo se va a unir a c1q que eh forma parte del sistema complemento de la vía clásica e induce la activación de este sistema complemento por vía clásica con la consiguiente opsonización por c3b del microorganismo sí y favorece esta forma entonces que eh pueda ser el microorganismo fagocitado con respecto a los receptores para el fragmento FC de las inmunoglobulinas tenemos que hay eh varios tipos Sí Dentro de Estos tipos tenemos el receptor FC eh FC gama R1 FC G r2a FC G r2 b2 FC G r2 B1 y el FC eh gama tipo 3 sí los primeros los tres primeros están presentes a nivel de macrófagos neutrófilos y osinfo los receptores FC gama r21 en células b y en mastocitos y los tipo TR en las células nk eosinófilos Y macrófagos sí entonces una bacteria que es recubierta por c3b e inmunoglobulina G es reconocida a través del cr1 y el receptor FC de del inmunoglobulina Sí entonces la bacteria va a ser a partir de este reconocimiento va a ser fagocitada formándose así un eh fagosoma que luego se va a fusionar con un lisosoma Y eso eh Y esa fusión genera la degradación de eh del microorganismo Sí con respecto a los receptores del complemento es excepto el cr2 la función principal de estos receptores es la de la es la de mediar la fagocitosis y destrucción intracelular de los patógenos hacen un reconocimiento indirecto del patógeno eh opsonizados de degradación que son el C3 bi el c3d y el C3 dg el cr2 induce la fagocitosis y destrucción intracelular es parte del complejo correceptor del linfo b y también se expresa en la célula folicular dendríticas en los órganos linfo secundarios por lo que eh lo que va a hacer es capturar y retener al antígeno opsonizados lado durante la activación del sistema de complemento se producen anafilotoxinas c3a y c5a que median la quimiotaxis del neutrófilo de monocitos y macrófagos actúan e activan digamos respuestas inflamatorias mediados por estos tres tipos celulares y también por plaquetas y células endoteliales eosinófilos y vasos ilos también mastocitos y células musculares lisas además inducen la maduración de las células dendríticas sí bien entonces la primer línea de defensa que a infecciones que nosotros vamos a tener son las superficies epiteliales Y mucosas entonces eh Como para comenzar vamos a hablar un poquito de la piel sí la piel Es el órgano más extenso del cuerpo tiene tres capas la dermis que es la más superficial la dermis y la hipodermis la piel presenta un epitelio pavimentoso estratificado Sí en la epidermis hay queratinocitos y células de langerhans la la keratina es una e es una defensa que nosotros vamos a tener frente a agentes tanto químicos como físicos y otorga un alto grado de impermeabilidad Sí en la superficie de la epidermis los queratinocitos eh se cornificado córneo Entonces el estrato corneo está formado por depósitos de queratinas y lípidos y por hileras de queratinocitos que van a estar muertos sí aplanados que se van a desprender de una manera que eh que es imperceptible para nosotros Entonces esa descamación de las capas katen zadas en forma continua es parte de una estrategia que sirve para inhibir la colonización del microorganismo Sí porque por más que un microorganismo se haya logrado adherir al producirse la descamación se elimina también el microorganismo mismo también la sequedad relativa de la superficie de la piel eh su acidez sí recordemos que la piel Tiene una acidez de entre C y seis Sí o sea un pH de 5co y se y la flora cutánea normal contribuye a evitar la colonización de los microorganismos Sí en cuanto a la dermis tenemos que bueno tiene un espesor De cuatro a cinco veces que es mayor al de la epidermis posee vasos sanguíneos linfáticos inervación sí está constituida eh Por un tejido conectivo iol laxo su matriz está formada por proteínas eh colágenas Y elastina y Presenta una gran cantidad de células como fibroblastos mastocitos neutrófilos células dendríticas etcétera Sí con respecto a las mucosas las mucosas están eh rodeadas digamos de un ambiente que está densamente poblado por microorganismos algunos de ellos desarrollan mecanismos para la colonización eh Y para intentar invadir los tejidos subyacentes sí a nivel intestinal se van a producir linfocitos y anticuerpos que superan a lo producido en el resto del organismo por eso es muy muy muy importante las mucosas sí los epitelios que recubren a los tractos no presentan una organización única Sí en la cavidad oral la faringe el esófago la uretra y la vagina el epitelio es estratificado la mucosa intestinal por ejemplo está compuesta eh cubierta Por un epitelio simple mientras que en las vías aéreas hay un epitelio simple o estratificado según sea la región sí Entonces es importantísimo la continuidad del epitelio esto eh cómo lo va a lograr y bueno lo logra a través de uniones entre las propias células epiteliales entre las células epiteliales y la matriz además el epitelio está asociado eh e el a mucosa sí secreta moco que contiene y estas estas musin que son glucoproteínas nos va a conferir distintas propiedades Como por ejemplo propiedades adhesivas y elásticas que tiene el moco esto le permite que sea retenido en la superficie epitelial y que el microorganismo no pueda ingresar s que no pueda hacer contacto con el con el epitelio Sí el moco además Presenta una permeabilidad selectiva O sea que permite la entrada y de nutrientes gases y numerosos productos metabólicos pero no permite O sea excluye a los patógenos y a sus toxinas microbianas el moco se secreta se elimina se digiere y se recicla genera una acción protectora eficaz de barrer eh rápidamente a los microorganismos depositados sí a su vez los hilios del epitelio respiratorio por ejemplo barren continuamente el moco sí eh este moco por ejemplo puede provenir no sé del pulmón de la nariz de la boca sí de los ojos y eso hace que eh con el movimiento auxiliar se va a dirigir este moco hacia la faringe ahí es deglutido y eh este moco va a llegar al estómago donde los patógenos y sus toxinas que están adheridas al moco van a inactivar eh rápidamente por el ácido gástrico Sí además el epitelio de los tractos tiene una una alta tasa de recambio Entonces se eliminan las células junto con los microorganismos que pudieron llegar a quedar Eh adheridos sí también hay otros mecanismos como el glucocalix que recubre la superficie de los enterocitos Entonces los microorganismos no pueden interactuar con la con con el epitelio sí la lactoferrina que se va a unir al hierro evitando que el hierro pueda ser utilizado por los microorganismos Además de que tiene bueno propiedades e inmunomoduladoras las defensinas con actividad antimicrobiana las aglutininas las las catinas etcétera sí eh además las secreciones mucosas bueno tienen altas concentraciones eh de de anticuerpos principalmente iga secretora pero tienen que tener en cuenta que tiene e que estos estos anticuerpos tienen actividad neutralizante de los microorganismos y de sus toxinas Y que además pueden aglutinar bacterias e inhibir la colonización de los tractos Sí además las células epiteliales intestinales tienen la capacidad de producir citoquinas y quimiocinas y Eh bueno como habíamos hablado antes eh la flora microbiana eh la que es residente eh a nivel intestinal va a competir por nutrientes y por receptores presentes en el epitelio y Esto va a permitir eh que los microorganismos patógenos no logren colonizar eh las superficies mucosas Sí además producen una amplia variedad de de sustancias con actividad antimicrobiana como los ácidos grasos de cadena corta y bacteriocinas y en el intestino Recuerden que la flora normal eh es de aproximadamente unas 400 especies diferentes de bacterias y esta concentración va a ir aumentando de proximal hacia distal sí Bueno entonces dentro de lo que es el sistema inmune in nato la primer defensa que tenemos son las barreras naturales tanto anatómicas como físicoquímicas la integridad de estas barreras naturales lo que van a hacer es impedir que los patógenos puedan penetrar Sí si el patógeno supera esta Barrera se genera un foco infeccioso primario generado por la activación de mecanismos celulares como los neutrófilos eosinófilos macrófagos células nk etcétera y componentes eh humorales Como el sistema de complemento proteínas de fase aguda etcétera Sí normalmente la respuesta inmuno innata suele resolver el proceso infeccioso o por lo menos lo lo controla Sí hasta el desarrollo de la respuesta adaptativa esta respuesta además Eh puede condicionar el rumbo en el que se desarrolla la respuesta adaptativa y esto lo hace a través de los macrófagos y de la célul dendríticas esta activación de La respuesta adaptativa es la que va a llevar a la remoción del proceso infeccioso por acción de los anticuerpos y los linfocitos te efectores y la posterior memoria inmunológica bien entonces las características de la respuesta innata entonces van a depender de la naturaleza del microorganismo que esté involucrado Sí entonces eh Cuando por ejemplo un virus ingresa los compon que van a estar mejor preparados van a ser las células nk y las células dendríticas plasmocitoides que van a producir interferones de tipo uno en los casos de las bacterias eh los macrófagos y los neutrófilos junto con el sistema de complemento las proteínas de fase aguda y en el caso de eh los parásitos los eosinófilos los basófilos y los mastocitos eh Son los que van a a ponerse en marcha sí los que van a tener la mejor funcionalidad entonces ante una bacteria extracelular como dijimos vamos a tener por un lado la activación del sistema de complemento la activación de los macrófagos tisulares el reclutamiento leucocitario y la activación de las células dendríticas bien entonces comenzamos ahora con el sistema de complemento el sistema de complemento es una parte moral de la respuesta inmuno innata sí son más de 30 proteínas que se van a sintetizar en el hígado y eh sus características van a ser que la mayor parte de los componentes se encuentran en forma inactiva y suelen ser activados por proteólisis del componente que lo precede Sí su activación va a llevar a un fenómeno de amplificación Y esto es muy importante que lo recuerden porque esta amplificación nos va a generar si nosotros no tenemos mecanismos adecuados de control de esta respuesta nos puede llegar a generar muchísimo daño Sí también tienen un gran potencial inflamatorio por lo que como acabamos de decir tiene que estar muy bien regulado y durante el activación se van a formar complejos multimoleculares a través de la activación secuencial de proteínas entonces bien el sistema de complemento tiene cuatro funciones que son básicas por un lado la inflamación sí eh Para qué sirve la inflamación y bueno para reclutar células y componentes humorales en el sitio de la lesión sí la inmunoglobulina G y el sistema de complemento pueden Acceder al compartimiento extravascular aún en en ausencia de infección entonces eh De esta manera lo que yo busco es que los componentes humorales eh se recluten junto con las células inmunes y puedan acceder e ir censando eh Cómo se encuentran los distintos tejidos Sí esta actividad inflamatoria va a estar mediada por el c3a y c5a y tiene una actividad eh quimiotácticas sobre neutrófilos Y monocitos sí la actividad anafiláctica es la responsable de inducir la activación y la degranulación local de los mastocitos ubicados en los vasos eh menores y en las vénulas postcapilares Sí otra función que tiene el sistema de complemento es la de opsonización a través de c3b que favorece la ingesta de los microorganismos por eh parte de las células fagocíticas sí va a remover e la depuración si va a generar la depuración de los complejos inmunes circulantes Entonces es como que marca la célula como extraña otra función es la de citotoxicidad por el complejo ataque de membranas en este caso c5b que es producido por la c5 convertasa inicia el complejo ataque de membranas que se inserta sobre la célula Diana como si fuese una proteína transmembrana y va a formar un calar hidrófilo que permite el pasaje libre tanto de agua como de solutos y es lo que va a llevar al yoc osmótico sí Y por último la potenciación de la respuesta B esto lo vamos a tener a través de cr2 que forma parte del complejo correceptor del linfo B el cr2 va a reconocer fragmentos derivados de la proteólisis de c3b que como habíamos dicho eran el c3d c3d G y C3 bi y el cd19 es el encargado de la transducción de las señales Sí entonces antígenos que van a estar recubiertos por estos productos inducen el entrecruzamiento del bcr que eh Y digamos y esto tiene como finalidad permitirnos a nosotros que disminuya la concentración de antígenos que yo necesito para poder activar al Linfocito B Y además le dan eh distintas señales que eh llevan a que se inhiba la apoptosis del Linfocito B Sí en cuanto a las vías como como ven acá en el gráfico tenemos tres vías Sí una vía alterna que es la primera en activarse y lo hace a través de estructuras que están presentes en las superficies del microorganismo la vía de las lectinas que se activan por receptores de reconocimiento de patrones solubles como la mbl y las ficolins que es la última en activarse sí eh Porque para poder activarse requiere que e se haya eh se hayan generado lo que se denomina complejos inmunes sí que es la unión básicamente de un anticuerpo que puede ser un anticuerpo de tipo igm igg2 o ig3 junto con el antígeno específico para ese anticuerpo Sí entonces Una vez que se forma este complejo inmune va a tener la capacidad de unirse al c1 y ahí eh iniciar la vía clásica sí eh Bueno como habíamos dicho eh todas estas o sea todo el sistema complemento e va a a producir eh Como componentes o sea independientemente de cada una de las vías que tenemos todas estas vías van a producir c3a c5a que eh tienen función de anafilaxis quimiotaxis c3b que hace opsonización y el complejo ataque de membrana sí eso lo hacen todas las vías o sea todas las vías van a generarnos estos productos a su vez el sistema el sistema complemento está regulado para evitar que siga continuando el proceso inflamatorio una vez que ya se pudo resolver este el el foco infeccioso entonces para eso tenemos al factor I que va a inhibir el c3b y c4b la proteína c1s inhibidor que va a inhibir eh a c1s de la vía clásica el c4 bp que va a inhibir a c4 Sí entonces inhibe la formación de la convertasa C3 de la vía clásica el factor H que inhibe el factor d de la vía alterna la proteína s que inhibe la formación del complejo ataque de membrana etcétera lo que es importante es que ustedes conozcan estas vías sepan Cómo se activa cada una de estas vías y cuáles son los mecanismos de regulación que tenemos de cada una de ellas sí entonces bien como dijimos a partir de un foco infeccioso nosotros vamos a tener al macrófago que a partir de todos los receptores que presentan en su superficie van a activar este macrófago y este macrófago va a secretar interleukina 6 interleukina 1 tnf Alfa interleukina 8 leucotren Beta 4 sí eh a su vez en el foco infeccioso se van a formar péptidos formil ados todos estos del péptido formil leucotren betaa 4 interleukina 8 funcionan como quimioatractantes de eh los neutrófilos eh de los leucocitos por otro lado la interleukina 1 y el tnf alfa aumentan las moléculas de adhesión a nivel del endotelio aumentan la permeabilidad vascular por otro lado la interleuquina 6 eh induce a nivel hepático como habíamos hablado anteriormente eh induce la producción de proteínas de fase aguda sí y en Paralelo que se va generando esta activación del macrófago vamos a tener también la activación del sistema de complemento a partir del reconocimiento e de de de componentes de las superficies del microorganismo por otro lado las opsoninas c3b y C3 bi van a ir opsonizar se va a generar el c3a y c5a eh que van a tener función de anafilotoxinas y también de la activación del mastocito entonces este mastocito activado va a producir la liberación de histamina esta histamina Va a generar cambios a nivel del endotelio vascular que en conjunto con la secreción de las citoquinas que eh que que Secret el macrófago activado más la histamina van a generar eh los cambios necesarios para que pueda producirse la extravasación del del leucocito para llegar al foco eh infeccioso Y eh Y frenarlo sí y detenerlo bien Entonces pasamos ahora al eh a la activación sí de los macrófagos tisulares los macrófagos son células de la inmunidad innata que como dijimos anteriormente provienen de monocitos que se van a extravasar en los tejidos y que se van a diferenciar según eh los los tejidos Sí y van a adquerir eh características de acuerdo al tejido en el que se encuentren Sí es por eso que nosotros los vamos a denominar de maneras diferentes Entonces como acá tienen en el gráfico cuando se ubican a nivel del tejido óseo se los van a denominar osteoclastos en el sistema nervioso central células de la microglía eh a nivel pulmonar e macrófagos alveolares en el hígado células de cufer etcétera El macrófago Bueno va a contar eh Como dijimos eh recién hace un ratito con receptores eh de reconocimientos del ío Sí y van a tener gran cantidad de receptores desde receptores FC receptores para el sistema de complementos sí un montón de receptores esto le va a otorgar al macrófago un papel relevante en lo que tiene que ver con el reconocimiento del antígeno y el consecuente inicio de la respuesta inflamatoria Entonces cuando reconoce un pump el macrófago endocita antígeno por medio de un endosoma que posteriormente se va a fusionar con un lisosoma y se va a realizar luego la síntesis de citoquinas y quimiocinas que van a reclutar nuevas células innatas para generar la eh la primer respuesta sí Entonces localmente como habíamos mencionado antes el macrófago va a liberar al medio distintas citoquinas que van a producir efectos tanto a nivel local como a nivel sistémico a nivel local Entonces nosotros vamos a tener que la secreción de interleukina 1 Beta eh va activar al endotelio activa linfocitos Esto va a contribuir a la destrucción tisular y permite el acceso de la células efectoras sí hacia el foco infeccioso por supuesto El tnf Alfa que también activa el endotelio aumenta la Per la permeabilidad vascular eh para que puedan acceder las inmunoglobulinas las proteínas se reactivas las células efectoras etcétera y se se induce el drenaje linfático al ganglio sí la interleuquina 6 a nivel local va a activar a los linfocitos y estimula la producción de anticuerpos c xl8 es un factor quimiotáctico de neutrófilos basófilos y linfocitos T O sea que va a inducir el reclutamiento de estas células Al foco infeccioso y la interleuquina 12 actúa a la eh activa eh a la célula nk e induce la diferenciación del Linfocito tcd4 un perfil de tipo th1 Entonces si ingresa una bacteria gram negativa por ejemplo el macrófago a través de sus receptores de reconocimiento de patrones la va a fagocitar va a esta fagocitosis inducir la secreción de tnf Alfa a nivel tisular Esto va a llevar al aumento de proteínas plasmáticas en el tejido los fagocitos y y también eh eh la migración eh Linfocito y sumado a la adherencia plaquetaria del endotelio Sí todo esto va a provocar la fagocitosis de la bacteria sumado a una oclusión vascular local que facilita el drenaje de plasma y que que pueda digamos dirigirse las células hacia el ganglio ganglio regional con el consiguiente inicio de la respuesta adaptativa y la la remoción de la infección sí a nivel sistémico la secreción de citoquinas también va a ejercer su función principalmente por las las interleuquinas e interleuquina 1 bet interleuquina 6 y el tnf alfa estas citoquinas a nivel pulmonar inducen como ya habíamos mencionado la producción de proteínas de fase aguda que van a llevar a la activación del sistema complemento y la opsonización en la médula ósea va a inducir la quimiotaxis de neutrófilos para la posterior citosis a nivel eh hipotalámico van a inducir el aumento de la temperatura Recuerden que el aumento de la temperatura también producía desnaturalización de las proteínas Esto va a afectar a los microorganismos e a nivel bueno de la grasa y músculo genera movilización de proteínas y energías que potencian los efectos de la fiebre y se genera la disminución de la replicación del microorganismo con estas estrategias Sí y eh Por otro lado aumenta el procesamiento antigénico por último las células dendríticas en las células dendríticas El tnf Alfa va a inducir la maduración y migración al gangli linfático para activar la inmunidad adaptativa Entonces por ejemplo el ingreso de una bacteria gram negativa induce la activación del macrófago que va a llevar a la secreción de tnf Alfa a la circulación como esto es a nivel eh de la circulación se va a producir un edema sistémico que va a causar eh hipovolemia hipoproteinemia neutropenia segudo seguido de neutrofilia todo esto va a llevar un colapso vascular que va a generar una coagulación intravascular diseminada y la falla multiorgánica por eh hipofaríngea interleuquina 6 y tenene F Alfa ese eh que bueno estas citoquinas van a estar secretadas no por el macrófago como habíamos dicho antes Una vez que se activó entonces a nivel del hígado eh se va a secretar proteína mieloide sérica proteína se reactiva fibrinógeno proteína de Unión am manosa la proteína se reactiva se va a unir a motivos de fosforilación de las paredes las bacterias y los hongos y funcionan como opsoninas esto es es importante que lo recuerden también Puede unirse a c1q y activar la vía clásica del sistema de complemento como ya habíamos mencionado e con respecto a la proteína de Unión am manosa se unen a residuos de hemosas de la superficie de las bacterias actuando como una opsonina y también induce la activación de la vía de las lectinas del sistema complemento recordemos que bueno las proteínas de fase aguda eh aumentan rápidamente Sí en muy poco tiempo se calcula que la proteína se reactiva aumenta unas 1000 veces en las primeras 24 a 48 horas y es por eso que es un indicador temprano de inflamación y es algo que se utiliza mucho a nivel clínico Sí cotidianamente ya que nos va a estar hablando de un proceso agudo está entonces ténganlo en cuenta porque eso cuando ustedes hagan guardias van a ver que se pide mucho la proteína se reactiva y el fundamento es justamente esto ver si estoy ante un proceso infeccioso agudo o no entonces entonces las respuestas de fase aguda es respuesta sistémica a un proceso que ocurre a nivel localizado que va involucrar el aumento de la temperatura corporal los cambios hematológicos cambios metabólicos sí Recuerden el concepto de que cuando se produce el aumento de la temperatura corporal lo que lo que busca el organismo es que inhibe el crecimiento bacteriano incrementa la actividad bactericida de neutrófilos y macrófagos produce anorexia que minimiza la biodisponibilidad de cosa para los microorganismos que esto es muy importante también se genera somnolencia y disminuye la demanda energética corporal Sí con respecto a los cambios hematológicos se produce leucocitosis con eh predominio neutrofílico incremento de las trasas de eritrosedimentación esto recuérdenlo porque tiene que ver con lo que habíamos hablado en un principio respecto de la Fórmula leucocitaria Bueno qué pasaba si me aumentaban o me disminuían los neutrófilos bueno tiene que ver justamente con los cambios que se gener a nivel hematológico ante un proceso infeccioso Sí y con respecto a los cambios metabólicos el incremento de la síntesis de ciertas proteínas hepáticas componentes del sistema complemento antiproteasa fibrinógeno proteín ser reactiva ferritin etcétera disminución de la síntesis de otras proteínas hepáticas como la albúmina lipoprotein lipasa etcétera cambios en la utilización de la glucosa como fuente de carbono a un metabolismo basado en los lípidos y proteínas sí bueno bien Ahora comenzamos con el concepto de la plasticidad funcional del macrófago bueno el macrófago eh No solo va a cir a cumplir un rol inflamatorio sí se sabe que el macrófago tiene distintos perfiles de activación que le van a otorgar lo que estamos denominando plasticidad Sí el macrófago puede adquirir un perfil de activación clásico denominado M1 uno alternativo de denominado m2 y otro de cicatrización esta diferencia se va a generar por los agentes inductores que se encuentren presentes Al momento de que se genere la activación sí de este macrófago es por eso que la presencia de moléculas pumps citoquinas inflamatorias van a hacer que el macrófago se active en un perfil clásico de tipo M1 cuya función va a ser principalmente antimicrobiana Sí en cambio Si se activa en un medio con presencia de interleukina 4 interleukina 13 interleukina 10 células apoptóticas el minto células tumorales prostaglandina E2 y glucocorticoides el macrófago se va a activar a un perfil alternativo de tipo m2 que tiene como finalidad la de secretar principalmente interleukina 10 y tgf Beta que como ya van a ir viendo son citoquinas claramente antiinflamatori sí por último vamos a tener el perfil e del macrófago con un perfil de cicatrización que tiene los mismos estímulos inductores que el alternativo y su acción principal va a ser la de producir interleukina 10 tgf Beta pero también componentes de la matriz extracelular si Entonces por un lado se produce el efecto antiinflamatorio Una vez que se produjo la resolución del del cuadro inflamatorio y por el otro lado va a estimular la reparación de los tejidos dañados por el proceso inflamatorio sí entonces acá tienen eh un ejemplo de un macrófago que va a estar en presencia de una célula apoptótica y al estar en presencia de una célula apoptótica va a inducir la producción de células e de perdón células no de citoquinas eh antiinflamatorias Como la interleukina 10 y el tgf beta Sí entonces luego de un proceso que generó un daño en el el tejido se va a poner en marcha el perfil que nos permite eh que culmine sí que termine el estímulo inflamatorio y que se genere la reparación de los tejidos Entonces es importante que comprendan y esto e es es Es un concepto muy importante ustedes tienen que entender que si bien la respuesta inflamatoria Tiene efectos beneficiosos también nos van a producir efect indeseables y es por eso que es muy importante que nosotros conozcamos si bien es importante que conozcamos bien la forma de inicio de una respuesta inflamatoria pero también tenemos que poder comprender y entender que cuando se logró eliminar el foco inflamatorio Tenemos que tener distintos mecanismos que a nosotros nos permitan culminar con este proceso inflamatorio y empezar un proceso de reparación de los tejidos Sí entonces dentro de los que son eh digamos los efectos beneficiosos está el control de la infección la dilución de las toxinas las llegadas de proteín de fase aguda la formación de fibrina a partir de fibrinogeno etcétera Sí pero también tenemos estos efectos indeseables como les estaba mencionando como es la destrucción de los tejidos Por digestión mediada por las que las colagenasas y otras proteasas la obstrucción de las vías aéreas por edema como en los casos de las epiglotitis o en las meningitis agudas la activación frente a oí genos ambientales inocuos el dolor la somnolencia sí Y por qué les voy a recalcar esto Entonces porque es importante que comprendan lo que les había dicho antes el proceso inflamatorio que que está gatillado va a tener efectos indeseables y es muy pero muy importante que se tengan los mecanismos de finalización de este proceso que se pueda regular este proceso porque si no va a haber si Digamos si no hay un freno se puede llegar a generar mucho daño eh a nivel tisular sí bueno otro de los eh actores que teníamos que habíamos visto en el en el en los cuadritos anteriores era eh Qué era lo que sucedía con los leucocitos si bien ustedes eh van a tener una clase en donde la próxima clase van a a ver bien en detalle el proceso de migración leucocitaria yo les voy adelantando que Eh bueno como les había dicho antes cuando se producía la activación del mastocito este mastocitos generaba la liberación de histamina la histamina va a actuar a nivel del endotelio vascular generando modificaciones en este endotelio eh permitiendo la exposición de distintas moléculas de adhesión a nivel de la cara endoluminal que va a serc que e y y sumado al tnf Alfa liberado por los macrófagos Esto va a producir una vasodilatación esta vasodilatación va a llevar un aumento en la permeabilidad vascular por otro lado disminuye la velocidad del flujo sanguíneo que es lo que le va a permitir a que los leucocitos se margineni van a ir contactando a través de las distintas moléculas de adhesión con las moléculas de adhesión presentes en el endotelio y van a generar a través de la arrastre de la corriente eh sanguínea van a generar el primer paso de la migración que es lo que se denomina rodamiento a medida que va produciéndose una mayor maduración a nivel endotelial y eh con distintas características que ya les digo las van a ver la semana que viene se produce una adherencia estable del leucocito lo que va a producir una mayor interacción con el endotelio para pasar posteriormente al proceso de diapedesis que es básicamente eh el leucocito a través de movimientos ameboides va eh atravesando el endotelio Y por último el proceso de migración leucocitaria que básicamente es la llegada del leucocito hacia el foco inflamatorio y esto lo va a hacer gracias a un gradiente de concentración creciente de las distintas quimiocinas sí bien Entonces fagocitosis vamos a tener componentes bacterianos u opsoninas depositadas sobre ellas van a ser reconocidas por receptores del en el neutrófilo Esto va inducir la fagocitosis de la bacteria la activación del neutrófilo va a activar la Nat pH oxidasa Entonces se va a formar el el fagosoma que se va a fusionar con los lisosomas y origina un fagolisosoma donde la bacteria va a ser sometida a la acción de los mecanismos microbicidas dependientes e independientes del oxígeno se van a digerir y eh los procesos de digestión van a ser liberados de la célula bien entonces como vimos tanto el macrófago como los eh neutrófilos tienen eh mecanismos antimicrobianos sí por un lado la acidificación recordemos el tema de el pH Endo lisosomal sí de 3,5 a cu que puede ser bacteriostático o bactericida Dependiendo el tipo de eh de microorganismo que nosotros tengamos van a tener productos tóxicos derivados del oxígeno con como el superóxido el peróxido de hidrógeno hipoclorito etcétera óxidos del nitrógeno tóxicos como el óxido nítrico enzimas como las lisozimas que van a digerir la pared celular de algunas bacterias gram negativas hidrolasas ácidas elastasas y otras proteasas en el caso de los macrófagos eh Como péptidos antimicrobianos las celicas los péptidos derivados de las tazas y en los neutrófilos las alfad defensinas las bet de defensinas celici eh auros didina eh proteína y inductora de la permeabilidad bacteriana la lactoferrina Recuerden que la lactoferrina que produce el neutrófilo es importante porque lo que va a hacer es el secuestro del hierro Recuerden que el el hierro es muy importante en el metabolismo bacteriano con lo cual si yo estoy reteniendo este hierro le saco una fuente eh nutricia para la bacteria y eso ya le está generando un ambiente hostil sí bien pasamos ahora a lo que se denominan las trampas extracelulares de neutrófilos sí eh el neutrófilo genera eh lo que se denomina nets sí las nets están compuestas por cromatinas y proteínas asociadas a ellas tales como las proteasas lisosomales proteínas citoplasmáticas y proteínas nucleares son liberadas en respuesta a bacterias virus hongos y parásitos actúa como si fuese una red de contención de la infección atrapando a los a los microorganismos y mediando su destrucción extracelular gracias a su capacidad de e sostener una alta concentración local de sustancias antimicrobianas Sí este fenómeno implica la muerte del propio neutrófilo sí Y esto es importante que se entienda en el en este caso el núcleo va a perder su forma lobulada la eucromatina y la heterocromatina se van a homogeneizar hay una ruptura de la membrana nuclear y la y se produce la disolución de los gránulos citoplasmáticos entonces lo que se produce es que se que los componentes celulares y los componentes nucleares se mezclan para finalmente producir la ruptura de la membrana celular y poder ser liberados al medio extracelular estos complejos o redes liberados es lo que se llama et sí que son las trampas extracelulares e debido a que se e a que digamos el proceso final de la formación de estos net es la muerte del neutrófilo varios autores hacen referencia a este mecanismo de muerte como netosis Sí en la netosis no hay exposición eh de fosfatidilserina ni activación de las caspasas ni fragmentación del ADN como sí ocurre en en la apoptosis Y aunque eh si bien hay ruptura de la membrana nuclear esta ocurre al principio del proceso y no en las etapas eh más tardías como es en el caso de la necrosis entonces recuerden las diferencias en ten netosis apoptosis y necrosis sí por otro lado eh sepan que se observó eh este proceso también en las células cebadas y en los en los eosinófilos sí eh estas células son capaces de generar también estas trampas extracelulares De manera general y igual o sea se los denomina hosis al proceso si este proceso de muerte Aunque en realidad la mayoría de los autores mantiene el término como netosis para referirse específicamente a la etos presentada por los neutrófilos sí Entonces netosis cuando hablo específicamente de las de la muerte del neutrófilo y cuando eh estoy hablando de osinfo o células cebadas son etos Sí pero recuer que es el mismo proceso Solo que uno se da en el neutrófilo y otros en las otras células sí bien la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos es un mecanismo que utilizan las células de la inmunidad innata y que va a resultar relevante frente a las infecciones por virus infecciones por patógenos que no pueden ser fagocitados por su gran tamaño Sí qué es lo que va a presentar la citotoxicidad celular dependiente cuerpos bueno justamente anticuerpos opsonizar un determinado antígeno que va a estar presente en la superficie del microorganismo se va a unir a a o sea se une el anticuerpo con el antígeno y van a marcar sí al microorganismo para ser de la respuesta innata Sí una vez adherido el anticuerpo a la superficie del microorganismo este anticuerpo va a ser reconocido por la célula innata a través de los receptores FC de las inmunoglobulinas que bueno que ya habíamos mencionado anteriormente Y este reconocimiento del receptor de reconocimiento de patrones con la fracción FC de la inmunoglobulina específica para el antígeno va a inducir el entrecruzamiento de los receptores FC y este entrecruzamiento es el evento crucial que va a gatillar las señales que llevan a la generación de los mecanismos citotóxicos en este caso como tenemos el en el esquema de la célula nk Sí en cuanto a las células dendríticas bueno las van a ver en profundidad en el próximo seminario pero en principio sepan que es el nexo por excelencia entre la respuesta inmune innata y la respuesta inmune adapt sí es como que fuese que le trae la información de la respuesta innata y le avisa la respuesta adaptativa Mira encontramos esto que estaba que que es algo extraño para nosotros tenés que actuar acá te muestro qué es lo que encontramos desarrolla una respuesta Sí eso básicamente es lo que hace la célula dendrítica es parece algo muy simple pero es sumamente importante y la van a ver bien en detalle la semana que viene bueno y ahora vamos a hablar ya estamos terminando de conceptos nuevos sí uno de los conceptos nuevos son las células linfoide as innatas que juegan un papel esencial en la iniciación regulación y resolución de la inflamación las células linfoides innatas carecen de receptores antigénicos lo cual es una diferencia con los linfocitos t y b son escasas en los tejidos linfoides pero son abundantes en las mucosas y en la piel donde además contribuyen al mantenimiento Y al restablecimiento de la integridad de las barreras epiteliales Sí entonces estas células se generan a nivel de la médula ósea como lo habíamos visto al principio a partir de un progenitor de la célula linfoide clp esta célula linfoidea va a dar eh Cuando recibe los estímulos adecuados al progenitor Común de la célula linfoide innata o CP Esta última va a ser quien va a dar origen al precursor de las células nk nkp al precursor Común colaborador de la célula linfoide innata chilp y al precursor de la célula inductora del tejido linfoide ltip Sí entonces la nkp sí va a darnos lugar a las células nk el progenitor común colaborador de la célula linfoide innata va a dar lugar al eh a la célula linfoide innata tanto la tipo un como la dos y la tres y el cursor de la célula inductora del tejido linfoide va a dar a la célula inductora del tejido linfoide no Bueno entonces las células linfoide as innatas son células que Residen en los tejidos periféricos son fuentes productoras de mediadores inflamatorios los tipos que teníamos habíamos dicho eran las células nk las células linfoides innatas tipo 1 tipo 2 tipo 3 y las lti las células linfoides innatas tipo 1 2 y 3 son las homólogas innatas a las eh a los las contrapartes del Linfocito tcd4 de la inmunidad adaptativa y con respecto a las células inductoras del tejido linfoide sepan que se localizan a nivel de los tejidos embrionarios donde contribuyen a la organogénesis de El gangli linfático y los tejidos linfos asociados a mucosa sí eh entonces eh las células linfoides innatas van a tener efectos de citotoxicidad de inmunidad intracelular de inmunidad de Barreras y mucosa de inmunidad extracelular y los tipos celulares y las funciones que van a realizar van a ser de citotoxicidad entonces las células nk y las células tcd8 positivas ellas lo que van a hacer es la eliminación de las células infectadas por virus y células estresadas con respecto a la inmunidad intracelular vamos a tener a las células linfoide tipo uno y a las células eh y a los linfocitos tcd4 de tipo th1 y lo que van a a a a generar es la eliminación de patógenos intracelulares y la activación de macrófagos con respecto a la inmunidad de Barreras y mucosas las células linfoide innatas de tipo 2 y las los linfocitos tcd4 de tipo th2 van a a producir la eliminación de los parásitos con reclutamiento de eosinófilos basófilos y mastocitos Y por último la inmunidad extra celular la vamos a tener eh Por las células linfas innatas tipo 3 y las células tcd4 de tipo th17 sí esto lo que van a hacer es la eliminación de bacterias extracelulares y hongos reclutamiento y activación de neutrófilos sí bien y el último último ya les prometo que terminamos la memoria innata Sí hasta hace poquito tiempo la memoria era una característica de la puesta inmune adaptativa y esta memoria se lograba por la recombinación e hipermutación somática que son conceptos que bueno que lo van a ver ustedes en los próximos seminarios Sí en la última década se hicieron numerosos estudios que han demostrado eh que hay un cambio eh de memoria que tiene lugar en las células innatas Sí en las células inmunes innatas Entonces se vio que a partir de la vacunación con bcg en niños de bajo peso se producía la disminución de la sepsis neonatal de de las infecciones del tractor respiratorio y de la fiebre si sumado a muchos otros estudios se ve se vio que la vacunación con vacunas vivas demostró tener efectos beneficiosos inespecíficos eh contra diferentes infecciones y que si se exponía en una segunda oportunidad había una respuesta mejorada lo que se empezó a denominar como inmunidad entrenada Sí o sea esta mejora en la respuesta se la empezó a denominar inmunidad entrenada hoy en día hay una gran cantidad de evidencia que señala que los monocitos los macrófagos y las células nk cambian su gen de expresión después de encontrar un estímulo inflamatorio y alguna de estas células activadas permiten en el eh en el organismo y le confieren eh digamos protección ante un estímulo secundario que es lo que acabamos de de de denominar que era la inmunidad entrenada sí por otro lado el estado metabólico y la reprogramación epigenética son esenciales en la adquisición de esta memoria innata sí aunque ambos brazos del sistema inmune o sea tanto la la la respuesta inmune innata como la adaptativa pueden inducir subconjuntos de células de memoria después de una inmunización existen ciertas diferencias que hay entre ellos uno es por ejemplo o lo más importante es la permanencia en cuanto al al tiempo que dura esta protección Sí porque la memoria de las células innatas no dura tanto tiempo como las de las células adaptativas y esta diferencia es principalmente porque la naturaleza de los cambios genómicos Sí o sea Mientras que el las células t y las células B realizan cambios genéticos permanentes por recombinación y permutación somática para producir los receptores de alta especificidad las adaptaciones de las culas innatas se basan en modificaciones epigénesis o sea por ejemplo cuando se produce la división celular esto puede ir modificándose y perderse si además aunque sean e tanto adaptativas como innatas las células de memoria van a tener una respuesta mejorada de ante el segundo desafío si las células de memoria adaptativas solo se van a activar en el caso de que vayan a encontrar exactamente al mismo antígeno en cambio las las células de memoria innatas van a poder responder a distintos antígenos una vez que han sido generadas s y como último bueno se vio que la vacuna con con bcg puede inducir efectos antitumorales ya sea en forma preventiva o como tratamiento sí en tumores malignos tanto en vejiga melanomas leucemias y linfomas con lo cual Bueno a medida que vayan avanzando las distintas investigaciones vamos a ir teniendo mucha más información respecto a esto pero bueno ya e en sí ha sido un cambio muy importante porque que como les había dicho en un primer momento antes la eh respuesta inmune adaptativa era la que se consideraba que era la única que presentaba memoria y el poder encontrar tanto las células linfoides innatas como a poder encontrar esta respuesta inespecífica producida a partir de la estimulación con una bacteria eh perdón con una vacuna eh viva bueno fue una gran Revolución y un gran cambio en donde nos Abre una puerta muy grande de eh de cosas que bueno que que van a ir Endo con las distintas e investigaciones que que sucedan Sí bueno Y por último chicos Ahora sí terminamos Recuerden que como les dijo la doctora Castro eh ustedes van a tener una tarea de este seminario esta tarea tiene como e la van a tener que entregar ya está subida a la página de la facu es un paper y un gráfico que ustedes tienen que leer y hacer una descripción eh básicamente del del esquema que les pusimos la tarea la tienen que enviar a tarea inmuno gmail.com y como fecha límite tienen hasta el 16 de agosto s inclusive o sea tienen dos semanas para enviar el trabajo Bueno e Muchas gracias Espero que hayan podido comprender Recuerden que pueden Tienen varias vías como para poder hacer consultas y para poder eh despejar dudas que hayan quedado eh tienen el Facebook tienen el el WhatsApp sí eh cualquier duda que ustedes tienen también están los ayudantes Así que y bueno y los tutoriales que hoy ahora tienen eh el tutorial de este seminario Eh bueno pueden hacer eh todo tipo de preguntas dudas que tengan eh No hay ningún inconveniente y traten de ir haciéndola y llevando la materia como les dije al principio no se asusten esta primer eh Este primer seminario Generalmente salen todos medio espantados Porque son muchos términos nuevos muchas cosas nuevas de a poco van a ir viendo que a medida que van pasando los seminarios todo va a ir cerrando todo va a ir comprendi éndele o de rever El este seminario van a ver que les va a ir cerrando todo bueno Eh no los no los este molesto más eh cualquier cosita contestamos las las preguntas sí