Biotransformación de Fármacos

Objetivos de la Clase

• Comprender el concepto de eliminación de fármacos.
• Conocer el proceso de biotransformación de fármacos con énfasis en las vías de reacción enzimática y los sistemas implicados.
• Analizar las implicancias clínicas de las alteraciones en la biotransformación hepática de fármacos.
• Comprender y aplicar parámetros farmacocinéticos de interés clínico.

Eliminación de Fármacos

• Involucra desaparición del fármaco del cuerpo.
• Biotransformación o metabolismo y excreción son los procesos clave.
• Eliminación hepática: 75% de la eliminación de fármacos.
• Eliminación renal: 25%.
• Otras vías: glándulas sudoríparas, saliva, leche materna.

Eliminación Presistémica

• Pérdidas del fármaco antes de acceder a la circulación sistémica.
• Disminuye la biodisponibilidad de los fármacos.
• Ocurre principalmente en el hígado y aparato digestivo.

Biotransformación

• Proceso específico mediado por enzimas.
• Objetivo: lograr metabolitos más hidrofílicos para facilitar la excreción.
• Se produce principalmente en el hígado.
• Otras actividades biotransformadoras: tubo digestivo, plasma, pulmones, riñones.

Vías Biotransformadoras

• Fase 1: Oxidación, hidrólisis, reducción. Introduce grupos funcionales reactivos.
• Fase 2: Reacciones de conjugación. Introducción de grupos polares que aumentan la hidrosolubilidad.

Reacciones de Fase 1

• Catabólicas y de funcionalización.
• Pueden generar metabolitos más activos o tóxicos (ej. paracetamol).

Reacciones de Fase 2

• Anabólicas, de síntesis.
• Conjugación con grupos polares como ácido glucurónico.

Citocromo P450

• Familia de enzimas importantes en la biotransformación.
• Presente en hígado, intestino, pulmones.
• CYP3A4: Isoforma clave, metaboliza gran parte de los fármacos.
• Variaciones genéticas importantes para la actividad enzimática.

Inhibición e Inducción Enzimática

• Inducción: Aumenta la actividad enzimática, puede llevar a tolerancia o interacciones.
• Inhibición: Común, puede aumentar concentraciones plasmáticas y toxicidad.
• Ejemplos: rifampicina (inductor), jugo de pomelo (inhibidor).

Implicancias Clínicas

• Variabilidad en respuesta a tratamientos farmacológicos.
• Importancia de ajustar dosis según biotransformación individual.
• Ejemplos de interacciones: rifampicina con terapia antirretroviral.

Cambios por Edad

• Niños: Desarrollo progresivo de enzimas biotransformadoras.
• Adultos mayores: Reducción de masa hepática y flujo sanguíneo.

Polimorfismos Genéticos

• Afectan la actividad de las isoformas del citocromo P450.
• Fenotipos: metabolizadores pobres, intermedios, extensivos, ultra rápidos.
• Influencia en la efectividad y toxicidad de fármacos.