[Música] sí sí porque no sé qué tantos se escuchó ahí está ahí estamos bueno nuevamente buenas tardes disculpen tuvimos algunos problemas técnicos les repito mi nombre es gabriel si colones estamos con con silvana sofía y lautaro para tener la primera síntesis conceptual de biología celular del 2022 [Música] les pido por favor que hagan todas las preguntas que quieran y a medida que las tengamos la vamos a ir evacuando para que sea más interactivo antes de empezar con el tema específico le quiero recordar qué nuestra materia de biología celular y molecular requiere que ustedes tengan de base los conocimientos del ciclo básico común es decir los conocimientos de las de las células del punto de vista estructural y funcional y ustedes van a tener dos modos de interactuar con nosotros uno van a hacer la síntesis conceptual esos seminarios que es este espacio donde van a vamos a desarrollar los temas que ustedes tienen que estudiar los temas que constituyen la base de la materia y vamos a encarar la biología celular de un enfoque desde los procesos y vamos a utilizar los conocimientos previos que ustedes tienen del ciclo básico común como base para profundizarlos y que les sirva de utilidad para poder resolver problemas y nuestra idea es que ustedes puedan utilizar estos conocimientos para otras materias entonces un espacio es este de la síntesis conceptuales y otra espacio es el de los talleres que empezaron también estas semanas con los talleres de introducción y en los cuales ustedes van a poder resolver problemas aplicando los conocimientos que nosotros tratemos en la síntesis conceptuales con anterioridad para todo esto es necesario que ustedes estudien de la bibliografía recomendada para poder seguir el ritmo y poder aprovecharlos los talleres si ustedes vieron el programa general de la materia nosotros le damos tenemos tres ejes temáticos en biología celular un primero bloque que es el que vamos a empezar hoy que se refiere al flujo de la información genética y al control nuclear de la actividad celular que va a abarcar los primeros la primera síntesis conceptuales va a estar complementado con teóricos o síntesis conceptuales de técnicas que nos permitan estudiar ácidos nucleicos y proteínas eso va a constituir el primer bloque de la materia el segundo bloque va a estar formado por el mantener el tema del mantenimiento de la estructura celular y la adquisición de polaridad celular y el último bloque es la integración celular en un organismo pluricelular donde vamos a ver cómo las células se integran se comunican y regulan sus funciones en un organismo pluricelular como es el humano eso sería una introducción respecto a la materia y si no quiere hacer ninguna pregunta si tienen alguna duda respecto a esto me la pueden hacer ahora y si no empezamos directamente con el tema de hoy hay alguna duda respecto a lo que hable hasta ahora por la grana todo tranquilo entonces la idea de la clase de hoy es hablar sobre los mecanismos moleculares que permiten el mantenimiento y la variabilidad del genoma nuclear sí o sea ustedes saben que el genoma nuclear es todo el adn de nuestros núcleos de los núcleos de nuestras células y vamos a hablar cuáles son los mecanismos moleculares por los cuales se mantiene ese adn en un mismo individuo en las células del mismo individuo y cómo se mantienen para ser transferidas a células de la descendencia y organismos descendientes es decir básicamente vamos a hablar de los procesos de replicación del adn y de reparación del adn que son los dos mecanismos que permiten mantener la información genética constante a lo largo de el desarrollo prenatal al posnatal y a lo largo de las generaciones pero el genoma humano no es estático sufre modificaciones a pesar de los mecanismos que tiene para conservarlos hay mecanismos moleculares que median la variabilidad genética que es la que nosotros podemos apreciar en parte a través de los distintos fenotipos de cada uno de nosotros sí y los procesos que participan en la variabilidad genética que vamos a tratar hoy son los procesos básicamente de mutación y de reorganización del material genético nuclear entonces vamos a empezar primero con cuáles son los mecanismos moleculares que permiten que se mantenga la información genética nuclear como introducción tenemos que recordar y los cromosomas de nuestras células tienen porciones que no son codificantes que no tienen información genética pero tiene información estructural que es fundamental para mantener el ciclo vital mantener la estructura y el ciclo vital de los cromosomas a lo largo del ciclo celular acá tienen un esquema en el cual se representa el ciclo celular donde tenemos la interfase la división celular de tipo mitótica y nuevamente la interfase de las dos células hijas y tenemos esquematizado los cromosomas un cromosoma fíjense acá tenemos un cromosoma con sus dos cadenas de adn y se señalan las tres porciones no codificantes que son necesarias para mantener la estructuración y la estructuración de los cromosomas a lo largo del ciclo celular que son los centro meros los sitios de origen de la replicación y los telómeros el centro mero es la zona que permite que se unan los microtúbulos en la división celular y por lo tanto que los cromosomas cromático las las cromáticas hermanas se separen en forma ordenada los sitios de origen de la replicación son los sitios que permiten el inicio de la replicación de la cual el proceso del cual vamos a hablar hoy y los telómeros son los extremos y que son fundamentales para mantener la longitud de los cromosomas si se fijan acá tenemos un cromosoma en la etapa 10 de la interfase en la etapa s es cuando se produce la duplicación del adn iniciándose en varios puntos de replicación y finalmente en g 2 ya tenemos los dos cromáticas hermanas que en la división celular se separan entonces acá tenemos los centro - que permiten esa separación ordenada tenemos los puntos de origen de la replicación que permiten que la replicación se inicie en varios puntos al mismo tiempo durante el periodo s y los telómeros que permiten mantener la longitud de los cromosomas estas tres regiones son regiones de adn repetitivo sí pero que a pesar de ser repetitivo y no tiene información los codificantes son fundamentales para que los cromosomas puedan mantenerse en el ciclo celular vamos a empezar entonces con los mecanismos que participan en el mantenimiento del adn nuclear y con el primero de ellos que es la replicación del adn que como vimos recién se produce en la fase s del ciclo celular hay algunos principios básicos que vamos a ir tocando a lo largo de esta parte 1 y que hay que tener en cuenta primero que el principio de complementariedad de bases la replicación del adn es posible debido a la complementariedad de la base de sus dos cadenas otro aspecto fundamental a tener en cuenta es que las moléculas las dos cadenas de adn se pueden separar en forma reversible donde durante un proceso que llama desnaturalización y renaturalización otro aspecto a tener en cuenta es que la replicación del adn es un proceso semi conservativo es decir que ambas cadenas sirven de molde para que se sinteticen dos cadenas nuevas y las el adn nuevo en las dos moléculas nuevas de adn van a tener una cadena madre y una cadena hija es decir que semi conservativo y hay que tener en cuenta que si bien la replicación es un proceso integral y dinámico desde el punto de vista mecanicista uno lo puede dividir en tres etapas iniciación del proceso de replicación elongación y terminación también tenemos que tener en cuenta que hay numerosas proteínas que actúan en forma conjunta a lo largo de este proceso en forma sincrónica y que la célula tiene mecanismos que aumentan la probabilidad de que el copiado sea preciso es decir evita los errores o disminuye la probabilidad de lo que los errores se produzcan con lo cual permite que se mantenga esa información genética a lo largo de las generaciones celulares y a lo largo de las generaciones de los individuos por último que no vamos a tratar hoy va a ser el tema de la clase próxima y que va a ser fundamental para el desarrollo del primer taller es el hecho de que la replicación del adn también puede realizarse in vitro entonces una de las cosas que ustedes van a tener que tratar de entender en el primer y el segundo seminario y a lo largo del primer taller es cuáles son las diferencias entre el proceso de replicación del adn in situ en las células y el proceso de replicación del adn in vitro que recibe el nombre de pcr reacción en cadena de la polimerasa este tema entonces es el tema que van a ver la clase que viene empezando entonces con la replicación del adn en sí misma recordamos entonces que modificando las temperaturas uno puede producir aumentando la temperatura que se separen las cadenas de adn y que cada una pueda servir de molde o sea que se produzca desnaturalización de las cadenas y si uno disminuye la temperatura se vuelven a renaturalizar por complementariedad de bases esto vamos a ver que en la pcr se hace por una cuestión de temperaturas en nuestro organismo este proceso de desnaturalización y renaturalización está mediado por enzimas y vamos a ver cuáles son las enzimas que participan en este proceso de desnaturalización y renaturalización les anticipó que estas enzimas se llaman 'el y casas otro aspecto entonces que era fundamental en el proceso de replicación es que la complementariedad de base entre las dos cadenas permite que éstas al desnaturalizar se cada una de ellas sirva de molde y entonces se originen dos cadenas distintas en las cuales una de las cadenas de adn es paterna y sirve de molde y la otra es la nueva que está en azul entonces vamos a tener como consecuencia de la duplicación del adn dos moléculas de adn cada una de las cuales va a tener una cadena vieja que una cadena nueva por eso se dice que el proceso es semi conservativo otro aspecto fundamental para comprender el proceso de replicación del adn que es un poco repaso de lo que ya viene en el ciclo básico es que el proceso de replicación del adn se da en un solo sentido si esta es la cadena mol de la nueva cadena siempre se sintetiza en el sentido 5 prima 3 prima y no 3 prima 5 prima siempre se van agregando los nucleótidos en el sentido 5 prima cuando hablamos de 5 prima nos estamos refiriendo a la posición de la desoxirribonucleico y siempre se agregan al oxhídrico de la y siempre se agregan siempre el sustrato a ser agregado es un nucleótido con un 1 con 3 bases con 3 fosfatos en el proceso de unión covalente o cuando se forman la unión fosfodiesterasa eliminan dos de estos fosfatos liberando la energía necesaria para que se produzca el proceso vamos a ver después que esto parece ser una desventaja porque al crecer en un solo sentido la cadena vamos a ver que vamos a tener una cadena adelantada y una trazada pero desde el punto de vista biológico constituye una ventaja evolutiva porque permite el proceso de lectura de prueba de la duplicación del adn es decir que si se introduce un nucleótido erróneo se puede cortar y se puede volver a agregar otro nucleótido corrigiendo el error porque porque el que lleva la energía necesaria para que se produzca la polimerización es el nucleótido y no la cadena que se está formando esto es consecuencia o esto se puede producir porque el crecimiento de la cadena es en un solo sentido del extremo 5 prima al 3 prima y dijimos antes que desde un punto de vista mecanicista este proceso de duplicación del adn se puede dividir en tres fases la fase de iniciación que es la fase en la cual hay un conjunto de proteínas que reconocen a los sitios de inicio de la replicación que mostramos al principio de la clase esos sitios de reconocimiento esos sitios de inicio de la replicación son zonas repetitivas que son reconocidas por un complejo proteico que permite el inicio de la replicación del adn el inicio de la separación de la desnaturalización de esos sitios para que se una todo el complejo proteico que va a participar en el proceso de replicación eso sería la fase de iniciación la fase de long acción es aquella por la cual las adn polimerasas polimeriza el adn y entonces van copiando la hebra de adn a lo largo de su extensión y por último tenemos la etapa de terminación que se produce cuando todo el cromo todo el adn del cromosomas se ha duplicado a excepción de es el extremo de la cadena atrasada es decir a excepción del extremo del telómero y vamos a ver que ese proceso por el cual se termina la replicación del adn en una de las dos cadenas es un proceso que está mediado por una enzima particular llamada telomerasa entonces vamos a ir viendo cómo se producen estos tres eventos que en realidad se producen en forma simultánea en distintas zonas del adn alguna duda a kaká y no por ahora no acá tenemos un esquema donde vemos el proceso de iniciación fíjense acá tenemos como mostramos antes el cromosoma con los sitios de origen de la replicación porciones repetitivas del adn son reconocidas por proteínas que reconocen estos sitios y entonces las cadenas empiezan a desnaturalizar y se forman burbujas que van ahora va creciendo a través de dos horquillas fíjense que crecen en un sentido y en otro sentido es decir que cada burbuja tiene una horquilla que va hacia la parte superior y otra horquilla que va a la parte inferior del gráfico en otra zona donde tenemos otro sitio de inicio de la replicación tenemos otra burbuja con una horquilla y otra horquilla que se expanden en sentidos opuestos a lo largo de los distintos cromosomas y a lo largo de todo nuestro genoma tenemos muchos sitios de inicio de la replicación y en cada sitio de inicio de la replicación se inicia la formación de una burbuja con dos horquillas de replicación esto es lo que se observa a la microscopía electrónica el hecho de que existan muchos sitios de origen de la replicación constituye una ventaja evolutiva ya que permite que varios sectores de nuestro genoma se repliquen al mismo tiempo y algunos en forma más atrasada que otra pero permite entonces una mayor rapidez en el proceso y entonces permite que el periodo s tenga una duración limitada si tuviésemos nuestro nuestro genoma tuviese un solo sitio de origen de la replicación el periodo es de duplicación del adn sería tan extenso que haría imposible el ciclo vital de las células entonces acá tenemos un esquema nuevamente con los sitios de origen se unen las proteínas y se forman la burbuja y va creciendo en ambos sentidos con dos horquillas una horquilla que va en este sentido y otro en otro sentido y acá tenemos un esquema en el cual pretendemos que se asocien el fenómeno de replicación de la molécula de adn que es bidireccional benz que va en ambos sentidos con el hecho de que cada cadena se copia en un solo sentido se acuerdan que antes dijimos que las enzimas responsables de la replicación del adn son fundamentalmente las adn polimerasas y permiten el crecimiento de cada una de las cadenas en un solo sentido descendió cinco primas tres primas entonces fíjense surge a primera vista una contradicción la burbuja tiene dos horquillas una crece en este sentido y otra en otros es en este sentido pero si consideramos la cadena superior solamente la cadena que se copia de esta va a poder crecer en este sentido 5 prima 3 prima y la de abajo desde esta mitad hacia acá o sea la segunda horquilla solamente vamos a crecer en este sentido entonces como es que sí la duplicación del adn se da con las polimerasas sintetizan en sentido 5 prima 3 prima hay dos horquillas si hay dos horquillas y solamente la molécula crece en un sentido tendríamos duplicación de esta parte de esta cadena en la cara horquilla superior y tendríamos la duplicación de la inferior solamente en esta porción nos faltaría esta parte y esta parte como si solucione ese problema por el hecho de que en esta porción la síntesis del adn se hace en pequeños segmentos llamados segmentos de okazaki entonces será en sentido opuesto a cómo va creciendo en la horquilla a medida que crece más se agrega otro segmento de casacas pero que en el cual la duplicación del adn sigue el sentido 5 prima tres primas entonces si nosotros consideramos la horquilla de la izquierda vamos a tener una cadena de adn que se sintetiza en forma continua y otra que se va sintetizando en segmentos llamados segmentos de ocas aquí la primera es la conductora la que va permitiendo que se vaya desnaturalizando el adn y en la que procede más rápidamente y por ello de la llama cadena conductora mientras que la segunda que es más lenta y va siguiendo a la otra se la llama cadena retrasada entonces para la horquilla de la izquierda en la parte superior tenemos la cadena adelantada y en la parte inferior la cadena retrasada mientras que para la horquilla de la derecha es al revés cadena adelantada en la que está abajo y las cadenas retrasadas la que está arriba este sería el sitio de origen y las horquillas van avanzando hacia la derecha y hacia la izquierda vamos a ir un poco más a lo molecular ahora cómo es que se producen estos eventos estas zonas repetitivas del adn vena que están representadas ricas en adenina timina son reconocidas por el complejo de reconocimiento del origen es un complejo proteico ese complejo proteico que se une y permite que en el período s se unan otras proteínas entre las cuales se encuentran las escasas mcm las delicadas son las que permiten la separación de las dos cadenas la desnaturalización transitoria del adn entonces fíjense se unen están unidas en g1 y las proteínas que reconocen los sitios de origen cuando entramos pasamos a ese se unen otras proteínas entre ellas las cell y casas que permiten la separación y permiten la unión del complejo de replicación dentro del cual se encuentran las adn polimerasa que son las que efe las que llevan a cabo la polimerización y entonces a través de la acción de las casas que van separando las cadenas y de la polimerasa de n polimerasa se va replicando el adn en un sentido y en otro sentido de la cadena estas casas tienen una importancia fundamental para impedir que la replicación se repita en un mismo ciclo celular ustedes saben que el adn se replica solamente en ese y no se vuelve a replicar por qué motivo no se vuelva a replicar en g2 porque cuando termina el periodo s se liberan estas cell y casas y no pueden volver a unirse hasta que empiece un nuevo ciclo celular entonces este mecanismo por el cual las delicadas se unen solamente al inicio de ese y al finalizar s se separan es el que impide que haya una reeducación del adn en una misma etapa del ciclo celular alguna duda hasta acá si hay un par que primero tenemos de sofía directo que preguntan la replicación s direccionada la replicación del adn respecto al cromosoma es bidireccional como se ve acá respecto a la carta y la replicación es bidireccional el fenómeno de replicación del adn sirve del esquema que tienen arriba a la derecha van a ver que va en un sentido hacia un telómeros y hacia el otro del hombro es bidireccional el proceso de replicación globalmente hablando y considerando al cromosoma o a toda la molécula de adn mientras que la acción de polimerización del adn que la realiza la adn polimerasa es unidireccional es en un solo sentido que lo tenemos en este gráfico reversible acá una cosa es la polimerización que realiza la adn polimerasa que es en el sentido 5 prima 3 prima este proceso forma parte del proceso de replicación del adn que globalmente es bidireccional son dos cosas distintas la la polimerización del adn forma parte de la replicación del adn la polimerización del adn por las sales de polimerasas será en un solo sentido 5 prima tres primas ahora la replicación del adn como fenómeno global es bidireccional en ambos sentidos del cromosoma aunque después tenemos otra pregunta que me dice qué hacer qué pregunta la disponibilidad se lee de 5 prima 3 prima obtener a la nueva cadena en esa dirección genera la nueva cadena en esa dirección es decir acá tenemos la cadena molde cuyo extremo es el tres primas y este es el cinco prima la adn polimerasa lee en ese sentido tres primas cinco primas a la cadena molde pero agrega en el sentido 5 prima tres primas entonces la síntesis es en el sentido 5 prima tres primas lee a la cadena molde en el sentido inverso tres primas cinco primas otra pregunta o si no quedó claro no lo puso nada más de pues te informas que se arrepiente que preguntan con la hebra rechazada y la hebra conducción hace en sentido opuesto y yo tampoco noté los mismos como como sé cuál es la cadena adelantada y cuáles las bueno respecto a la cadena adelantada y la trazada lo vamos a ver ahora cuando hablemos de elongación ahora estamos en el proceso de iniciación ahora vamos a profundizar sobre ese tema así que a continuación voy a explicar eso igual y si no queda claro lo volvemos a aclarar alguna otra pregunta de varias más lg pregunta no me dio claro porque el adn que porque el ave no se puede replicar elige 2 acá durante todo el ciclo celular esto representa el ciclo celular ven la interfaz eje 1s y g2 y acá si entramos la división celular fíjense la proteína que reconoce en el sitio de origen están unidas a los sitios de origen durante toda la interfase pero su unión no es suficiente para que se inicie la replicación para que se inicie la replicación deben unirse las polimerasas no disculpen no las polimerasas las casas mcm estas solo se unen en el inicio de s vamos a ver que esto depende de la regulación del ciclo celular y cuando hablemos de regulación del ciclo celular vamos a ver que la activación de las proteínas a cycling o dependientes lleva a la modificación de la actividad de muchas proteínas entre ellas las mcm a través de procesos de fosforilación y entonces las activan y permiten que se unan al adn en la zona donde están unidas las proteínas que reconocen el sitio de origen eso sólo sucede cuando empieza el periodo s como consecuencia de que se activó el ciclo celular por la activación de las proteínas que son las que permiten que el ciclo celular avance eso lo vamos a ver en la síntesis conceptual 3 es decir que cuando se activan protein quinasa cycling o dependientes deje uno y deje 1s se activan las casas mcm y se unen al adn y participan en el proceso de inicio de la replicación del adn permitiendo la desnaturalización parcial del adn y la acción de las adn polimerasa produciendo la polimerización una vez que termina el proceso de replicación cuando llegamos a la etapa de terminación de la cual todavía no hablamos estas el y casas se liberan y no van a poder unirse nuevamente en g2 porque no están las mismas señales que regulan el ciclo celular que las activen nuevamente esas señales que activen a las él y casas mcm y permitan su unión al adn van a aparecer en las células hijas recién en el pasaje de g1 a s entonces como en el resto de la interfaz en giros mcm las lee casas no se van a poder unir al adn nuevamente las polimerasas no van a poder replicar nuevamente y por lo tanto no va a haber un nuevo ciclo de replicación del adn en el mismo ciclo celular solamente se va a poder producir en el próximo ciclo celular cuando las señales que regulan el ciclo celular activen nuevamente a estas cell y casas y permitan que se unan al adn por ese motivo solamente en el período s hay replicación y esta replicación se produce una sola vez porque la casa se va separando en el sitio que se replica y no vuelve a unirse acá ni en el período s ni posteriormente sigue unida y avanzando en la zona donde se unió al inicio del periodo s y cuando termina la replicación se separan y luego como no vuelva a aparecer esa señal que permita la modificación de la actividad de estas lee casa si estás en mi casa no vuelven a unirse por lo tanto no se repite el fenómeno de replicación del adn en el en el mismo ciclo celular alguna otra duda si después tenemos a mateo cuarta nave que pregunta el adn y ligas a que uno de los fragmentos de sentido de tres primas cinco primeros la adn ligadas a uno de los fragmentos si en sentido tres prima cinco prima pero todavía no llegamos a eso porque eso forma parte del periodo de elongación todavía no llegamos al período de la ocasión lo voy a explicar a continuación alguna más si tengo dos más que son una que pregunta las proposiciones a las zonas que evitan el rozamiento la topo y su amenaza de evitar el arrollamiento pero también no llegamos todavía ahí la voy a mencionar cuando hablemos del período de long acción después de la última que hay como motor repone el sitio de replicación el promotor si lo pregunta como el productor que conoce el sitio de replicación el prom acá estamos mezclando dos fenómenos distinto el promotor es una secuencia de adn que no reconoce a nada porque es una secuencia de adn igual que la secuencia de origen de la replicación son secuencias de adn que son reconocidas por proteínas los sitios de inicio de la replicación son reconocidas por esta proteína que estamos describiendo y los promotores son reconocidos por los factores de transcripción son basales durante el proceso de transcripción es otro fenómeno aquí estamos hablando de replicación del adn y no de transcripción los promotores son reconocidos por los factores de transcripción basales durante el proceso de transcripción el cual vamos a ver en los en la síntesis conceptual es 5 y 6 o 5 específicamente alguna pregunta más si las dos últimas serían en la casa si se queda en la hembra sería una mutación bueno el concepto de mutación implica un cambio en la secuencia de nucleótidos silet es una consecuencia de una mutación con ganancia de funcional y casa podría hacer que de la casa continúe activamente funcionando ap independientemente de las señales podría ser consecuencia de una mutación hipotética pero la mutación es un fenómeno del genoma que lleva a consecuencias sobre la funcionalidad de las proteínas entonces no hay que mezclar lo que es genoma mutación con la consecuencia en la proteína lo que sí se entiende de lo que dice acá el compañero es que una mutación con ganancia de función podría hacer que la él y casa actúe independientemente de las señales de regulación del ciclo celular hipotéticamente podría suceder eso otra pregunta se trata de fabricio y si las casas mcm son las que evitan que se replique una zona que ya fue replicada como dijimos ante las lee casas son las que permiten la desnaturalización y son las que permiten que avance el proceso de replicación del adn que se produzca el inicio de la replicación y que luego siga avanzando por lo tanto cuando no están no va a haber nueva replicación y si no están en este sector que ya se separó no va a haber nueva replicación del sector que ya se separó o sea si la casa se corrió del lugar porque va avanzando en el lugar por el cual ya pasó no va a estar y por lo tanto no va a haber nueva replicación de ese segmento que se replicó y si hablamos temporalmente una vez que se separó no va a volver a unirse por lo que explicamos antes porque no va a modificar su organización espacial como para poder volver a unirse entonces no puede unirse por donde ya pasó y no puede volver a unirse temporalmente en otro momento del ciclo celular porque no sufre las modificaciones covalentes como para activarse y volver a unirse al adn y por lo tanto el hecho de que solamente se una en una etapa del ciclo celular y vaya desplazándose sobre el adn sin poder volver a unirse a otra zona porque no puede volver a unirse una vez que se unió sigue unida y avanza a lo largo del adn una vez que se separó no puede volver a unirse y si está unida avanzando no puede unirse a otro sector por esos motivos no puede replicarse dos veces el adn y cuando decimos dos veces nos referimos a dos lugares distinto en el mismo momento o sea hay dos lugares distintos a un lugar que ya se replicó en el período s o en otro momento del siglo celular alguna otra duda sí que después de terminar la duplicación se implica un espacio libre de la cadena que no termino de duplicarse y si fuera así qué medida utiliza para que no quieres acción al vacío bueno ahí en el espacio vacío se puede referir al espacio entre los segmentos de ocas aquí o a la zona terminal de los telómeros pero bueno no llegamos todavía a la parte de unión entre los segmentos de la casa que iba a estar dada por las lee casas y lo vamos a describir ahora cuando hablemos de elongación y cómo cree cómo se mantiene o cómo disminuye la longitud del extremo sea del telómero lo vamos a hablar en la tercera etapa que es la terminación y esta última en esos las org rc son los gamers no porque son en la sigla con la cual se identifica las proteínas que se unen a los sitios de origen los primeros estaban los primeros son segmentos de arn en las orcas son proteínas que reconocen el sitio de inicio los primers son moléculas de adn sintetizadas por encima y que bueno las voy a explicar ahora participa en el proceso de iniciación pero la goma de escribir durante el proceso de elongación a continuación de esto y bueno la última que recién lesionó justo ahora es es súper en rozamiento se produce porque la casa va separando la doble hélice sí o sea el hecho de que la casa vaya separando la hélice crea tensiones y entonces se produce súper enrollamiento pero eso también lo vamos a ver ahora en relación con la función de las dos amenazas en la elongación con tiro que se trata entonces repasando las l casas separan ambas moléculas y las acciones polimerasa entonces van a producir van a polinizar el adn una cosa que no dije y que está relacionado con lo que requieren preguntaron es el hecho de que las no se ven este gráfico a ver espero para iniciar la duplicación del adn lassad n polimerasa no pueden unir un nucleótido con otro necesita un segmento tres prismas y un oligonucleótidos para poder empezar a sintetizar entonces para que las adn polimerasa puedan sintetizar adn primero deben tener un primero cebadores y un segmento un oligonucleótidos que les ofrezca un extremo 3 prima a partir del que puedan sintetizar esos segmentos esos sólidos nucleótidos en los eucariontes tienen de 23 a 10 15 nucleótidos se llaman para inmersos cebadores y están formados por agarren y son sintetizados por una enzima llamada primas a la prima sa es una arn polimerasa dependiente de adn se sintetizan fragmentos cortos de adn que son necesarios para que las adn polimerasas puedan iniciar la polimerización de adn entonces las l casas se paran y la prima se inicia el proceso de replicación del adn sintetizando un primero cebador se llama prime en observador pues ese valor es el que permite el inicio en un fenómeno y en inglés se llama primer entonces los cebadores o primers son segmentos de arn sintetizado por rr polimerasas que permiten que luego la sad n polimerasa sinteticen la hebra de adn porque necesitan de este extremo 3 prima entonces la sal n polimerasas no sintetizan de nuevo por eso necesitan prime menos cebadores mientras que las polimerasas sintetizan de nuevo una de esas arnés polimerasas es la prima sa y en la que sintetiza los cebadores o primers necesarios para que inicie la polimerización la sal n polimerasas entonces la sangre polimerasa es una vez que se sintetizó el primer en este extremo pueden ir agregando nuevos nucleótidos a través de las uniones fosfodiesterasa en la energía que tiene el trifosfato del nucleótido que se agrega entonces acá tenemos un esquema del fenómeno de elongación es decir de crecimiento de la molécula de adn de la cadena de adn representada en una de las dos horquillas que se van formando acá tenemos nuestra representada la casa que se para y entonces en este sentido la adn polimerasa va sintetizando la nueva cadena de adn fíjense esta cadena la que está arriba la cadena molde está en el sentido tres primas cinco primas entonces la adn polimerasa puede sintetizar en el sentido 5 prima tres primas al inicio la prima se sintetiza de breimer y luego la de n polimerasa continúa sintetizando en forma continua la cadena de adn hija ésta es la cadena conducto ahora lo que está en negrita es lo último en ser sintetizado la flecha indica la dirección de la polimerización del adn de la cadena de adn en esta segunda parte fíjense que la cadena molde va en el sentido 5 prima 3 prima por lo tanto la replicación van en sentido tres primas cinco primas lassad n polimerasa no puede sintetizar en este sentido entonces cómo se produce el fenómeno empezando por esta zona una primas a las aves de polimerasas también replican en sentido 35 prima 3 prima igual que lassad n polimerasas pero lo hacen de nuevo entonces la prima se sintetiza de nuevo 5 primer 'set' y 25 prima 3 primas en dirección opuesta o en sentido opuesto al crecimiento de la horquilla la horquilla va hacia la derecha y este este primer se sintetiza en sentido opuesto para respetar el sentido 5 prima tres primas de la cadena nueva primero se sintetiza el primer y a continuación las salen polimerasas siguen sintetizando el adn entonces supóngase que se siente entonces es este segmento donde tiene el primer y tiene el adn que crece este fragmento se llama segmento de okazaki por otro lado este segmento nos queda acá la horquilla va creciendo en este sentido es decir que acá que en el espacio vacío entonces acá la prima se vuelve a sintetizar un prime y la adn polimerasa una de las ardenas polimerasa sintetiza el segmento de adn hasta que llega al segmento de okazaki que se sintetizó antes entonces vamos a tener una secuencia de segmentos de okazaki que crecen en sentido opuesto al avance de la horquilla y que se van agregando a medida que la horquilla va avanzando entonces no van a quedar segmentos de okazaki separados por estos espacios que no pueden unirse por la adn polimerasa porque se enfrentan en el sentido inverso en el sentido tres primas cinco primas este esta unión la va a realizar posteriormente la liga za entonces la cadena que se sintetiza en forma continua en la cadena continuó líder y la cadena que se sintetiza en forma de segmentos de ocas aquí se llama locas aquí porque fue el descubridor de estos segmentos o fragmentos se va sintetizando en segmentos y va más lento por ella más retrasada ahora la sala de polimerasas además de tener la capacidad de paul y mary zar acá tenemos el fenómeno de polimerización ven acá están la cadena molde y está creciendo la nueva cadena además tienen la capacidad entre otras no todas pero algunas de exo nuclea sexo núcleos a quiere decir que pueden cortar oligonucleótidos en uno de sus extremos por eso más exo entonces este sería la zona exxon con la función exo nuclear sea y está con la función polimerasa si se introduce un nucleótido equivocado o es el nucleótido sufre una modificación conformación al que le hace perder la unión por puentes de hidrógeno con la base complementaria queda separado y entonces la polimerasa mediante su acción 3 exo núcleos a tres primas cinco primas retira el último nucleótido y puede ser reemplazado por otro en el proceso de elongación en la síntesis de adn es decir la primaria sintetiza el primer la polimerasa sintetiza el segmento siguiente de adn lo sintetiza en forma continua si estamos en la cadena líder o lo sintetiza en forma interrumpida formando fragmentos si estamos en la cadena retrasada fíjense que cuando en la cadena retrasada un segmento de adn se va a encontrar con un 1er ese primer de rn y no puede persistir porque la reina tiene menor vida media entonces es una de ventaja evolutiva entonces la polimerasa a través de una ex onu crías a una hernia exo nucleasa que está asociada a ella llamada h corta va rompiendo el primer anterior y lo va reemplazando por adn hasta que llega a dónde empieza el oligonucleótidos de desoxirribonucleico sea de adn donde para unirse es requerida la acción de la liga entonces hablamos de las polimerasas pero en realidad hay varios tipos de adn polimerasas todo lo que ustedes van a ver en biología celular y molecular ha sido estudiado en pro calientes y en eucariontes los precarios que tienen la ventaja de que son modelos más simples y nos han permitido conocer eventos que después se vio que también se producían en forma bastante parecida o conservada en los eucariontes o sea los procesos moleculares suelen ser los que son constituyen una ventaja evolutiva muy importante se conservan entonces el proceso de replicación del adn de transcripción básicamente está conservado a lo largo de todos los seres vivos con modificaciones que tienen que ver con procesos de regulación entonces empresario antes eucariontes básicamente el proceso de replicación es similar con algunas variantes los estudios empezaron en procariotas y continúan en calientes nosotros vamos a hacer hincapié siempre en eucariontes porque nuestro organismo está formado por eucariontes pero algunas veces vamos a hacer referencia a los mismos fenómenos que se producen en precarios de por qué constituyeron los primeros conocimientos sobre estos procesos moleculares entonces la forma de repaso podemos ver que los propios entes tienen tres tipos de adn polimerasas sí con distintas funciones tenemos la y se denominan con números romanos la madre polimerasa 1 2 y 3 vamos a ver que las tres es la que produce el crecimiento en largo la replicación del adn la dos participa en procesos de reparación y la 1 en la que elimina el segmento de el primer y lo reemplaza y acá tenemos las funciones que pueden cumplirlas adn polimerasas dijimos una la posibilidad es decir la capacidad de mantenerse unidas al adn y paul y mary zar durante un trayecto largo fíjense la que tiene mayor proceso y vida de las tres y en la que sintetiza los segmentos largos las dos que participan en reparación tiene una procesabilidad más corta y la a la uno que participa en reparación y en la eliminación del primer y su reemplazo sintetiza segmentos más cortos después tenemos la función exo nucleasa 5 prima tres primas que es la que permite eliminar al primer porque cuando se llega el fragmento de casa aquí se encuentran con el primer premio lo encuentra en el extremo 5 prisma entonces para eliminarlo se requiere una función exxon ucracia 5 prima tres primas que tiene la adn polimerasa 1 en los pro car yo antes y no la tiene nosotros por eso es que en los propios test el primer es eliminado y reemplazado por la adn polimerasa 1 esa función no la tienen las otras dos y por último tenemos la función exo nucleasa tres primas cinco primas que era la que permitía eliminar un núcleo que fue unido en forma run ya esta actividad es la que se llama lectura de prueba la lectura de prueba permite corregir errores y esta función la tienen las 3 adn polimerasas de pro carion test ahora lo más importante para ustedes es la clasificación de las a de néspoli amenazas en eucariontes que son denominadas con letras griegas tenemos alfa beta gamma delta jets y long entonces fíjense las que tienen mayor procesabilidad es decir las que se pueden mantener unidas y replicar un segmento más largo son la épsilon y la delta la épsilon es la que permite la polimerización de la cadena adelantada y la delta es la que permite la polimerización del adn los fragmentos de okazaki fíjense que ambas tienen la función exo nucleasa 3 prima 5 prima que es la lectura de prueba es decir que si ambas colocan un nucleótido equivocado pueden cortarlo y volver a reemplazar y reemplazarlo ninguna de las dos tiene función primas a se asociada o sea no está acoplada a la función de la reina polimerasa llamada prima ya que sintetiza a los primers la única que está asociada a la prima es la alfa entonces qué importancia tiene esto que la prima sa sintetiza el primer y el primer segmento de adn no es sintetizado en la cadena con [Música] conductora por la épsilon o en lo fragmento de casa aquí por la delta sino que es sintetizada por la alfa entonces qué función tiene la adn polimerasa alfa sintetizar el primer segmento de adn a continuación del primer y fíjense que tiene poca process y vida o sea se liberan rápidamente y entonces luego que sintetiza los primeros nucleótidos no polimeriza los primeros núcleos es reemplazada en la cadena conductora por la épsilon y en los fragmentos locas aquí por la delta entonces en el proceso de replicación del adn vamos a ver que participan básicamente tres adn polimerasas la alfa que sintetiza el primer segmento a posteriori del 1er la delta en la que sintetiza el adn en la cadena atrasada a los fragmentos de okazaki y la épsilon que sintetiza en forma continua la cadena adelantada tanto la la delta y la épsilon tiene la capacidad también de exxon esas tres primas en cinco prima es decir que el de lectura de prueba pero la la disculpen la delta lo que quería decir es que la delta además tiene la capacidad de destruir a los primers entonces es la misma delta la que con una función exo nuclear a 53 prima elimina a los primers y los va reemplazando por adn si vamos a ver después que hay otras adn polimerasas que participan en procesos de reparación del adn y otras que participan en la replicación del adn mitocondrial del cual no vamos a hablar hoy entonces hablamos que las casas separan el adn acá tenemos la horquilla esta separación se mantiene mediante la unión de otras proteínas que son proteínas de unión a cadena simple las a las primas a sintetiza el primer y en la cadena adelantada la adn polimerasa épsilon permite la síntesis la polimerización del adn en la cadena adelantada mientras que la cadena atrasada se van sintetizando los fragmentos de okazaki mediante la acción de la primas a de la alfa polimerasa y de la delta adn polimerasa se eliminan los primeros fragmentos anteriores y luego tienen que unirse para poder unirse participa la enzima lee gaza que la vamos a adelantar es esta acá tenemos fragmentos donde fíjense este que está acá que ofrece el extremo 5 prima sería el fragmento de casa que se sintetizó antes y este es el nuevo esta unión no puede realizarse por la sal n polimerasa porque no tenemos la energía necesaria no está el tri núcleo está solamente un nucleótido y vamos en el sentido 3 prima 5 prima entonces que encima realiza esta acción la ligas a la liga se utiliza atp para sellar para ligar los fragmentos de ocasa aquí vamos a ver después que también participa ligando fragmentos de adn en los procesos de reparación del adn volvemos un poquito para adelante en las diapositivas entonces hablamos de algunas de las enzimas que participan en el proceso vamos a ir mencionando otras para que las adn polimerasas queden unidas al adn necesitan que otras proteínas se unan y les sirven de anclaje entonces es una primer proteína de anclaje inicial y nuevo una segunda de anclaje que sirve para el deslizamiento la primera se llama a rpc y la segunda psn a entonces según el primero rpc que permite la unión de la polimerasa luego llega a psn se libera rpc queda psn ahí permite que siga avanzando la polimerasa en el proceso de polimerización psn es utilizada por ejemplo en estudios de histopatología para ver cuando una célula se está replicando porque psn a se expresa solamente durante el periodo ese entonces es una forma de saber si la célula está duplicando o no el adn vamos agregando complejidad al proceso social presiona replicación del adn es un preso muy complejo en el cual participan muchas proteínas y como mencionaron antes cuando la casa va separando se va enrollando como si fuese la cuerda de un teléfono el adn entonces para desenrollar se para liberar esa tensión participan un conjunto de enzimas llamadas topoisomerasa la topo y someras a su no lo que hacen es cortar una cadena y permiten que una cadena gire sobre la otra liberando la tensión y luego vuelven a sellar esa cadena que se rompió que se cortó mientras que las topoisomerasa dos lo que hacen es cortar las dos cadenas para evitar por ejemplo que se rompan la cadena de adn que están / cruzada como si fuesen dos anillos cortan una de moléculas de adn y permiten entonces que la otra molécula pase y vuelven a sellar la que cortaron entonces las topoisomerasa 1 liberan tensiones cortando una cadena y volviéndola sellar y las top isomerasa 2 permiten el pasaje de una cadena a través de la otra cortando una doble cadena una doble hebra de adn y volviendo a la sellar utilizando atp esto es los del acto pues la función de las topoisomerasa que me habían preguntado previamente acá volvemos al cuadro donde se mostraba la acción de las de las ligas y acá tenemos un resumen del conjunto de proteínas que participan en la elongación del adn en el extremo de la horquilla fíjense acá tenemos la cadena adelantada y está la trazada la trazada tiene un bucle para permitir que el complejo siga cerca del avance de la horquilla pero puede ir avanzando en el sentido opuesto y fíjense acá tenemos en la cadena avanzada la cadena de adn que se va sintetizando la adn polimerasa épsilon pese a que la mantiene unida irfp que luego se libera adelante de esta tenemos las cely casas y las proteínas que mantienen las cadenas simples separadas en la cadena trazada tenemos los fragmentos de okazaki que siguen este sentido con los algunos de ellos con los primers sintetizados por la primas a la adn polimerasa alfa que es la que sintetiza el primer segmento de adn luego del primer la adn polimerasa delta que longa el segmento del fragmento de casa y luego destruye el primer previo cuando llegué acá va a destruir este primer y va a reemplazarlo y luego acá va a actuar la ligas a todos esos compre esas proteínas se encuentran asociadas espacialmente en la zona de avance de la horquilla donde tenemos una cadena conductora o adelantada y una trazada con los fragmentos de okazaki con eso terminamos de describir el proceso de elongación con lo cual se va duplicando todo el adn hasta que llegamos al extremo del adn al telómero antes de explicar la función de la telomerasa en el telómero quisiera saber si hay preguntas respecto a lo que venimos misma hasta ahora bastantes preguntas primero volviendo un poco para atrás hay varias dudas con la prima sa y la función de los primers y cómo es que luego el primer se elimina de la hebra retrasada cosas premios en general y si quieres endesa con esa expresión acá tenemos por ejemplo la primaria que sintetiza el primer que está en rosa si la polimerasa salvaba a sintetizar a continuación la primera parte del fragmento casa aquí y luego la delta el siguiente entonces acá sigue la delta silla polimerizado sí y se va a encontrar con el primer del fragmento de casa que se sintetizó antes entonces acoplada a la polimerasa delta formando parte de ese complejo proteico se encuentra la raza h que tiene una función exo nucleasa 5 prima 3 prima es decir va a cortar al primer desde el extremo 5 prima hasta el 3 prima y va a permitir que la polimerasa delta siga sintetizando con desoxirribonucleico el adn entonces la arena sa h que está acoplada a todo este sistema acoplada a la polimerasa delta por una función exo nucleasa 5 prima tres primas sacando los nucleótidos del primer es un exo nucleasa arnd tipo de rené o sea tiene la función de cortar los nucleótidos de los harenes de los primers entonces va cortando y eso va siendo reemplazado por el adn que es polimerizado por la adn polimerasa delta cuando llega a este extremo y se eliminaron todos los componentes del primer para que se una el adn nuevo con el adn del fragmento de casa aquí previo tiene que actuar acá la la liga za no quedó claro las otras preguntas mientras espero que respondan este paso las otras tienen dudas sobre hoy perdí las proteínas de anclaje si puedes repetir lo de psn ayer epc estas o sea estos nombres no es necesario que se lo acuerden de memoria ya yo los estoy mencionando les recuerdo tienen que tener en claro que el proceso de replicación del adn es un complejo proceso complejo un proceso muy complejo en el cual participan muchas enzimas sí entre ellas aquellas que permiten el anclaje de la sal n polimerasas rpc ésta se une primero y permite que sean que la polimerasa y es necesario que se une a la segunda psn ha sido ya primero se une a rpc después pese a una decisión de psn se une también la polimerasa y permite la liberación de la de anclaje de la primera y psn a queda unida a la polimerasa admite la polimerasa va avanzando entonces la primera lo que sirve es para el anclaje inicial del adn polimerasa y la segunda para que el adn polimerasa se mantenga unida y pueda seguir en el proceso de polimerización sin liberarse sin separarse de la cadena de adn entonces la primera sirve para el anclaje y la segunda para el deslizamiento otra pregunta y si quienes evitan que las cadenas moldes se vuelvan a juntar las ss ve claro las proteínas s se ve en las siglas de las proteínas que se unen a cadenas simple o sea las cadenas que se desnaturalizan espontáneamente tenderían a naturalizarse a re naturalizarse por complementariedad de bases esto es evitado primero bueno están siendo separadas por el de casa pero después qué pasa en la casa podrían unirse nuevamente entonces esto se evita por la acción de estas proteínas de unir una cadena simple se unen y entonces impidan que se renaturalizar o sea que se vuelvan a unir los puentes de hidrógeno y entonces permiten que es que a continuación actúen las adn polimerasas otra pregunta si vamos pregunta cómo cambia de una de una adn polimerasa a otra tiempo para seguir la polimerización es que o sea el complejo todas están asociadas en uno o en dos complejos uno que está asociado a la cadena trazada y otra cadena adelantada pero fíjense que espacialmente están todas juntas si acá tienen la casa que va separando se van uniendo enseguida las proteínas que mantienen de unión a cadena simple en la cadena conductora atrás de la selic a la casa sigue la polimerasa la adn polimerasa épsilon que se mantiene unida por la psn si todo esto está relacionado espacialmente en la cadena atrasada que está trazada está enrollada de forma tal que como crece en este sentido se para que el complejo proteico esté asociado a la separación de las cadenas y ambas obras en la horquilla esto está formando un burrito y entonces fíjense está la prima sa a continuación de las proteínas que mantienen que se unen a la cadena simple está la prima está unida a las primas a esta la polimerasa salva entre la primera síntesis el primer a continuación la polimerasa al alfa sintetiza el primer segmento de adn y también está asociada a estas la polimerasa de esta que después sintética continua sintetizando sí y entonces cuando se encuentran con el primer la acción de la carne a sánchez permite que sea eliminado y reemplazado pero ven que está todo asociado espacialmente y el hecho que se produzca este bucle permite que las proteínas que participan en la síntesis de los fragmentos de okazaki estén espacialmente asociadas con las que participan en la síntesis de la cadena adelantada sí si con eso respondo a la pregunta y el espero que responda y mariah más o menos relacionados esto que estamos explicando no entiende la función del bucle de la hombre retrasada claro porque si esto si esta cadena la traza el molde de la trazada no estuviesen formando un bucle él el complejo proteico enzimático que participa en la síntesis del segmento de casa aquí en lugar de hacer esto bien en lugar de dar vuelta y quedar siempre se este buque no es estático o sea este bucle se va acercando va siguiendo a la horquilla entonces como si si no existiese tendríamos primero la primaria después la polimerasa alfa después la primeras a delta y se irían alejando de la horquilla la existencia de ese bus que hace que todas funcionen en este sector entonces sigan acopladas a la separación de las cadenas que se da en el extremo de la horquilla si esto no existe si tuviese esta disposición los componentes estarían separados entonces quedarían las proteínas del fragmento anterior por ejemplo estarían por acá y se iría separando del disculpen sería separando del extremo de la horquilla el hecho de que se produjese bucle en el cual participan entre compuestos complejos enzimáticos es una ventaja evolutiva porque permiten que todos los complejos proteicos estén espacialmente asociados y entonces el proceso sea más eficiente y más rápido si tuviésemos que tener distintos complejos en distintas zonas de la cadena atrasada se requeriría más proteínas y el fenómeno sería más lento aún no se constituirá una de ventaja evolutiva alguna otra pregunta por ahora no lo que hice una compañera pero si puedes activar el puntero porque se le pierde el mouse hay un tubo transmisión no soy como activo es el derecho y parece el puntero por ahí a opciones de montero sí antes color no marcador creo que es claro para mí muy chiquito no sé a ver a ver con un bolígrafo o rotulador marca recién marcador de sal en el poniente rojo acá acá se ve esto es un cono medio mansión sí así es demasiado complicado funciona color de la tinta instalar con este color ah es que yo no tengo nada puesto presentando y acá no sé así se ve bueno quizás cambiando el color voy a cambiar el color donde estaba el color de tinta nos vemos un rojo más fuerte así bueno avísenme si se ve sigo entonces entonces vimos estamos hablando del proceso de replicación del adn vimos el inicio la elongación y nos queda la terminación en este freno cuando acá tienen el problema que surge en el proceso de terminación es que los enlaces las eucariontes tienen cromosomas que tienen extremos libres entonces el extremo libre constitución problema para la replicación del adn fíjense acá tienen arriba el molde el adn molde la cadena de la hebra molde se y la cadena atrasada que se va sintetizando en sentido 5 prima 3 primas ahora cuando llegamos al extremo 3 prima de la cadena molde se hacen a un momento que no se puede agregar un primer y volver a sintetizar un fragmento de casa aquí no hay espacio entonces la enzima que participa en este proceso llamada telomerasa es una transcriptasa inversa es decir utiliza un molde de adn para sintetizar adn como utilizó un molde de aire para las intensidades de podido llama transitase inversa porque la transcripción es como la idea de sintetizar n inversa es porque utilizó un molde de rené para sintetizar adn esta enzima está acoplada a un segmento de adn repetitivo que es complementaria a la zona repetitiva del telómero entonces un arribo nucleoproteína entonces se une al extremo por complementariedad de base de su adn con el adn del extremo 3 prima y la zona de su adn que excede al extremo 3 prima de la cadena de n permite que extienda el extremo más largo este lo extiende entonces alarga la cadena molde al alargar la cadena molde permite que un nuevo fragmento de okasan grises intentes es decir se sintetiza un nuevo primer y un nuevo segmento de adn por acción de la misma maquinaria que produjo la elongación entonces la telomerasa lo que es una transcriptasa inversa lo que hace es alargar el extremo 3 prima de la cadena molde permitiendo que se agregue otro fragmento de casa aquí que como consecuencia de eso no se acorte en la molécula de adn luego ese segmento es unión por la liga za sí esto igualmente va a producir que la cadena resultante va a tener un extremo 3 prima libre igualmente que es después en rosa o sea cuando resulta la cadena hija acá tenemos se alarga el molde esta es la cadena que se está copiando luego estando van a formar un adn nuevo formado por un molde o sea una cadena vieja y una nueva entonces se alarga el molde y luego se agrega el primer va a quedar más largo siempre el molde porque el primer se elimina y este extremo 3 prima luego se enrolla dándole estabilidad a la molécula de adn los telómeros entonces son porciones repetitivas que le dan estabilidad a los extremos de la molécula de adn impidiendo que sean eliminadas cortadas por exo nucleasas y además estas zonas repetitivas permiten que se una por complementariedad de base la telomerasa que la telomerasa lo alargue durante el periodo s durante la replicación del adn y entonces que mantenga la longitud entonces la telomerasa en la enzima transcriptasa inversa que permite mantener la longitud de el adn en tres en la etapa de terminación de la duplicación del adn esta enzima tiene importancia muy grande en cuanto a la sobrevida de la célula hacia la capacidad replica tiba de las células la mayoría de nuestras células expresan de las células somáticas van disminuyendo o expresan en baja cantidad la telomerasa de forma tal que la telomerasa no alcanza para mantener la longitud de todos los cromosomas durante todos los ciclos de replicación del adn entonces las células somáticas luego de un determinado número de divisiones si uno hace cultivos celulares de fibroblastos por ejemplo humanos va a ver que después de 50-60 etapas de replicación del adn en las células pierde la capacidad de replicación porque porque a lo largo de los ciclos como la expresión de la telomerasa fue baja se fueron acortando los telómeros hasta que llegan a un acortamiento crítico que mete una señal semejante a la señal de daño del adn cuando hay daño en el adn hay moléculas sensoras que detienen el ciclo celular para permitir su reparación si no se repara puede llevar a la muerte celular programada si no se detiene el ciclo puede llevar a proceso de replicación anómala con producción de mutaciones entonces la baja actividad la disminución de la expresión de la actividad de la telomerasa en las células somáticas hace que nuestras células somáticas tengan un determinado número de duplicación es posible de replicación es posibles porque se va cortando el telómero el telómero entonces participa el acortamiento del telómero y la disminución de la actividad de la telomerasa participa en un proceso llamado senescencia proliferativa que significa estos en esencia es envejecimiento natural proliferativa porque la célula envejece y pierde la capacidad de proliferar porque porque se acortaron los telómeros porque se acortaron porque no había suficiente expresión de telomerasa entonces la disminución de la expresión de la telomerasa en las células somáticas es causa de acortamiento de los telómeros y como consecuencia de la senescencia proliferativa de las células somáticas las células germinales y las células madres que también son células somáticas mantienen la expresión de las telomerasas y entonces de las consideradas células inmortales porque pueden proliferar en forma indefinida eso no quiere decir que durante determinado momento estén en una etapa que cero de que escencia proliferativa pero en determinado momento ante determinados estímulos pueden seguir proliferando muchas de las células tumorales también tienen una sobreexpresión de la telomerasa y es una ventaja evolutiva que tienen para mantener la capacidad de proliferar es decir la expresión continua y de altos niveles de la telomerasa impide que se acorten los telómeros e impide el proceso de senescencia proliferativa esto se observa en las células germinales en las células madres o células troncales y en las células tumorales la mayoría de las células somáticas expresa bajos niveles y deja de expresar la telomerasa sufre acortamiento progresivo de los y entra en el proceso de senescencia proliferativa por lo cual pierde la capacidad de proliferar luego un determinado número de de replicaciones de divisiones celulares ahora bien con eso terminamos el proceso de replicación del adn ahora el adn no está solo el adn forma parte de los cromosomas en los cromosomas tenemos proteínas entre las cuales es fundamental la presencia de las histonas si en la medida que se produce la replicación se van sintetizando histonas que se van agregando formando nuevos núcleos o más los núcleos o más los octavos de histonas que forman parte de los núcleos o más se van corriendo van siendo desplazados de la zona de replicación porque obstruyen la replicación se corren y si no hay síntesis de nuevas historias y acoplamiento de nuevas histona formando octa - no alcanzarían para formar la cromatina de ambas moléculas de adn es decir que en el período s hay una abundante síntesis de histonas se forman nuevos o cta - que forman parte de los nuevos núcleos o más entonces la duplicación del adn está acompañada del aumento de la síntesis de histonas del aumento de formación de octa - y en núcleos o más que se tienen que correr en el lugar donde se va duplicando el adn pero se van agregando a medida que pasa el proceso y en mayor número porque se duplica la cantidad de adén y por lo tanto se debe duplicar también la cantidad de histonas vamos a ver en la clase 5 que las modificaciones covalentes de las histonas son producen cambios llamados epigenéticos que regulan la expresión génica sí y que esa regulación de la expresión génica puede ser transmitida a la descendencia puede ser heredada los cambios epigenéticos son heredables cambios epigenéticos si se llama a cambios que no tienen que ver con la secuencia de nucleótidos y dependen en gran parte de cambios covalentes de las histonas entonces si por ejemplo tenemos histonas distintas asociadas a una porción de la cadena de adn cuando esa cadena de n se duplica histonas semejantes con las modificaciones semejantes se van a unir a la nueva cadena entonces esos cambios epigenéticos mediados por los cambios covalentes de las histonas se van a mantener en los cromosomas hijos porque donde estaba unida un tipo particular de historia con una modificación covalente particular se va a unir otra en este caso estamos mostrando historias particulares de los centro - entonces en esa zona se van a unir el mismo tipo de historias esto es nada más que un concepto que el estilo para adelantar lo que lo vamos a ver después profundamente en el seminario 5 que nos permite ver que los cambios epigenéticos también son heredables los cambios que se dan en las proteínas que se unen a la dne y que regulan la expresión génica también pueden ser heredables y que durante la duplicación del adn también hay duplicación de los componentes proteicos que forman parte de los cromosomas que también se duplican porque a partir de un cromosoma con una sola cromatina vamos a tener dos cromáticas que se mantienen unidas y que se van a separar durante el proceso de división celular con esto terminamos con uno de los dos procesos que participan en el mantenimiento de la secuencia de adn que es la replicación del adn que permite que se mantenga la fidelidad de la secuencia de nucleótidos del adn de una célula a las células descendientes vamos a pasar entonces ahora al segundo conjunto de mecanismos moleculares que mantienen la integridad del genoma que son los mecanismos de reparación del adn que va a ser a lo que nos vamos a dedicar fundamentalmente en lo que nos queda de la clase después los últimos 10 minutos vamos a hablar de los mecanismos de variabilidad genética más brevemente osea hablamos del mecanismo de mantenimiento del genoma al entre generaciones celulares replicación del adn ahora vamos a hablar del mecanismo de mantenimiento de integridad del genoma en la misma célula si para mantener la integridad del genoma en las células de un organismo independiente en relación o en forma independiente al proceso de replicación del adn alguna duda más ahí recién magnesia y quedaron unas dudas sobre la telomerasa y antes habían mandado con todos personas que no entendían la diferencia entre la top 1 y 2 la topo y someras a uno corta una sola de las dos cadenas entonces permite que una cadena gire sobre la otra liberando la atención corta una de las dos y luego la vuelve a sellar la topoisomerasa dos cortan las dos cadenas y vuelve a cosechar las dos cadenas y lo hacen con consumo de atp de energía entonces la toco y sombras aún no permite que se libere la tensión generada entre por el rozamiento de las de las dos hebras de la molécula de adn que se está duplicando y permite que una hebra gire sobre la otra para liberar esa tensión luego que se liberó la atención las vuelve a sellar la topoisomerasa 2 lo que hace es cortar las dos cadenas de una molécula de adn permitiendo que otra molécula de adn o que un loop de la ubicado en otro sector de la misma molécula de adn pueda pasar a través de la otra si como hacen los magos con dos anillos que permiten que se unan o los separan bueno de la misma forma actúan esto pues amenazados para impedir que choquen y se rompan entre sí y los loops de moléculas de adn que pueden pertenecer a la misma o distintas moléculas de adn entonces la de tommy son meras a dos corta las dos cadenas y permite que dos cadenas de una molécula pasen a través de dos cadenas de la misma o de otra molécula de adn esa sería la diferencia entre los dos tipos de topoisomerasa otra pregunta buenísimo ahí surgió una cuando pregunté fronta dnes y las todos y las telomerasas son todas iguales o varían sus secuencias de adn varía las varias de las secuencias de repetitiva daneses son bastante conservadas pero es variada entre las distintas especies entonces dentro de una especie las porciones repetitivas están conservadas pueden tener pequeñas modificaciones porque puede haber mutaciones polimorfismos en la población cambios en las secuencias pero pequeños en general son bastante similares entre sí la secuencia de adn asociada a la telomerasa se la que tiene una función enzimática es la parte proteica el rd sirve de molde y la secuencia de esos agarrones de la telomerasa suele estar bastante conservada de esta secuencia es pp víctimas los telómeros tienen secuencias repetitivas de cientos de pares de bases pero que son repeticiones de conjuntos más pequeños entonces la telomerasa genera de rehenes que tienen esas unidades más pequeñas que son complementarias a los extremos repetitivos de los adn que están bastante conservados dentro de una entre los distintos cromosomas entre las distintas células y entre los individuos de la misma especie bien alguna duda más y surge una que es lo que planteamos un caso digamos si la locación fuese de tres prima cinco prima la actividad del doble le estaría comprometida porque al realizar el enlace poco diestra se estaría dejando un cargo sin terminal 5 prima 1 fosfato y que no se añade más nucleótidos claro [Música] sí sí pues en ambos sentidos la duplicación del adn en este gráfico acá si fuese en el sentido inverso para el proceso de polimerización siempre se necesita energía el grupo fosfato está unido los nucleótidos como están formados por cómo están formados los grupos fosfato están unidos al extremo 5 pri manual tres primas entonces si se sintetiza en el sentido 3 prima 5 prima en la cadena que se está sintetizando no ofrece el extremo 5 prima sino que ofrecería la zona del fosfato entonces la energía de la unión estaría aportando la cadena entonces si una vez que se unió un nucleótido está mal unido o sufre un cambio conformación al que hace que se pierdan las que sea se debiliten las los puentes de hidrógeno si se corta se cortaría el trifosfato final entonces no podría seguir la elongación o no se puede hacer el cambio del núcleo que debe seguir sin la lectura de prueba que era la capacidad de algunas polimerasas de cortar en sentido la capacidad son nucleares a tres primas cinco primas no se pues no no sería posible porque no tendría cómo después realizarse la polimerización la ventaja de que siempre el crecimiento se han sentido 5 prima tres primas es que el aporte energético lo trae el nucleótido y no la cadena que se va sintetizando no el oligonucleótidos si la carga energética laporta el oligonucleótidos entonces una vez que se unió el nucleótido no puede ser reemplazado lo que constituye una desventaja evolutiva importante porque puede llevar a que se detenga la replicación si se separa si se corta el último nucleótido para que no pueda reemplazarse y yo que no pueda reemplazarse ese último nucleótido sí aunque haya sido unido en forma errónea no sé si quedó claro espero que responda y no hay ninguna otra bueno nos queda un tema importante que son los mecanismos de reparación del adn entonces cuando hay daño en el adn si las célula emite señales se expresan y se activan proteínas que llevan a que se detenga el ciclo celular el ciclo celular vamos a ver en la clase en la tercer clase que el ciclo celular tiene puntos de control de puede detenerse donde dice stop le puede detenerse el ciclo y una de las causas por las cuales puede detenerse el ciclo tanto en deje 1 g 0 n s como en géneros que es por daño en el adn entonces el daño del adn detiene el ciclo tiene la ventaja esto queda tiempo para que los mecanismos de reparación reparen el adn si se repare puede continuar el ciclo si no se repara la célula puede ir a muerte celular programada por un proceso llamado apoptosis o puede proliferar en forma anormal acumular mutaciones y puede favorecer el desarrollo de tumores si entonces los mecanismos de reparación del adn son fundamentales para mantener la estabilidad de nuestro genoma y hay varios mecanismos la reparación del adn por un lado tenemos la lectura de prueba de la polimerasa que la función la actividad es 3 1er exo nucleasa que mencionamos recién que si se une un nucleótido que se separa puede ser cortado y eliminado si eso disminuye la probabilidad de errores en aproximadamente 100 veces ahora si ese mecanismo falla hay otro mecanismo de reparación que detecta que hay mal apareamiento entonces corta ese segmento y lo reemplaza ese mecanismo se llama reparación por mar apareamiento de bases ese mecanismo participa solamente en el periodo s y forma parte de los mecanismos de reparación que participan en la reparación de cadenas simple es decir los mecanismos de reparación nosotros podemos vivir en aquellos que participan en la reparación de una cadena utilizando a la otra cadena como molde mientras que hay otros mecanismos de reparación que participan en la reparación cuando hay ruptura de las dos cadenas si entonces por un lado podemos considerar los mecanismos de reparación del adn de cadena simple y de doble cadena por otro lado lo podemos tener en cuenta dependiendo de en qué momento se produce su actividad los cambios en las alteraciones en los nucleótidos se pueden dar durante la replicación del adn por error de la actividad del adn polimerasa en cuyo caso van a actuar la lectura de prueba de la polimerasa y si éste falla pueda actuar el mecanismo de reparación por mal apareamiento estos dos mecanismos están acoplados a la replicación del adn se dan solamente en ese ahora hay cambios en la secuencia de los núcleos de los que se pueden dar en cualquier etapa de la interfase en la cual participan otros mecanismos por ejemplo el decisión de bases en decisiones nucleótidos el de remoción directa de grupos al kilos estos 3 mecanismos al igual que el mecanismo de reparación por mal apareamiento participan en la reparación cuando hay daño de una sola cadena utilizando a la otra cadena como molde mecanismo de reparación de cadenas simple pero estos tres últimos que yo les mencioné pueden actuar en cualquier etapa de la interfase no solamente en ese no solamente relacionados con el momento en el cual se produce duplicación del adn porque reparan alteraciones que se producen aleatoriamente por influencias ambientales e independientemente de la actividad de replicación del adn por otro lado tenemos dos mecanismos de reparación del adn que reparan el adn cuando hay una ruptura de doble cadena entonces vamos a ir explicando las características fundamentales de estos mecanismos de reparación del adn uno era el mecanismo como dijimos antes de la actividad son nucleasa del adn polimerasa que permite quitar la molécula en la nucleótido mal colocado y volver y reemplazarlo por otro acoplado al sistema de replicación funciona un complejo proteico que detecta así hay mal apareamiento entre núcleos 6 mal apareamiento significa que la complementariedad de bases no es correcta que esto no creo que este nucleótido no es el correcto se le escapó al mecanismo a la lectura de prueba del adn polimerasa entonces este mecanismo de reparación como detecta zonas de más apareamiento se llama sistema de reparación de cadena única con mal apareamiento y está acoplado al proceso de replicación del adn participa en el período s solamente y cómo funciona detecta esta alteración corta el segmento en el cual está la alteración acá si lo corta y después ese segmento es reemplazado por la acción de un adn polimerasa y después es sellado por una liga za entonces fíjense hay un conjunto de proteínas que reconoce el error después es el complejo enzimático tiene algunas proteínas que tienen función de endo nucleasa fíjense en corta y corta otras proteínas de ese complejo tienen función en la casa es decir que separan el segmento que se cortó disculpen y después otros componentes de ese complejo tienen función adn polimerasa se acuerdan que dijimos que había adn polimerasa que participaba en un mecanismo de reparación del adn polimerasa sintetiza el segmento y cuando llega acá no puede sellarlo porque se encuentra con un extremo 5 prima en lugar de tres primas entonces que encima participa acá la liga za entonces este es un mecanismo de reparación por escisión y no es el único vamos a ver que los dos siguientes también son mecanismos de reparación por decisión tres de los cuatro mecanismos de reparación del adn de cadena simple son mecanismos de decisión que significa eso reconocen el error y no lo modifican no cambian la estructura química del nucleótido que está alterado sino que escinden que está en un segmento en el cual está ese error escinden y todo esos mecanismos decisión después la polimerasa se interesa y después después la casa se para después la polimerasa polimerasa sin tendencia y después le lee casa se ya vamos a ver que estos pasos son comunes a los dos mecanismos que voy a explicar a continuación que participan en la reparación del adn de simple cadena entonces este mecanismo de reparación repara cuando hay mal apareamiento ahora uno se puede preguntar si está mal apareado este mecanismo como reconoce si el error está en esta cadena o en esta como reconoce la cadena molde que es la que no tiene el error de la cadena hija que fue la que fue mal sintetizada porque reconoce las fisuras los el hueco entre dos fragmentos de okazaki vecinos porque los fragmentos de okazaki están en la cadera que se viene sintetizando no en la molde entonces cuando encuentra cerca relativamente cerca un corte reconoce que esta es la cadena nueva y entonces la que escinde y la que col corta y reemplaza es la que tiene esta parte sin unir entonces este mecanismo de reparación del adn se llama por mal apareamiento participa en el periodo e se repara alteraciones de una sola cadena y que se producen como consecuencia de errores [Música] la replicación del adn cuando hay mutaciones con pérdida de función de este sistema de alguna de las proteínas de este sistema este mecanismo de reparación es imperfecto y se van acumulando mutaciones y un ejemplo del efecto adverso que pueden tener esas mutaciones es el hecho de que en los pacientes que tienen mutaciones con pérdida de función de proteínas de este sistema de reparación pueden aumentar la probabilidad de tener cánceres de colon hereditarios eso es una evidencia de la importancia de este sistema de reparación ahora bien los cambios en los nucleótidos en las bases pueden darse también en forma aleatoria espontánea durante el ciclo celular por ejemplo un grupo a mi no puede perderse de amin acción de admiración de una citosina una de nina o por ejemplo podemos estar expuestos a elementos mutagénicos como son las radiaciones ultravioletas que producen dineros de timidina entonces hay mecanismos de reparación que reconocen estos cambios en los en las bases y mecanismos de reparación que reconocen estos cambios en los nucleótidos el primero es un cambio leve que no cambia la estructura del adn y el segundo es un cambio grande que produce un cambio en la orden en la estructura tridimensional del adn y son reparados por dos mecanismos de decisión distintos ahora estas alteraciones se dan en cualquier etapa de la interfase por lo tanto estos mecanismos de reparación a diferencia del de mal apareamiento funcionan pueden funcionar en cualquier etapa del ciclo celular en cualquier etapa de la interfase sí y una cosa más que podemos sacar como conclusión es esta las radiaciones ultravioleta producen esto este es el motivo por el cual no tenemos que exponernos al sol durante el mediodía sin protector solar porque las radiaciones ultravioletas producen estos números que si superan los mecanismos de reparación pueden convertirse en mutaciones una mutación es un cambio en la secuencia de nucleótidos los mecanismos de reparación lo que tienden a hacer es evitar esos cambios pero a veces son superados por la son superados por las alteraciones y entonces pueden llevar a la muerte celular programada de la célula o a que la célula siga proliferando con esas mutaciones y pueda tener una alteración por ejemplo en su comportamiento a lo largo del ciclo celular que pueda proliferar en forma y no controlada y producir un tumor está entonces estas altas entonces cuando hay una alteración un proceso de laminación por ejemplo que cambia por se convierte en una base en un asilo esto es reconocido por el sistema de decisión de bases entonces que va a ser va a sacar la base de buque entonces no hay más pares de bases acá fuente de hidrógeno después saca el resto del nucleótido existieron una lee casa separa disculpen corta el nucleótido con funciones en donut plaza después una la casa lo separan y después una polimerasa sintetiza ese nucleótido y después la liga hasta los ella entonces fíjense es un mecanismo nuevamente de escisión donde se elimina el nucleótido alterado la base es la que está alterada se elimina el núcleo y se reemplaza se llama mecanismo de reparación por decisión de bases cuando el daño es más grande como en el caso de los dineros de timidina el mecanismo que lo reconoce es otro llamado mecanismo de reparación por decisión de nucleótidos entonces reconoce esta alteración corta en segmento corta en zonas alejadas la lee casa separa esto la polimerasa sintetiza y la liga zas ella es otro mecanismo decisión pero llamado mecanismo de reparación por decisión de nucleótidos si y sirva para modificar para eliminar alteraciones de mayor importancia tridimensional que la de que mencionamos antes entonces hasta ahora mencionamos mecanismo de reparación de una cadena mecanismos de decisión uno de ellos es el de mal apareamiento que está acoplado a la replicación del adn otro es el de decisión de bases que se dan función en cualquier etapa del ciclo celular en cualquier etapa de la interfase y otro el de la decisión de precisión de nucleótidos este último es muy importante y cuando falla cuando hay algunas de sus proteínas que está mutado con pérdida de función puede producir una enfermedad que produce alteraciones severas en la piel por el efecto de las radiaciones ultravioletas esa patología se llama celo derma pigmentosa y los pacientes con xeroderma pigmentoso tienen mayor predisposición a tener tumores de la epidermis y deben estar protegidos de la exposición a rayos ultravioletas este mecanismo de reparación también puede estar acoplado a las zonas de alta transcripción las ondas que tienen alta transcripción tienen una importancia biológica muy alta porque si hay una mutación en ese segmento el aire en el que se sintetiza va a estar alterado va a tener una secuencia alterada entonces este mecanismo de reparación por acción de nucleótidos puede estar acoplado a la transcripción a las zonas de alta transcripción por un factor de transcripción basal que vamos a ver en la clase 5 que es el factor de transcripción basal 2 h que permite acoplar la transcripción a un mecanismo de reparación que es el decisión de nucleótidos la 0 berma pigmentosa pone en evidencia la importancia que tiene el mecanismo de reparación por decisión de nucleótidos y para terminar con los mecanismos de reparación de cadena única vamos a mencionar un mecanismo que no es tan tan frecuente que es el de preparación directa supongan sé que acá tenemos una base a la cual se le agrega un grupo al kilo se le agrega un grupo al kilo esto altera la estructura de la base y puede impedir por ejemplo la replicación del adn entonces hay una enzima llamada meter one in porque esto se agrega a la guanina metiltransferasa porque metil porque reconoce al metilo agregado a este grupo metilo y lo elimina metiltransferasa lo transfiere lo elimina entonces repara en forma directa este problema entonces esta enzima o este conjunto de enzima se llama metilo wanning adn metiltransferasa y es uno de los pocos ejemplos en los cuales antes las alteraciones de los nucleótidos son reparados en forma directa sin necesidad de escindir de sacar el segmento o el nucleótido entonces los mecanismos de reparación de cadena única lo podemos agrupar en aquellos que son decisión y aquellos que son de acción directa este es el único tanto importante en humanos de acción directa nosotros decisión son los demás de apareamiento la decisión de base y decisión de nucleótidos sí sí nos asociamos con las etapas del ciclo celular este el de modificación directa el decisión de bases y decisiones nucleótidos actúan durante toda la interfase mientras que el de malabar ya miento solamente actúa del periodo s con eso terminamos de explicar los mecanismos de reparación que participan cuando hay daños de una sola cadena de adn alguna duda si la única duda que surgido que vi tanto en mano pavimento de nucleótidos y de envases perdón de decisiones y platillos y de bases es como reconocen la hebra que digamos está mal pero bueno en el caso de decisión de bases la base que se forma como producto de la denominación por ejemplo es un asilo el un asilo no está en el adn entonces reconocido como extraño si la modificación se da en una purina en lugar de una en una purina entonces se forma otra base que también es reconocida como extraña entonces se reconoce la base extraña entonces lo que se corta es el se saca esa base entonces quedaba una zona sin la base y entonces sigue actuando el mecanismo donde falta la base pero se reconoce la base extraña en el mecanismo de decisión de base todos los mecanismos de reparación tienen proteínas que reconocen y después me caen proteínas efectoras lo que realizan el cambio en el de escisión de nucleótidos se reconoce cuál es la cadena que debe repararse porque esa cadena sufre un cambio tridimensional al producirse el dinero de timidina cambia la forma de esta cadena no de la otra entonces está la que va a ser cortada eliminada ese segmento y reemplazado creo que conteste a la pregunta alguna otra duda si preguntan qué error cumple la adn hídricos y lanza en la decisión de bases lo que hace es sacar o sea la de amenaza saca la base y eso lo que hace es realizar el corte la gri cocinas a lo que hace es sacar la base y se llama glicosilada porque la base está unido a un lucido que es la ric desoxirribonucleico de nea glicosilada porque separa la base anormal de la desoxirribonucleico si la ssa produce un corte covalente separando la base anómala de la desoxirribonucleico tar a ambos lados de el nucleótido que perdió la base alguna pregunta más sí cuáles serían las proteínas que reaccionan a la decisión por mal aparcamiento de bases como que reaccionan supongo que querrá decir que este gas tan claro no ósea hay un cambio fíjense acá hay un cambio conformación al que se puede observar en las dos porque hay mal apareamiento entonces se detecta el mal apareamiento porque se separan las dos cadenas ahora acá al separarse las dos cadenas no hay un cambio conformación al como en el caso de los dineros de timidina que están en una sola de las cadenas acá solamente se separan dos núcleos uno de una cadena y otro de otra pero el error podía estar en los dos entonces al separarse se forma un espacio acá porque no están unidos por por puentes de hidrógeno entonces se reconoce que están separadas y después se reconoce cuál es la cadena que debe cortarse porque cerca se detecta una zona que no fue ligada a diferencia del mecanismo decisión de nucleótidos donde no se unen los pares de bases no hay puente de hidrógeno pero lo que está alterado tridimensionalmente es una sola de las cadenas entonces se reconoce esa cadena alterada porque al formarse el dinero de timidina es esas cadenas sola la que está alterada tridimensionalmente pero cada mecanismo tiene como particularidad que reconoce distintos alteraciones moleculares alguna pregunta más si en la última dicen los daños inducidos por agentes mutagénicos pueden ser solo reparados por decisión de nucleótidos o bueno los agentes mutagénicos mutagénicos inicia producen mutaciones decir cambian la secuencia de nucleótidos y la las radiaciones pueden producir los fenómenos físicos las radiaciones los rayos x por ejemplo o elementos químicos que creo que es algo que se está refiriendo en la pregunta esos elementos químicos agregan grupos químicos a las a la molécula de enél como en el caso este grupo al kilo entonces en este caso particular es reconocida por la meter guanina adn metiltransferasa en la mayoría de los casos cuando se le agrega un grupo grande es reconocido por el grupo por el mecanismo de reparación decisión de nucleótidos que es el mismo que reconoce los dineros de timina o se hace acá se le agrega un grupo covalente grande que puede ser consecuencia de la acción de un componente químico mutagénico es reconocido y reparado por el mecanismo de reparación por decisión de nucleótidos alguna pregunta más entonces nos quedan los mecanismos de reparación cuando hay daños de las dos hebras cuando hay daño de las dos cebras pueden producir de dos mecanismos pueden actuar dos mecanismos de reparación si no hay ninguna secuencia cercana homóloga si por ejemplo estamos en g 1 g 0 tenemos un cromosoma formado por una sola cromatina y además tenemos el cromosoma homólogo pero generalmente no está tan cercano como para permitir qué la otra molécula sirva de molde para la reparación porque el problema con la ruptura de doble cadena es que no hay molde para la reparación si entonces si estamos en esa situación en que cero g1 y donde se corta entonces hay un mecanismo de reparación que une los extremos o sea es por fusión reparación por unión de los extremos no homólogos propensos errores porque se llama propenso a errores porque lo que hace es sellar pero generalmente cuando hay ruptura de dos cargas se pierden nucleótidos o se pierde uno entonces el mecanismo de reparación debe para sellar debe eliminar el nucleótido que sobra porque puede sobrar un núcleo en la cadena de arriba de abajo no debe eliminar entonces se terminan perdiendo nucleótidos se sellan se mantiene la integridad del adn como molécula pero se producen mutaciones porque se pierden nucleótidos entonces este mecanismo de reparación mantiene la indemnidad del adn pero produce mutaciones por eso se dice propenso a errores ahora bien cuando este daño se produce efe 2 dónde una cromatina hermana está unida a otra cromatina hermana si entonces la cromatina hermana puede ser utilizada como molde para copiar la otra en algunos casos también puede ser utilizado como molde el cromosoma homólogo estos fenómenos serán generalmente en géneros porque está ya replicado el cromosoma nietos cromatina y porque hay una mayor expresión de los componentes de este sistema de reparación que se llama reparación por recombinación homóloga porque se llama por recombinación un modelo homologado porque se corta este segmento ya de esta molécula de adn hay otro que tiene homología todo el sistema reconoce la homología entre los dos corta se para la otra molécula de adn que va a servir de molde para sintetizar la parte que se rompió entonces la reparación va a mantener la cantidad de nucleótidos y pueden tener la misma secuencia si lo que copia es la cromática hermana o una secuencia homóloga así se copia un cromosoma homólogo en cualquiera de los dos casos lo más probable es que no haya una multa o sea si se copia de una cromática hermana la secuencia va a ser la misma se copia un cromosoma homóloga en la secuencia puede cambiar pero probablemente desde el punto de vista funcional de esa secuencia siga siendo codificante y pueda dar un producto funcional también esto se puede dar un sector que no sea codificante pero lo que quiero decir es que en general la recombinación o el mecanismo de reparación por recombinación homóloga nos lleva a la producción de mutaciones mientras que la fusión de extremos no homólogos si lleva a mutaciones entonces el mecanismo más eficiente es el de recombinación homóloga pero se da con más frecuencia en g 2 mientras que en g 0 g 1 se da con más frecuencia el de fusión de extremos unión de extremos no homólogos propenso a error que lleva a la producción de mutaciones el segundo mecanismo es la reparación por recombinación homóloga es tan importante que cuando sus proteínas los genes codificantes de las proteínas responsables están mutados con pérdida de función puede llevar a la producción de cáncer de mama o cáncer de ovario hereditario y uno de los componentes de ese sistema que vamos a volver a ver después son estas dos moléculas llamadas brc aquél es la síntesis en inglés de bres cáncer o sea cáncer de mama 1 y 2 si entonces vimos dos mecanismos de reparación del adn por fusión de extremos gnomo lo que lleva a la producción de mutaciones pero mantiene la integridad del adn o por recombinación homóloga que mantiene que no nos lleva a la producción de mutaciones el primero se suele dar con más frecuencia en que se elige uno y el segundo con más frecuencia en g 2 con esto terminamos con lo mecanismo de reparación del adn y en los últimos 5 o 10 minutos vamos a hablar de los mecanismos de variabilidad genética alguna duda sobre el mecanismo de reparación si tengo dos la primera en la situación de mala cara miento de bases el error decía que se identificaba por porque había un fragmento del caso aquí y en el caso del mal entrenamiento sucede en la cadena adelantada como se sabe pero el error se reconoce porque hay mal apareamiento si se separan las dos cadenas el reconocimiento del error es porque estás mal apaleados en el segmento cortado es el que permite reconocer cuál de las dos cadenas es la que tiene el error y la que debe ser eliminada si ahora bien si estamos en la cadena de ustedes recuerden que la cadena adelantada es adelantada en una horquilla pero en la otra no es adelantada [Música] me entienden entonces puede ser que en una horquilla no es el fragmento cortado pero en otras y en la otra horquilla entonces porque en la otra horquilla el segmento adelantado pasa a ser a tener fragmento de casa aquí entonces va a encontrar en algún segmento en alguna zona un segmento que no esté unido en una o en otra horquilla en esa cadena en cambio las que sirve de molde no va a encontrar esa falta de unión recuerden piénsenlo en el sentido del loop el globito con dos horquillas en una horquilla una la de arriba en la cadena adelantada pero en la otra horquilla la la de cadera de arriba es la trazada entonces si no encuentra esa falta de unión en la cadena de arriba en una horquilla lo va a encontrar en la otra orilla o en un segmento vecino sí alguna otra pregunta si bien si puedes repetir al mecanismo de recombinación homóloga y antes creo que sería bueno aclarar preguntan cuál es la diferencia entre combativa hermana y promoción homólogo bueno o sea nosotros entonces estos gráficos estamos representando con el cromosoma a ver nuestras células tienen 23 pares de cromosomas 22 autos o más y un par de cromosomas sexuales sí cada uno de ellos cromosomas tiene una sola chromatic de una sola molécula de adn en g 0 f 1 en s se duplican entonces a partir de g 2 cada cromosoma va a tener 2 cromáticas hermanas dos moléculas de adn entonces cromáticas hermanas son las que se producen como producto de la duplicación del adn y que están unidas entre sí hasta que son separadas durante la división celular mitótica mientras que cromosomas homólogos son dos cromosomas distintos uno que proviene de nuestra padre y otro que proviene de nuestra madre entonces no sólo tengo un par de cromosomas número 11 paterno y uno materno ambos en g1 tienen una sola molécula de adn tiene una sola cromática ambos en g dos tienen dos cromáticas porque tienen dos cadenas de adn esa sería la diferencia entre y cromática hermanas y cromosomas homólogos alguna otra pregunta si bien preguntado si puedes repetir el mecanismo de recombinación en málaga el mecanismo de recombinación homóloga o sea en el cuando se cortan las dos cadenas el problema es que no hay un molde entonces el sistema de reparación por recombinación homóloga reconoce la ruptura y reconoce una secuencia homóloga homóloga significa que la secuencia es semejante que puede tener alguna diferencia en los núcleos dios pero es semejante es bastante parecida por eso dicen es homóloga por ejemplo entre un cromosoma homólogo y otro las secuencias pueden variar pero suelen ser homóloga codifican para los mismos genes en las mismas regiones por ejemplo si entonces puede reconocer es decir tenemos una secuencia homóloga que en este caso sería similar en la cromatina hermana que es igual a una secuencia homóloga en el cromosoma homólogo que no es exactamente igual pero es homóloga es parecida entonces reconoce esa homología entonces una ahora cuando hablemos de mecanismos de variabilidad lo voy a mostrar de nuevo para que vean el mecanismo molecular pero básicamente una cadena del molde ataca a una de las cadenas de la molécula de n que se rompió y sirve de molde para la copia de la otra cadena y después pasa lo mismo con la otra cadena de adn el gráfico lo tengo ahora se los muestro acá este es el mecanismo de crossing over o recombinación homóloga de la meiosis que es el mismo básicamente que participa el mecanismo de reparación del adn fíjense acá tenemos suponga así que acá está la ruptura de doble cadena y este es el que y este es el cromosoma homólogo la cromatina hermana entonces las proteínas que participan de este sistema hacen que se separen las dos cadenas dos hebras del molde que una de las cadenas del segmento que se rompió ataque esta zona y por complementaria de base porque hay homología se una a esta cadena sí entonces fíjense el un alicate para él sigue separando esta cadena y una polimerasa continúa copiando la hebra rota la verde y después la otra hebra verde la otra está de acá que estaba rota por complementaria de base se une a esta otra hebra que también se separó y entonces por la adn polimerasa se sintetiza se copia entonces ambas cadenas de la molécula homóloga sana sirven de molde para la copia para la polimerización de la cadena de adn que se rompió de ambas hebras de las cadenas de adn que se rompió si en el caso de la reparación la verde se separa de la roja y la verde termina penden y en un segmento rojo semejante al rojo acá lo que estamos viendo en este gráfico es el fenómeno de croze y no ver que su mecanismo de variabilidad genética pero se los muestro ahora como ejemplo para que vean cuál es el mecanismo por el cual se produce el mecanismo de reparación por homología es decir por se utiliza la complementariedad de bases que solamente se puede utilizar si hay homología entre la cadena que va a servir de molde y la cadena que va a ser reparada con una otra duda y estoy para terminar hay mecanismos moleculares que llevan a la variabilidad genética que son básicamente las mutaciones que son el cambio en las secuencias de nucleótidos las mutaciones se producen cuando hay cambios de la secuencia de nucleótidos que escapan a la reparación por los mecanismos de reparación del adn si cuando falla de los mecanismos que acabamos de mencionar otro mecanismo de variabilidad en los solo mecanismo de reordenamiento genético un ejemplo es el que vimos recién crowes y nowhere si entonces las mutaciones pueden ser esto lo vamos a ver después más profundamente en genética pero puede ser que un nucleótido cambie por otro es una mutación por sustitución puede ser que se inserte nucleótidos inserción puede ser que se pierdan nucleótidos de lesión en todos los casos cambia la secuencia de nucleótidos se producen mutaciones si entonces las mutaciones llevan a la variabilidad de nuestro genoma las mutaciones en las células de un individuo se alteran en forma importante la funcionalidad del producto de esa porción del gen puede llevar al descontrol del ciclo celular ya la producción de un tumor por ejemplo si entonces la mud las mutaciones no necesariamente tiene un efecto negativo hay mutaciones que pueden ser beneficiosas que pueden mejorar la función del producto o que pueden tener un efecto neutro entonces la mutación de por sí está variabilidad la variabilidad no tiene un efecto positivo o negativo a priori depende de cuáles sean las consecuencias de su producto funcional si tiene o no una ventaja evolutiva si tiene una ventaja evolutiva va a constituir una ventaja no va a ser nocivo para el individuo si constituye una desventaja puede llevar a la producción una patología y puede ser indiferente puede ser que la mutación se ve en una zona donde no se codifique donde no tenga funciones en esa célula y entonces no tiene ningún efecto ni ventaja ni desventaja pero las mutaciones son una fuente de variabilidad de nuestro genoma otro mecanismo de variabilidad es la recombinación de ladren es decir cuando se combinan de distintas formas segmentos de adn tenemos la recombinación homóloga que se basa en recombinación es cuando hay zonas con homología la recombinación sitio específico y la recombinación por transposición como ejemplo la recombinación homóloga en la que se dan en la meiosis en el crossing over en donde tenemos un cromosoma y fíjense acá tenemos el par de cromosomas que me hayan preguntado antes el rosa es el materno el verde es el paterno durante la división medio tica están asociados entre sí están relacionados entre sí y en el paquín emma se produce un intercambio de segmentos mediante este mecanismo de homóloga entonces a diferencia de lo que pasa en el mecanismo de reparación donde no se intercambia un segmento de un cromosoma por otro sino que uno sirve de molde para otro acá se intercambia un segmento de uno por un segmento del otro entonces hay una recombinación este cromosoma que era el paterno termina también un segmento materno y éste crea el materno termina tener un segmento paterno hay variabilidad la recombinación homóloga del crossing over en la meiosis es unos medios mecanismos que da variabilidad genética y que participa en la diferencia que hay entre los hijos y los padres entonces el mecanismo de recombinación homóloga hay otro mecanismo de recombinación que es independiente que no requiere de homología entre segmentos de sitio específico que la vía menciona por arriba que participa en el proceso de síntesis de los anticuerpos estos son segmentos de adn básicamente lo que se hace en distintos linfocitos que se están desarrollando diferenciando se combinan distintos segmentos de adn de forma tal que dan un genes distintos y que dan productos proteicos distintos por eso es que nosotros tenemos anticuerpos con distinta especificidad entonces otro mecanismo de variabilidad es la recombinación sitio específico otro mecanismo de variabilidad es la transposición que consiste en segmentos de adn que pasan de un lugar a otro por acción de la enzima llamada trans posas y otro ejemplo es la transposición a partir de moléculas de adn o sea las transcriptasa inversa pueden utilizar a rn como molde para copiar adn y que sea adn se inserta nuevamente en el adn si acá tenemos la reina sirve de molde se sintetiza adn que se inserta a esto se nos llama transposición mediada por un intermediario de rn esto es un mecanismo de recombinación también que no es sitio específico entonces tenemos como mecanismo de variabilidad genética mutaciones cambios en la secuencia de nucleótidos reordenamientos el material genético que pueden ser recombinación homóloga ejemplo crossing over en la meiosis sitio específico ejemplo en la maduración o diferenciación de los linfocitos en los genes que codifican para los anticuerpos transposición que se da en cualquier parte de nuestro genoma y por último amplificación génica cuyo ejemplo está en el último gráfico este que está acá entonces puede ser que por un fenómeno es una alteración en la replicación del adn o una alteración en el crowd sino ver una zona se amplifique y tenga varias copias eso también da variabilidad entonces para terminar la idea de la clase de hoy es y tener conocimiento de los mecanismos moleculares que mantienen estables nuestro genoma récord replicación del adn y mecanismo de reparación del adn y los mecanismos de variabilidad genética que básicamente son las mutaciones y los mecanismos de recombinación de segmento de adn es fundamental que sepan cómo es el mecanismo de red de replicación del adn y cuáles son los principales componentes enzimático que participan en qué momento del ciclo celular se produce que sepan cuáles son los mecanismos de reparación del adn en qué circunstancias participan y en qué momento del ciclo celular participan y que tengan una idea de cuáles son los principales mecanismos de variabilidad genética escucho preguntas bien sobre el tema síntesis concentran la vida ninguna lo único que en el transcurso del vídeo varios preguntaron o más bien dijeran que todavía no están matriculados en el campus tenían problemas con eso y varios preguntaron cuando era que abría el primer cuestionar el presentismo que ya les digo es a partir de la semana del 28 las otras semanas y yo sea la matriculación bueno viene atrasada porque estuvo muy pegada al inicio de las clases a la inscripción que solo tienen que ir solucionando igual nosotros en la primera semana de no vamos a tomar la primera semana de dieta ya no se toma presentismo igual si tienen problemas de matriculación se va a tener en cuenta por la cuestión de ausencia pero bueno se traten si tienen problemas de matriculación se tienen que comunicar con la secretaria para que lo puedan solucionar desde la secretaria alguna otra pregunta escucha ahora sí habían preguntado también por el tema el cuestionario de si el cuestionario cuando los tienen que abrir y esto de que si son obligatorios no sé si eso lo aclararon el tema de la asistencia y el tema de los links para los talleres para aclararles que todo eso lo encuentran en el campus o sea los talleres los talleres ustedes tienen que acceder a las aulas virtuales el campus ahí tienen los talleres y con los docentes de los talleres van a ir resolviendo los talleres que tienen que llevarlo estudiados la síntesis conceptual es porque son los conocimientos que se van a aplicar para los talleres tienen que haber leído el taller para saber cómo resolverlo y discutir en clase como discutirlo los talleres van a estar colgados en el campus y van a estar también colgados en la página web de la cartera en la parte que dice material didáctico pero fundamentalmente en las en las aulas virtuales y como había dicho silvana porque me decir por las ramas me olvide que me pase ha metido olvidando de algo que preguntaste originalmente y que no conteste a los cuestionarios de cada taller en el primer taller que es el de introductorio de esta semana no haber cuestionario los cuestionarios de presentismo empiezan a partir de la semana del 28 por cada taller vas ver un cuestionario de presentismo y va a estar abierto durante 10 días ustedes en cualquiera de esos 10 días lo pueden abrir y contestar y enviar ese va a ser su presente a la actividad virtual el presente en los talleres en la parte presencial la van a dar cuando estén presentes en la clase si entonces tienen 10 días para contestarlo si no lo contestan esos 10 días se levantan en esos talleres esos cuestionarios y ya quedan ausentes si además los cuestionarios muchos de esos cuestionarios tienen una metodología que es muy parecida a la del examen parcial de biología celular y lo mismo con genética algo más bien si lo último ep efe powerpoint es si esta presentación que diste se sube a algún lado si nosotros la síntesis conceptual es en la parte de materiales didácticos de la página web se van subiendo los power point en forma de pdf de cada síntesis conceptual también se van a subir las en las aulas virtuales en las aulas virtuales van a tener también una parte con talleres y una parte con síntesis conceptual es donde la van a poder meter el pdf y por otro lado la charla de hoy queda grabado en el canal de youtube entonces cuando ustedes quieran volver a escucharla se conectan con el canal de youtube y se vuelven a conectar y la vuelven a ver se atienen las dos opciones hay una compañera que pregunta sobre los cambiados uno por uno cómo se organizan con eso todos los cambios se manejan por secretaria y me parece que se podían hacer a partir del 28 o sea no tiene manera todo eso por parte por secretaría y creo que había un había un cartel que daría que a partir que solamente lo iban a poder implementar a partir del 28 bien no tengo nada más nos es oficio es algo más no le respondo a julio por acá más fácil los cuestionarios con la respondan les va a llegar a ustedes al mail tengo entendido la digamos lo que ustedes contestaron y después se suben las respuestas correctas así que con eso lo van a tener siempre más no soy algo más y no puedo ir no miento entonces les agradezco la atención estudian desde el principio traten de mantener las materias de estudiadas en paralelo en biología celular y molecular les va a servir para entender tanto en biología como histología y estudian los temas que damos en la síntesis conceptual antes de los talleres por eso la síntesis están antes para que puedan resolver los talleres y vayan con los talleres leído para poder aprovechar otros sino después no les va a alcanzar el tiempo y no van a poder aprovechar los talleres que la idea que los talleres de cira para resolver problemas si estos son los fundamentos teóricos para que ustedes puedan resolver problemas de tipos experimentales de investigación de tipo inductivo o problemas tipo caso clínico resolver un caso particular y lo que nos importa a nosotros no es que sepan un caso clínico sino que tengan la capacidad de resolver problemas utilizando las herramientas de la biología celular y molecular así que bueno les agradezco la atención y nos despedimos el martes que viene a las 9 30 y otra síntesis conceptual nadal otro docente así que bueno nos esperamos él