Notas de la Clase de Inmunología: Tolerancia Inmunológica

Introducción y Contexto Histórico

• Tema del día: Tolerancia inmunológica.
• Paul Ehrlich (principios del siglo XX) observó que el sistema inmunitario podía fallar y atacar células del huésped, lo llamó "horror auto tóxicos".
• La respuesta alterada puede causar enfermedades autoinmunes.

Definición de Tolerancia Inmunológica

• Tolerancia inmunológica: Mecanismos que evitan que las células inmunes reaccionen contra antígenos propios.
• Incluye:
  • Eliminación de células que reaccionan contra antígenos propios.
  • Inhibición activa de la respuesta inmune.
• Importante en el rechazo de tejidos trasplantados entre individuos no genéticamente compatibles.

Tipos de Tolerancia Inmunológica

1. Tolerancia Central

• Ocurre durante la maduración de linfocitos T y B (en timo y médula ósea respectivamente).
• Selección negativa:
  • Linfocitos T inmaduros se exponen a antígenos propios.
  • Alta afinidad: apoptosis (muerte celular programada).
  • Afinidad baja/intermedia: se desarrollan en linfocitos T reguladores.

2. Tolerancia Periférica

• Ocurre en ganglios linfáticos, una vez que los linfocitos maduros han salido.
• Mecanismos:
  • Reconocimiento de antígenos propios:
    • Apoptosis o activación.
  • Producción de linfocitos T reguladores que suprimen respuestas inmunitarias.

Mecanismos de Tolerancia

Mecanismos de Tolerancia Central

• Maduración de linfocitos T:
  • Progenitores hematopoyéticos llegan al timo.
  • Pasan por etapas: dobles negativos, doble positivo, selección negativa.
  • Expresión de proteínas del cuerpo (timo tiene capacidad única para presentar proteínas).
• Proteína AIR:
  • Permite presentar antígenos propios.
  • Mutaciones en AIR pueden llevar a síndromes autoinmunitarios.

Mecanismos de Tolerancia Periférica

• Anergía:
  • Falta de respuesta tras presentación de antígenos.
  • Linfocitos T requieren dos señales para activarse: señal del TCR y señales co-estimuladoras.
• Supresión por linfocitos T reguladores:
  • Expresan altos niveles de CTLA-4 y PD-1 (receptores inhibidores).
  • Producción de citocinas inmunosupresoras (TGF-beta, IL-10).
• Eliminación por Apoptosis:
  • Vías mitocondrial (intrínseca) y receptor de muerte (extrínseca).

Tolerancia en Linfocitos B

• Maduración en Médula Ósea:
  • Edición de receptor si reconocen antígenos propios (cambio de especificidad).
  • Apoptosis si no se puede editar.
• Tolerancia periférica:
  • Linfocitos B también pueden entrar en anergia o apoptosis si reconocen antígenos propios.

Autoinmunidad

• Se mencionó que la autoinmunidad será discutida en el siguiente vídeo debido al tiempo.

Conclusión

• La tolerancia inmunológica es crucial para prevenir reacciones autoinmunes y el rechazo de tejidos trasplantados.
• Se explorarán más temas relacionados en futuras clases.

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