Maturazione dell'mRNA e reg. Post-Trascrizionale

Tre Step Principali della Maturazione dell'mRNA:

1. **Aggiunta del Cap al 5′:
   • Protegge l'mRNA dalla degradazione.
   • Aiuta nell'inizio della traduzione.
2. **Splicing:
   • Rimozione degli introni (sequenze non codificanti).
   • Legazione degli esoni (sequenze codificanti).
3. **Poliadenilazione al 3′:
   • Aggiunta di una coda di poli-A.
   • Stabilizza l'mRNA e facilita il trasporto nel citoplasma.**

Complessità degli Organismi e Geni

• La complessità non dipende dal numero di geni codificanti proteine.
• Un singolo trascritto primario può produrre diversi mRNA maturi attraverso:
  1. Splicing Alternativo
  2. Scelta del Sito di Poliadenilazione

Splicing Alternativo

• Definizione: Differenti combinazioni di esoni fanno parte del trascritto maturo.
• Conseguenze: Produzione di differenti proteine da un unico gene.
• Esempio:
  • Un gene con 5 esoni può generare:
    1. mRNA con tutti e 5 gli esoni → Proteina A
    2. mRNA con esoni 1, 2, 4, 5 → Proteina B
    3. mRNA con esoni 1, 2, 3, 5 → Proteina C
  • Proteine A, B e C sono diverse tra loro.

Scelta del Sito di Poliadenilazione

• Meccanismo: Trascritti primari possono avere più siti di poliadenilazione.
• Effetto: La scelta del sito più a monte o più a valle influisce sulla lunghezza dell'mRNA maturo e, quindi, sulla proteina.
• Esempio del Ratto:
  • Gene con 6 esoni e 2 siti di poliadenilazione.
  • Tiroide: Rimozione degli introni A, B, C, uso del sito di poliadenilazione tra esoni 4 e introne D → mRNA con esoni 1, 2, 3, 4 → Proteina Calcitonina.
  • Cervello: Rimozione degli introni A, B, C, D, uso del sito di poliadenilazione al termine dell'esone 6 → mRNA con esoni 1, 2, 3, 5, 6 → Proteina CGRP.
  • Ogni cellula produce proteine specifiche a seconda della sua funzione.

Conclusione: Lo splicing alternativo e la scelta del sito di poliadenilazione sono meccanismi cruciali nella regolazione post-trascrizionale, permettendo la diversità proteica a partire da un unico gene.