Transcript for:
Základy metabolizmu a funkcie bielkovín

Title: Bielkoviny URL Source: file://pdf.292afc57699163d3960c2dca713f6e28/ Markdown Content: # Klinicko -biochemick # vyetrovanie porch # metabolizmu bielkovn > MVDr. Mgr. Miroslava Strelcov > Klinick biochmia po chemickej strnke ide o linerne biopolymry zloen z aminokyseln navzjom pospjan kovalentnou peptidickou vzbou , preto sa zvykn nazva aj polypeptidy. Tvoria asi 17 % telesnej hmotnosti loveka (musk telo s priemernou vhou 70 kg obsahuje asi 14 kg protenov) Delia sa na jednoduch (zloen iba z AMK - albumny, globulny...) a zloen (okrem AMK obsahuj aj nebielkovinov zloku - glykoproteny, lipoproteny...) # Bielkoviny (Proteny) Bielkoviny s vysokomolekulov ltky zloen z aminokyseln (AMK) > https://www.youtube.com/watch?v=wvTv8TqWC48& > t=302s # Funkcie bielkovn stavebn (zkladn stavebn materil buniek a tkanv - kolagn) katalytick (enzmy - urchuj biochemick procesy) transportn (transport minerlov, hormnov, lipidov liekov, vitamnov - transfern, haptoglobn, albumn) obrann funkcia (ochrana proti infekcii - imunoglobulny) hemokoagulcia (zranie krvi - zracie faktory) a fibrinolza (rozpanie fibrnovej ztky - faktory fibrinolzy) udriavanie tzv. onkotickho tlaku (vznam pre udranie normlneho objemu krvi a obsahu vody v tkanivch a cievach) udriavanie acidobzickej rovnovhy (ABR) funguj ako pufer) pohybov (kontraktiln proteny - aktn, myozn - kontrakcia svalov) regulan (hormny - inzuln) je charakterizovan intenzvnym odbravanm a novotvorbou bielkovn (katabolizmus/anabolizmus) Denne sa u zdravho dospelho loveka degraduje asi 300 - 500 g protenov na aminokyseliny - hovorme o tzv. proteolze (cca 1 2 % ich celk. mnostva) Pribline rovnak mnostvo aminokyseln sa sptne inkorporuje do protenov - ide o proces tzv. proteosyntzy # Metabolizmus bielkovn rozpad bielkovn prijatch potravou (exognnych bielkovn ) na ich zkladn zloky aminokyseliny (AMK). Prebieha v trviacom trakte prostrednctvom peptidz , ktor sa vyluuj pankreasom (trypsn , chymotrypsn ...) Exognny metabolizmus Endognny metabolizmus degradcia telovch (tkanivovch) bielkovn v bunke v lyzozme (miesto intracelulrneho trvenia) pomocou katepsnov (kysl protezy) # Metabolizmus bielkovn Prejavom intenzity degradanch procesov bielkovn je mnostvo (koncentrcia) AMK v krvi - aminoacidmia a ich iaston vyluovanie moom - aminoacidria. vina aminokyseln sa vyuije na syntzu novch bielkovn # Metabolizmus bielkovn Metabolizmus bielkovn U zdravho jedinca je duskov bilancia v rovnovhe udsk telo potrebuje denne na sprvne fungovanie asi 3g duska. Zvan ochorenia alebo staroba vedie k negatvnej duskovej bilancii (telo m vyie nroky na dusk, ako mu poskytujeme. Prevauje proteolza nad proteosyntzo. > Ak ochorieme, v boji s chorobou stpa spotreba duska. Chu do jedla > nerastie a preto sa ani prjem nezvi. Vsledkom s katabolick deje v tele.) V obdob rastu alebo u portovcov dochdza k pozitvnej duskovej bilancii (Prjem duska je v ako jeho spotreba. Prevauje proteosyntza nad proteolzou) Metabolizmus bielkovn sa sleduje poda duskovej bilancie - pomer medzi mnostvom prijatho a vylenho duska v organizme. Metabolizmus bielkovn Obrat bielkovn (syntza + degradcia) kles pri hladovan (spomal ich straty, brni vzniku kachexie) zvyuje sa pri prjme potravy a pri mnohch zaovch stavoch a ochoreniach (sepsa, polytrauma umon rchlo odstrni nahraditen bielkoviny a z ich AMK syntetizova proteny nevyhnutn na obrann reakcie a opravu pokodenho tkaniva) je to proces tvorby bielkovn reazec bielkoviny je syntetizovan procesom tzv. translcie - preklad genetickej informcie z nukleotidov (v DNA) do poradia aminokyseln v polypeptidovom reazci prostrednctvom genetickho kdu. po syntze nasleduje zbalenie protenu (tzv. folding) do fyziologicky funknej trojdimenzionlnej truktry. proteosyntza viny bielkovn plazmy prebieha v endoplazmatickom retikule peeovch buniek na ribozmoch, menia as v lymfocytoch (imunoglobulny) a enterocytoch. ## Syntza bielkovn - proteosyntza Zbaovanie bielkovn > https://www.youtube.com/watch?v=gG7uCskUOrA&t=161s # Metabolizmus bielkovn Po syntze plnia proteny nejak as v organizme svoju funkciu a nsledne s degradovan. Odbravanie nastva vo vetkch bunkch hlavne v hepatocytoch. Priemern as ivota protenov je vyjadrovan ako biologick polas a ten medzi jednotlivmi protenmi odliuje (minty/roky) Aminokyseliny s organick kyseliny obsahujce najmenej jednu amino ( -NH 2 ) a karboxylov (-COOH) skupinu . S zkladnmi stavebnmi jednotkami bielkovn (proteognne AMK) Sekvencie aminokysel n jednotlivch bielkovn s v organizmoch kodovan gnmi , priom jeden gn me kdova viacero protenov . Do tejto skupiny patr 20 -aminokyseln . organizmus si ich nedoke syntetizova, musia sa prija potravou ide o AMK fenylalann, histidn, izoleucn, leucn, metionn, valn, arginn, treonn, tryptofn ## Proteognne aminokyseliny Esencilne Neesencilne organizmus si ich doke syntetizova z inch aminokyseln (syntza neesencilnych aminokyseln de novo je teda podmienen prjmom aspo nejakch aminokyseln potravou, alebo ich uvonenm zo zsobnch bielkovn) denne sa degraduje okolo 120 g aminokyseln kovm krokom katabolizmu AMK je deamincia - odstrnenie aminoskupiny z molekuly AMK psobenm deaminz za vzniku amoniaku - NH3 amoniak je pre organizmus toxick a k ochrane pred jeho toxickmi inkami sli moovinov cyklus , v ktorom sa men na moovinu (ltka nebielkovinovho duska ), ktor sa vyluuje moom . # Metabolizmus Aminokyseln Katabolizmus AMK AMK Amoniak NH3 Moovina NH2 CO NH2 > (diamid kyseliny > uhliitej) deamincia > Moovinov > cyklus # Metabolizmus Aminokyseln Katabolizmus AMK Aminokyseliny sa mu taktie odbra v citrtovom cykle a na oxid uhliit a vodu priom vznik energia ATP. AMK tie slia ako prekurzory vznamnch ltok napr. purnov a pyrimidnov (duskat bzy: adenn a guann) alebo sa zapjaj do metabolizmu tukov a cukrov Stanovenie celkovch # bielkovn pestr zmes mnohch druhov bielkovn , ktor plnia svoje funkcie priamo v krvi alebo sa tam dostvaj uvoovanm z tkanv alebo orgnov Ich prevan as tvoria albumny a globulny , ktor s zmesou rznorodch protenov lia sa navzjom svojou vekosou, fyziklno -chemickmi vlastnosami a funkciou Stanovuj sa v sre (astejie), ale aj v plazme Pri pouit plazmy je koncentrcia CB o 3 5 % vyia (+ fibrinogn)! # Celkov bielkoviny Ich stanovenie dva iba orientan informciu o ich tvorbe, metabolizme a vyluovan. Je to nepecifick test pre celkov posdenie zdravotnho stavu pacienta. V vznam vo vzahu k diagnze m stanovenie jednotlivch bielkovn (CRP, haptoglobn, albumn, transfern...) Referenn hodnoty CB v sre 60 - 80 g/l - normoproteinmia # Celkov bielkoviny Znen CB v noci , hemodilcia (i.v. - infzia zriedenie krvi infziou ), leiaci pacienti Zven CB dlh naloenie krtidla , lieky (dextran), fyzick nmaha (presun tekutiny z intravazlneho priestoru do interstcia - zahustenie ) Vplyv predanalytiky ## Stanovenie celkovch bielkovn patr k zkladnm rutinnm analytickm vyetreniam Metdy stanovenia celkovch bielkovn 1.) Stanovenie poda Kjeldahla je referennou metdou (prprava komernch tandardnch roztokov a kontrolnch sr), ale v laboratrnej praxi sa nevyuva. 2.) Biuretova metda reakcia aspo dvoch peptidickch vzieb s menatmi (Cu2+) inmi v alkalickom prostred. Metda je nepecifick , ale v praxi sa pouva. (BIURET (derivt mooviny): NH2 CO NH CO NH2). Je mlo citliv pre materily s nzkou koncentrciou bielkovn (mo, likvor). 3.) Farebn reakcia s farbivami (pyrogallolov erve, Ponceau S) farbivo tvor s bielkovinami farebn komplexy. 4.) Turbidimetricky (optick metda) vyuva denaturciu bielkovn s kyselinou sulfosalicylovou alebo trichloroctovou (meria intenzitu zkalu). 5.) Imunoturbidimetria a imunonefelometria (optick imunometdy) reakcia antignu s protiltkou za vzniku zkalu vhodn pre materily s nzkou koncentrciou bielkovn (likvor). Tieto metdy slia na stanovenie koncentrcie bielkovn v sre/plazme resp. v moi (hypo -/hyper -proteinmie, - rie) Metdy stanovenia celkovch bielkovn chronick zpalov ochorenia mnohopoetn myelm (ndorov ochorenie charakterizovan nekontrolovanm mnoenm plazmatickch buniek ) relatvne : vna dehydratcia Hyperproteinmia - zven koncentrcia CB v krvi (CB > 80 g/l) ## Patobiochemick zmeny plazmatickch ## bielkovn Kvantitatvne zmeny Me by pozorovan pri tchto stavoch: Patobiochemick zmeny plazmatickch ## bielkovn Kvantitatvne zmeny Hypoproteinmia - znen koncentrcia CB v krvi (CB < 60 g/l ) znen syntza : hepatopatie (peeov ochorenia), imunodeficientn stavy (porucha funknosti imunit. systmu), vroden deficit znen prjem: malabsorpn syndrm, malnutrcia, dita chudobn na bielkoviny zven straty: oblikami - renlne, GIT -om, koou, vpotkami, krvcanie, zvan popleniny ... Me by pozorovan pri tchto stavoch: Patobiochemick zmeny plazmatickch bielkovn Dysproteinmia > zmeny v koncentrcii aj zloen bielkovn Kvalitatvne aj kvantitatvne zmeny