bueno en la clase de hoy vamos a presentar y explicar cuáles son los mecanismos efectores mediados por la inmunidad innata estos mecanismos efectores son los procedimientos que ponen en funcionamiento el sistema inmune innato para poder eliminar patógenos particularmente vamos a ver la fagocitosis lane ptosis apoptosis lisis somática producción de mediadores y favorecer el favorecimiento la reacción inflamatoria vamos a comenzar entonces con la fagocitosis en un proceso que involucra la detección la ingestión y la destrucción de patógenos en esta micrografía electrónica vemos en violeta un macrófago que a través de sus prolongaciones o imaginaciones pseudo todos está pensando el ambiente detectando bacterias a las cuales se adhiere y posteriormente ingresa las ingresa a su interior destruye está fagocitosis es mediada principalmente por los fagocitos profesionales que son los neutrófilos y los macrófagos no son los únicos que inducen fagocitosis pero son los que la hacen de forma más eficiente este proceso de fagocitosis entonces decíamos que necesita de la proyección de los segundos del macrófago del dentro filo para adherirse a los microorganismos ingresarlos en su interior bajo forma de él défago soma de esta vesícula que se llama fago zona la cual posteriormente se va a funcionar con el lisosoma formando el fago y viso soma en el lisosoma ahí están las enzimas digestivas un ambiente ácido también que van a favorecer a protagonizar los componentes de la superficie del patógeno a degradar ese patógeno a digerirlo y posteriormente a eliminar sus desechos además de las enzimas proteolíticas en ese favoritos o más presentes que participan en la digestión de las moléculas asociadas al patógeno como la lisozima la lactoferrina algunos otros péptidos antimicrobianos como las defensinas existen los agentes oxidantes los agentes oxidantes inducen daños directamente en la superficie del patógeno gracias a la producción de estas especies reactivas del oxígeno o del nitrógeno estas son producidas en el fago lisosomas gracias a en particular a gracias al estallido respiratorio la activación del estallido respiratorio respiratorio y particularmente a la actividad del sistema al ph oxidasa que metaboliza el oxígeno y lo convierte en gerentes moléculas como el proxy nitrito hipoclorito radical superóxido que tienen estas propiedades tóxicas por otro lado también dijimos que las especies reactivas del nitrógeno participan en este proceso gracias a la función a la actividad de la nada de la óxido nítrico sintasa inducible que transforma el óxido nítrico en peróxido tritón de los mecanismos efectores mediados por el sistema inmune innato y que probablemente no estén descritos en los libros de texto aún es el del aneto sis el proceso de la ptosis involucra la liberación de redes extras celulares compuestas por material genético asociadas también a los componentes granulares del neutrófilos aquí tenemos los en marrón o en color oscuro los gránulos del neutrófilos que se asocian a estas redes el objetivo de esta la liberación de estas redes es atrapar y microorganismos al patógeno y [Música] y congelarlo digamos este contenerlo luego esto puede ser eventualmente fagocitado por un macro fa en el entonces en el interior del neutro filo estos gránulos que contienen enzimas tóxicas y proteasas que también favorecen a la destrucción de las proteínas presentes en la superficie del patógeno se adhieren a el material genético que es liberado para poder atrapar a los patógenos en particular se ha descrito que existen dos tipos de procesos de netto sis siendo el primero y el que más se ha descrito en su en mayor cantidad es este proceso que se conoce como netos y suicida mientras se suicida significa que el neutrófilos en su intento de proyectar su material genético y granular para poder contener al patógeno muere principalmente este proceso se da gracias al hecho de que las membranas del núcleo empiezan a desintegrarse éstas se desintegran el componen los componentes del material genético presente en el núcleo se mezcla con los gránulos que están presentes en el citoplasma y se inyecta se libera se dispara este material genético asociado a los gránulos para poder atrapar a los patógenos el tipo de patógenos que es qué es este eliminado de esta forma son principalmente los extras celulares existe otro tipo de retos y es que a diferencia del anterior el neutrófilos es capaz de permanecer con vida y por ello se llaman dosis vital y en este caso la diferencia principal es que la membrana nuclear no se desintegra en su totalidad sino que lo hace parcialmente entonces el núcleo y su mal material genético de las células queda íntegro y parte del material genético asociado con los gránulos es eyectado pero en general el patógeno se ingresa a la célula y es fagocitado entonces vendría a ser como un mecanismo alternativo de atrapar a los patógenos e ingresarlos en el interior de las células los neutrófilos poseen gránulos son fagocitos y también son granulocitos pero los gránulos hitos preponderantes con mayor cantidad de grano lo son los basófilos los mastocitos y los eosinófilos estos gránulos hitos son capaces de mediar la la muerte de patógenos a través del proceso conocido como de granulación en este proceso los gránulos presentes en el citoplasma de estas células ante un estímulo determinado se liberan y su contenido se libera el exterior entonces estos gránulos contienen proteínas tóxicas mediadores inflamatorios vasoactivos que van a favorecer el reclutamiento de leucocitos al sitio de infección y gracias a las proteínas tóxicas el daño de la superficie de los patógenos este proceso de granulación tiene un ciclo por ejemplo en el qué el anulo citó de gran hula ante un estímulo liberal o gránulos entonces ante el estímulo del patógeno y posteriormente es capaz de regenerarse o reciclarse qué significa eso que es capaz de volver a sintetizar los mediadores y volver a formar los gránulos e incluso dependiendo de su capacidad de sobrevida y de proliferación puede también expandir esa respuesta y mantenerla en el tiempo si llegan a tener señales de de sobrevida para poder comenzar el ciclo de granulación nuevamente pasamos ahora el proceso mecanismo efector que involucra la producción y liberación de citoquinas y otros mediadores principalmente por los linfocitos innatos este las citoquinas son producidas por todos los leucocitos y también y otro tipo de células como el epitelio los fibroblastos este pero en particular los linfocitos y innatos las y lc por células linfoides ignatas tienen una gran capacidad de producción de citoquinas y ese es el mecanismo es rector entonces los linfocitos innatos del tipo 1 que están representados aquí por él y el s1 y por la célula citotóxica nk van a producir citoquinas principalmente interferón gamma y también tiene fe alza es interferón gamma va a favorecer los procesos mediados por los macrófagos la fuegos y ptosis la producción de radicales libres del oxígeno y también en la citotoxicidad de las células asesinas naturales o nk este tipo de linfocitos de tipo 1 se pone en marcha ante determinados estímulos que son generalmente [Música] a consecuencia de la presencia de un patógeno intracelular en segundo lugar tenemos a los fieles dedos que producen principalmente citoquinas de tipo y l4 y l5 y el 33 y que van a favorecer la producción de muchos la reparación de la matriz extracelular y de tejidos dañados la vasodilatación y la termorregulación este tipo de linfocitos innatos se encuentran presentes ante la invasión por parásitos extracelular es de tipo del minuto que induce la producción de estos mediadores y favorece la proliferación de y el s2 por último tenemos los y el s3 que van a producir principalmente y el 17 y el 22 y esa y el 17 y el 22 va a favorecer la fagocitosis y producción de péptidos antimicrobianos y son especialmente útiles ante la presencia de microorganismos extra celulares de tipo bacterias u hongos [Música] entonces estos linfocitos innatos a través de la secreción de estas moléculas son capaces de potenciar la respuesta inmune y potenciar los mecanismos efectores de otros componentes del sistema inmune y esto lo hacen gracias a su capacidad de detectar diferentes señales que provienen del medio y entonces acá se muestran los receptores presentes en los cielos y las moléculas que reconocen y qué tipo de células lo producen para demostrar que reconocen una gran variedad de citoquinas que reconocen una gran variedad de moléculas inflamatorias también y que es de esta forma que se amplifica la señal de la respuesta inmune innata siendo siguiendo en el sentido de los linfocitos innatos vamos a centrarnos en las células asesinas naturales que forman parte del grupo 1 de los ingleses y estas son capaces de eliminar células alteradas de nuestro organismo que no ya no no pueden cumplir su función por la integración que tienen ya sean porque están alteradas por por un gran estrés que han sufrido o están infectadas con algún patógeno intracelular como alguna bacteria o algún virus o han sufrido un proceso de transformación maligna las células natural killers son capaces de detectar reconocer esas células que aquí se ven en naranja ésta vendría a ser la gran de una célula natural -que y la de adherirse hacia célula y de inducir un mecanismo de día de muerte mediada por apoptosis cómo es que se da ese reconocimiento de la célula natural kill a la célula natural killers que está aquí en negro es capaz de reconocer tanto las células normales que están bien como las células alteradas que están mal y deben de ser eliminadas y ese reconocimiento lo hacen por parte de receptores y la célula natural killers tiene que integrar esas señales señales y decidir cuál señal prevalece más cuál es la mayoritaria la señal de activación o la señal de inicio cómo es que se dan estas señales de inhibición todas las células de nuestros cuerpos expresan las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase 1 cuando están bien esta expresión no se altera pero a veces con el estrés o con la infección empiezan a disminuir la expresión de estas moléculas entonces cuando hay mucho embellece de clase uno va a ser reconocido por receptores que se llaman inhibidores y envían una señal negativa entonces la célula nk dice esta célula está bien no la tocamos porque tiene mucho de metges de clase 1 pero cuando la célula se altera empieza a presentar receptores que normalmente no están expresados en la célula normal y saludable y estas moléculas de superficie son reconocidas por los receptores activadores en las células nk entonces mientras estén las dos los dos hay la célula indica va a tener que integrar las señales y decidir si la señal inhibidora es más fuerte o la señal activadora es más fuerte si en caso x en este caso por ejemplo hay menos msc de clase 1 la señal inhibidora va a ser menos fuerte y están pre expresadas las moléculas verdes que van a hacer los ligandos de los receptores activadores por lo cual en este caso va a prevalecer la señal activadora y la célula natural killers a ponerse en marcha para matar a esas células y esto es otro ejemplo que les digo cómo representar la capacidad de las células nk e e integrar las señales y decidir cuál es la señal más prevalente para poder activarse entonces de esta forma junto con la activación la célula noche de aquí la libera moléculas que principalmente van a conocer van a estar con él reflejadas por la presencia de perforina y de gran cimas las perforina se inducen un complejo macromolecular que se ensambla en la superficie de la célula objetivo de la célula blanco y va a permitir el ingreso de las gran simas estas gran cimas son proteasas que van a activar a otras proteínas y desencadenar la muerte por apoptosis que involucra la que involucra la degradación del adn de la célula acá les dejo les presento un ejercicio que lo van a ver en eleva bajo forma de autoevaluación y les planteo el ejercicio para que lo puedan resolver en este caso se está graficando en en el eje de las ordenadas la actividad biológica de componentes de la inmunidad aquí tenemos un componente y aquí en azul tenemos otro componente y estamos reflejando una infección viral aquí se muestra el tiempo de la infección y esto que está acá en el envés vendría a ser el título viral o sea la cantidad de virus que ingresan al organismo y que luego se replican hasta que son eliminadas la pregunta es a qué corresponde qué células están funcionando para contener replicación viral que célula de la inmunidad innata están funcionando para contener la replicación viral y cuáles podrían ser otros componentes que actúan después a los mecanismos efectores de las células dendríticas las células dendríticas como habíamos dicho en otro vídeo son aquellas capaces de activar los linfocitos de vírgenes y de ser un vínculo entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa entonces su función principal es en el como parte del sistema inmune innato de sus funciones en la periferia reconocer patógenos fagocitar los e internalizar las moléculas de los patógenos que han reconocido pero además van a empezar a procesar esas moléculas a degradar las y luego van a ser capaces de presentarlas esta célula dendrítica en el momento del reconocimiento del patógeno empieza a sufrir cambios y parte de esos cambios involucran una señal de migración que lleva a la célula dendrítica a migrar a los tejidos linfoides más cercanos para poder interactuar con el linfocito t a través de la presentación de antígenos la expresión de moléculas de estimulación y posteriormente la activación de los linfocitos t vamos entonces ahora a hablar de los mecanismos efectores del císter de los moléculas de las moléculas conocidas por las respuesta inmune innata habíamos visto en un vídeo anterior la yéle 1 la 30 ene efe alfa y las 68 12 interferón de tipo 1 cuáles eran las células que no producían y donde actuaban en este caso vamos a describir cuáles son los cuáles son los [Música] efectos que causan estas células en particular en particular la y el e1 beta es capaz de tener bueno como ven todas tienen efectos locales y también efectos sistémicos lay l 1 beta a nivel local activa el endotelio vascular y promueve la inflamación aguda a nivel sistémico en la acción sobre el hipotálamo va [Música] e inducir el aumento de la temperatura con lex corporal en el ivo hígado va a permitir la síntesis de proteínas de fase aguda y también va a favorecer la producción de y l6 el tn efe alfa a nivel local va también va a permitir la activación del endotelio vascular el aumento de la permeabilidad el favorecimiento de la inflamación aguda y también la migración de las células dendríticas a los amplios informes más cercanos a nivel sistémico como la y el e1 beta induce el aumento de la temperatura corporal de la producción de proteínas de fase aguda por el hígado y además también gracias a la migración de las células dendríticas a los órganos linfoides el inicio de la inmunidad la hiel de 6 activa localmente linfocitos participa en la inflamación aguda potencia la secreción de anticuerpos y también a nivel sistémico e induce el aumento de la temperatura corporal la y el 8 entonces tiene una función función quimio táctica para neutrófilos basófilos y linfocitos t favoreciendo el reclutamiento de leucocitos la il-12 tiene [Música] lay l 2 se va a participar en la diferenciación de células natural killers y el interferón de tipo 1 alfa beta a no confundir con el interferón gamma promueve la inmunidad de antiviral tanto en las células infectadas como en las células no infectadas cuál es la función biológica de las proteínas de fase aguda sintetizada por el hígado las proteínas habíamos dicho que el hígado ante determinados estímulos como la y el e1 beta el tenerife alfa y la yéle 6 va a producir estas proteínas las proteínas reactivas daniela la avidez erika fibrinógeno los surfactantes este y éstas tienen determinadas funciones dentro de esas funciones se encuentra la activación del sistema del complemento la actividad antioxidante de algunas de estas la ozonización lo vamos a ver dentro de un rato y la promoción de la respuesta inflamatoria y más adelante junto con el sistema del complemento vamos a hablar del proceso de optimización el sistema del complemento por otro lado al al poder activarse va a permitir la lisis directa de los patógenos esto es un análisis osmótica por inestabilidad osmótica ya que el sistema del complemento luego de activarse es capaz de formar un complejo macro molecular que se inserta en el superficie de los patógenos genera la inestabilidad osmótica y con la consecuente crisis del patógeno este complejo se conoce se conoce como mac o cam y es el complejo de ataque a membrana del sistema del complemento y otras proteínas que se generan con la d proteólisis de los componentes del sistema del complemento por ejemplo el c3 se activa y separativas ese propio liza en c3 ve que es el componente mayor y el c3 él los componentes menores de 3 a 12 5 a van a tener otras funciones que van a ser la potenciación de la respuesta inflamatoria y también la box o nización este es un ejemplo don como se muestra los poros generados por el complejo de ataque a membrana el sistema del complemento en la superficie de un bacilo y como este bacilo empieza a realizarse por el intercambio de líquido bueno aquí les presento un ejercicio de autoevaluación que también va a estar disponible en el curso en n le va asociado a esta clase la pregunta que hacemos en este caso es basada en los tipo de patógenos las bacterias de género ni seria que que son capaces de [Música] de de inducir la activación del sistema del complemento en el transcurso de donde una infección sin embargo hay individuos que son incapaces de producir algunos componentes del sistema del complemento que forman parte del complejo de ataque a membrana del sistema del complemento entonces estos individuos que tienen deficiencia en el sistema del complemento y son altamente susceptibles a la infección es por este tipo de bacterias entonces cuál es el paso que se ve alterado en estos individuos y que favorece la infección bacteriana y por otro lado saber que estas bacterias tienen una están compuestas por una cápsula gruesa de carbohidratos en su superficie en este caso es esa cápsula gruesa de carbohidratos puede generar un problema para él la inserción del complejo de ataque a membrana entonces la pregunta es de qué manera el complemento es capaz de destruir estas bacterias por último vamos a presentar el mecanismo de optimización habíamos dicho entonces qué [Música] que los componentes activos producto de la propio lisis de alguno de los componentes del sistema en complemento pueden tener una función de oxxo niños o son y nación significa viene de una palabra del griego que significa condimentado entonces cómo es que estas moléculas como hice 3 bs 4 b o hice tres b son capaces de condimentar normalmente estas moléculas se van a van a rodear al patógeno van a envolver al patógeno a través de su interacción y van a reconocer receptores específicos del complemento como el cr1 presente en fagocitos esta interacción va a mediar el ingreso del patógeno al fagocitó el cual luego es degradado en el favorito soma por el proceso que involucra la fagocitosis y que ya describimos entonces este proceso lo que hace es aportar una vía alternativa de ingreso de la bacteria al fagocitó que sea independiente de estar sentando con los pseudo poros para adherirse a las bacterias es una vía alternativa es complementaria en una vez dentro mueren por el mismo proceso de fagocitosis pero lo que cambia es la forma de ingresar entonces se dice que estas son in us son capaces de condimentar a la comida fagocitar es comer al recurrir estas moléculas al pasto je no estan condimentando para que el fagocitó pueda comer más fácilmente el patógeno por otro lado las moléculas pequeñas del sistema del complemento como c3 c4 y c5 a tienen una función de una fila toxina eso que indica indica que son proteínas que potencian la respuesta inflamatoria poseen actividad vaso activa o sea que van a favorecer la dilatación de los vasos sanguíneos la contracción muscular la de la anulación y el reclutamiento de leucocitos al sitio de infección bueno entonces resumiendo vimos cuáles son los mecanismos efectores mediados por los por las moléculas del sistema inmune innato y también por todas las células del sistema inmune innato este focalizándonos específicamente en las principales