Introducción al Sistema Inmunológico - Parte 3

May 28, 2024

Introducción al Sistema Inmunológico - Parte 3

Temas Abordados

  1. Diferenciación de Linfocitos TCD4
  2. Mecanismos Efectores del Linfocito T Citotóxico
  3. Activación y Anergía Linfocitaria
  4. Uso de Anticuerpos Monoclonales en Inmunoterapia

Resumen Anterior

  • Linfocitos B: Producen anticuerpos (diferenciados a plasmocitos).
  • Linfocitos T: Incluyen T cooperadores (CD4) y T citotóxicos (CD8).

Diferenciación de Linfocitos TCD4

  • Linfocitos TCD4 vírgenes interactúan con células presentadoras de antígenos (APCs), especialmente con células dendríticas.
  • Tipos de Linfocitos TCD4 diferenciados:
    • Th1: Activan macrófagos, producen interferón gamma.
    • Th2: Asocian respuestas humorales.
    • Th17: Producen inflamación.
    • Treg: Reguladores, suprimen la respuesta inmune.
  • Importancia Clínica: Ejemplo de Mycobacterium leprae
    • Lepra Tuberculoide: Predominan Th1, menor diseminación, control de infección.
    • Lepra Lepromatosa: Predominan Th2, alta diseminación, infección severa.

Mecanismos Efectores del Linfocito T Citotóxico

  • Linfocitos TCD8 se diferencian en citotóxicos que matan células infectadas.
  • Reconocen péptidos antigénicos en MHC de clase I.
  • Secretan gránulos con proteínas tóxicas (perforinas y granzimas) para inducir apoptosis.

Activación y Anergía Linfocitaria

  • Activación:
    • Requiere interacción entre receptor de célula T y antígeno-MHC (señal 1).
    • Necesita interacción coestimuladora (CD28 y B7) (señal 2).
    • Citoquinas determinan diferenciación (señal 3).
  • Anergía:
    • Sin señal coestimuladora, el Linfocito T entra en estado de anergía o muere por apoptosis.
    • CD4 puede expresar CTLA-4, que inhibe la activación mediante interacción con B7.

Anticuerpos Monoclonales en Inmunoterapia

  • Freno de Respuesta Inmune: Uso de molécula similar a CTLA-4 para bloquear B7 (e.g., tratamiento de enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide).
  • Estimulación de Respuesta Inmune: Bloqueo de inhibidores como CTLA-4 o PD-1 en cáncer.
    • Ipilimumab: Bloquea CTLA-4, activa T cells.
    • Anticuerpos anti PD-1/PD-L1: Bloquean inhibición de T cells por células tumorales.
    • Relevancia Clínica: Aumento de la sobrevida en cáncer de pulmón con anticuerpos anti PD-1 (ej., nivolumab).

Conclusión

  • Diferenciación de linfocitos TCD4 y su importancia clínica.
  • Función de linfocitos T citotóxicos.
  • Conceptos de activación y anergía linfocitaria.
  • Uso de anticuerpos monoclonales como estrategia en inmunoterapia.