Antikoagulanzien

Einführung

• Blutstillung erfolgt in zwei Phasen:
  • Primäre Hämostase: Thrombozytenaggregation. Medikamente = Thrombozytenaggregationshemmer.
  • Sekundäre Hämostase: Bildung eines Blutgerinnsels. Medikamente = Antikoagulanzien.
• Fokus des Vortrags: Pharmakologische Beeinflussung der sekundären Hämostase.

Physiologie der sekundären Hämostase

• Ziel: Bildung eines stabilen Gerinnsels (Thrombozyten im Fibrinnetzwerk = roter Thrombus).
• Fibrin wird durch Gerinnungsfaktoren aus Fibrinogen hergestellt.
  • Extrinsischer und intrinsischer Weg führen zur Aktivierung von Gerinnungsfaktoren.

Extrinsischer Weg

• Gefäßverletzung -> Freilegung von Tissuefaktor (TF).
• Aktivierung von Faktor 7 zu 7a.
• Bildung des extrinsischen Tenase-Komplexes.

Intrinsischer Weg

• Aktivierung von Faktor 12 durch Kollagen.
• Folgt eine Kaskade zur Aktivierung von Faktor 11, 9 und schließlich 10a durch intrinsische Tenase.

Gemeinsamer Weg

• Aktivierung von Faktor 10 zu 10a.
• Bildung der Prothrombinase, die Prothrombin zu Thrombin umwandelt.
• Thrombin aktiviert Fibrinogen zu Fibrin-Monomeren und verknüpft sie durch Faktor 13a.

Physiologische Regulation

• Gleichgewicht aus Gerinnung und Antikoagulation durch:
  • Protein C
  • Antithrombin
  • Thrombomodulin
• Vitamin K ist essentiell für die Aktivierung bestimmter Gerinnungsfaktoren.

Antikoagulanzien

• Klassifizierung: Nicht-orale und orale, direkte und indirekte.

Nicht-Orale Antikoagulanzien

• Heparine: Verstärkung der Wirkung von Antithrombin.
  • Unfraktionierte Heparine (UFH): Hochmolekular, wirken auf Thrombin und Faktor 10a.
  • Fraktionierte Heparine: Niedermolekular, wirken nur auf Faktor 10a.
• Nebenwirkungen: HIT (Heparin-induzierte Thrombozytopenie), Osteoporose.
• Indikationen: Thromboseprophylaxe, Behandlung von Lungenembolien.

Orale Antikoagulanzien

• Vitamin K Antagonisten (Cumarine): Hemmung der Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren.
  • Kontrolle durch INR.
  • Nebenwirkungen: Blutungsrisiko, Cumarin-Nekrosen.
  • Kontraindikationen: Schwangerschaft, Leber- und Niereninsuffizienz.
• NOAKs (Neue orale Antikoagulanzien): Direkte Faktor 10a-Inhibitoren und Thrombin-Inhibitoren.

Vergleich der Antikoagulanzien

• UFH: Intravenöse Anwendung, vollständige Antagonisierung durch Protamin.
• Fraktionierte Heparine: Subkutane Anwendung, teilweise Antagonisierung durch Protamin.
• Cumarine: Nicht sofort wirksam, Bridging mit Heparin erforderlich.

Zusammenfassung

• Antikoagulanzien wichtig für Thromboseprophylaxe und Behandlung.
• Mögliche Nebenwirkungen und Kontraindikationen beachten.
• Bei Schwangerschaft nur Heparin verwenden.
• Kombination mehrerer Antikoagulanzien vermeiden.