Hola a todos y bienvenidos una vez más a Rosmed. Hoy vamos a continuar con el capítulo 28 que es el sistema nervioso central y pues va a ser el penúltimo capítulo ya que estamos terminando esta bibliografía. Bueno, entonces vamos a hablar acerca del sistema nervioso central.
Lo primero que debemos mencionar es algunas características del sistema nervioso central. Por ejemplo, las funciones neurológicas específicas van a estar localizadas en neuronas concretas. Por lo que las lesiones afectan de manera específica la región lesionada y generalmente no son compensadas por otras neuronas.
Ahora, aunque existen células madres en el sistema nervioso central, la capacidad de estas células madre, sobre todo de manera reparadora, va a ser limitada. Lo que genera deficiencia permanente en casos de lesiones destructivas, por ejemplo en un trauma. Ahora, las neuronas tienen vulnerabilidad selectiva como tal a ciertas lesiones. Además que las células gliales como los astrocitos y los oligodendrocitos van a responder a diversos trastornos y pueden mostrar reacciones distintas frente a agresiones comunes como la isquemia.
Entonces también existen reacciones celulares ante agresiones, por ejemplo, pues las neuronas en sí van a hacer lesiones, cuando existen lesiones neuronales pueden ser agudas como la hipoxia o la hipoglucemia o degenerativas. resultando en este caso en necrosis o apoptosis. La degeneración crónica se va a asociar con una gliosis reactiva y acumulación de proteínas anormales.
Por otra parte, los astrocitos que van a ser responsables de la reparación y la reformación de las cicatrices, se menciona que en las áreas lesionadas estos astrocitos se van a hipertrofiar y proliferar, lo que lleva a la gliosis y a también tisular. También pueden formar estructuras. como las fibras de Rosendahl o los cuerpos amiláceos en ciertas patologías. Ahora, otras células en sí va a ser la microglía, ¿no?
Que después de una agresión, la microglía ya también se va a activar, se va a proliferar y se va a organizar en nódulos alrededor del foco de necrosis o áreas de la neurodegeneración. También tenemos otras células gliales, ¿no? En este caso, las alteraciones de los oligodendrocitos son comunes en enfermedades desmilinizantes. Las células ependimarias no se van a regenerar y las lesiones van a inducir a la proliferación de los astrocitos subependimarios.
Ahora, cuando existen, por ejemplo, algunas alteraciones como el edema cerebral, la hidrocefalia y también la hipertensión intracranial, se nos menciona que estos tres van a tener una relación muy amplia con, en este caso, los trastornos que vamos a continuación a hablar. Por ejemplo, el edema cerebral puede ser vasógeno, citotóxico o intersticial, dependiendo del tipo de lesión en el dotelio o las células del sistema nervioso central. La hidrocefalia, que se refiere a la acumulación de líquido cefalorraquidio debido a obstrucciones o alteraciones en su flujo o reabsorción. Dependiendo en este caso, pues el momento de su aparición puede causar un aumento del tamaño en la cabeza o presión en este caso intracránea.
también Tenemos la hipertensión intracranial, que es un aumento de la presión dentro del cráneo que puede comprimir el tejido cerebral y los vasos sanguíneos, empeorando el edema cerebral y causando herniaciones. Las herniaciones pueden ser subfalsianas, las transtentoriales o de las amígdalas cerebelosas, afectando diversas áreas del cerebro y alterando funciones vitales como la respiración y la circulación. Vamos a hablar a continuación ahora de las malformaciones congénitas y trastornos del desarrollo. Las malformaciones congénitas y los trastornos del desarrollo son condiciones que surgen debido a alteraciones durante la gestación.
Estas pueden ser causadas por infecciones maternales o fetales también, ¿no? Fármacos, anoxia, isquemia o alteraciones también genéticas. La gravedad y la naturaleza de estas malformaciones van a depender del momento específico en el que ocurre la lesión durante el desarrollo fetal. Entonces, en primer lugar, defectos del tubo neural.
Estas malformaciones se deben a fallos en el cierre del tubo neural o una reaparición de la apertura tras un cierre adecuado. Estas malformaciones pueden involucrar alteraciones en el tejido neural, meninges, huesos y partes blandas que los recubren. Algunos factores del riesgo, en este caso de riesgo importante, son la deficiencia de folato y las variaciones genéticas. El diagnóstico prenatal se puede realizar a través de estudios radiológicos y la detección de la alfa-fetoproteína en la madre y también algunos defectos, sobre todo los defectos del tubo neural, pues van a ser la espina bífida, que puede ser asintomática, que es conocida como la espina bífida oculta, o puede ser grave, con daño en la médula espinal.
También otro defecto va a ser la... Mielo-meningo-cel, que es una evaginación del sistema nervioso central a través de un defecto en la columna vertebral, frecuentemente en la región lumbosacra con pérdida de función motora y sobre todo también sensitiva en las extremidades inferiores. También tenemos el encefalo-cel, que en este caso es una malformación del sistema nervioso central que se extiende a través de un defecto craneal, generalmente hacia el occipucio, y también la encefalia, que es la más conocida.
que es una ausencia de cerebro debido a una malformación en el tubo neural anterior. Ok, existen también malformaciones del prosencefalo. Y aquí pues ya también hablamos del tamaño del cerebro y la formación de las circunvoluciones que en este caso van a depender del tiempo que las células periventriculares permanecen en la fase proliferativa antes de emigrar hacia la corteza.
Y pues los defectos aquí van a ser los siguientes. La microencefalia. que es un cerebro pequeño con pocas circunvoluciones, que es conocido como la liceencefalia, la megaloencefalia, que ya también es un cerebro grande debido a la hiperproducción de neuronas, la polimicrogiria, que ya también hay circunvoluciones cerebrales pequeñas y numerosas debido a las lesiones focales, y también las heteropatías neuronales, donde hay una acumulación anormal de neuronas fuera de sus rutas usuales de migración. También estas están asociadas frecuentemente con epilepsia. También tenemos a la holoprosencefalia, que es una falta de separación de los hemisferios cerebrales, a menudo asociadas con anomalías faciales como la ciclopia, y también la genesia del cuerpo calloso, que es una falta de formación de los haces interemisféricos de sustancia blanca que pueden resultar en retraso mental y aunque muchos individuos son clínicamente normales.
Ok, ya mencionamos ahora acerca de las anomalías de la fosa posterior ya también. Aquí ya también hablamos de malformaciones del Arnold Char y tipo 2, que es donde va a presentar un cerebelo malformado con extensión de la vermis a través del agujero occipital. Puede existir hidrocefalia y también la mielomeningocele. En segundo lugar también las malformaciones de Char y de tipo 1 ya también, que en este caso ya también va a haber admisga de las cerebelosas bajas. que se extienden a través del conducto vertebral, lo que puede ocasionar obstrucción en el flujo del líquido cefalorraquídeo.
Y en tercer lugar, malformaciones del dandy walker, que allá también hay un aumento del tamaño de la fosa posterior, ausencia del vermisere veloz y la presencia de un quiste grande en la línea media. Ok, ahora vamos a mencionar de manera detallada algunos de los trastornos. Así que pues el primero de ellos va a ser... La siringomielia o la hidromielia.
Entonces, esta es una formación, ya también de una cavidad en la médula espinal, mientras que la hidromielia es ya también la expansión del conducto central. Ambas condiciones están asociadas con la destrucción de la sustancia blanca y gris rodeado por la gliosis reactiva. Los pacientes aquí suelen presentar pérdida de la sensibilidad térmica y dolorosa en las extremidades superiores.
Bueno También tenemos lo que son las lesiones cerebrales perinatales, por ejemplo la parálisis cerebral es un término en este caso amplio que se refiere a las deficiencias motoras no progresivas debido a agresiones neurológicas prenatales y perinatales, siendo la prematuridad un factor de riesgo claro. Según la localización de la lesión, las manifestaciones clínicas van a incluir distonia, espasticidad, ataxia, atetosis o también puede ser parecia. Y las principales lesiones van a incluir la hemorragia intraparenquimatosa, en este caso en la matriz germinal, comúnmente entre el tálamo y el núcleo caudado con posibles extensiones hacia el sistema ventricular, infartos isquémicos en la sustancia blanca periventricular, como por ejemplo la leucomalacia periventricular o en los hemisferios cerebrales, como la encefalopatía multiquística. También tenemos la ulegiría, que describe en este caso las circunvoluciones glióticas, Gracias. Secundaria es la isquemia cortical perinatal y el estado marmóreo, que ya también se refiere a las pérdidas isquémicas neuronas con gliosis en los ganglios basales y el tálamo, que están asociados a una formación irregular de la mielina.
Ok, los traumatismos también nos pueden generar como tal pues diversos tipos de trastornos, entonces el término fractura desplazada se va a referir en sí a las fracturas en las que el hueso se va a desplazar más allá de su grosor normal. Las fracturas craneales suelen ser causadas por caídas accidentales y afectan mayormente al occipucio con posibles secuelas como la fuga del líquido cefalorraquidio, meningitis o daño a los nervios craneales. Las lesiones Las parenquimatosas directas van a incluir dos cosas, la conmoción y la lesión parenquimatosa. La conmoción ya también es un síndrome transitorio asociado a pérdida de conciencia, parada respiratoria temporal y la amnesia del episodio.
Y la lesión parenquimatosa directa puede ser la aceración o contusión, donde las crestas de la circunvolución son las más vulnerables. Hablemos ahora acerca de las lesiones que pueden ser axónicas difusas o vasculares traumáticas. La lesión axónica difusa es una lesión que ocurre cuando fuerzas mecánicas alteran la integridad de los axones y el flujo axoplásmico, en este caso, pues lo que va a provocar edema y hemorragia focal que sustituye por fibras degeneradas y gliosis. Es común en pacientes en coma tras traumatismos graves y aunque no necesariamente están acompañados de las contusiones. no Bien, en segundo lugar, lesiones vasculares traumáticas.
Aquí ya también pues depende de la anatomía de la rotura, ¿no? Las hemorragias traumáticas pueden ser epidurales, subdurales, subaracnoideas o incluso intraparenquimatosas y suelen estar asociadas a contusiones o laceraciones superficiales. Pero podemos diferenciar en dos tipos de hematomas aquí. Los hematomas epidurales que están causados por la ruptura de arterias meningias generalmente la meningia media y los hematomas subdurales que es el resultado en sí del desgarro de venas que se extienden desde la superficie cortical, especialmente en pacientes geriátricos con atrofia cerebral.
Ahora, pues cuando hablamos siempre de traumatismos es importante mencionar que pueden existir secuelas del traumatismo craneal. Entonces, entre las secuelas más comunes se van a encontrar la hidrocefalia postraumática, ¿Vale? Demencia postraumática, como la demencia polapogilística y también puede darse la epilepsia.
En la demencia postraumática se observan cambios como el adelgazamiento del cuerpo calloso, daño axónico difuso y también las placas de amiloida. Ahora, existen lesiones también medulares. Por ejemplo, las lesiones medulares son el resultado de los desplazamientos de la columna vertebral y van a variar según su ubicación. Por ejemplo, las lesiones en las vértebras torácicas o distales provocan parapleja, mientras que en las cervicales se pueden llegar a la tetrapleja. Las lesiones agudas incluyen hemorragia, necrosis y edema que pueden evolucionar hacia quistes y gliosis con degeneración secundaria de los tractos ascendentes y descendentes.
Bien, ahora vamos a adentrarnos a hablar acerca de enfermedades cerebrovasculares. Entonces, en primer lugar, la enfermedad cerebrovascular, ¿no? Esta es la tercera causa de muerte, por lo menos esto en Estados Unidos, y una causa importante de morbimortalidad neurológica. El término ictus hace referencia a episodios que pueden surgir de forma aguda debido a hemorragia o isquemia.
Algunos mecanismos, por ejemplo, de esta isquemia pueden ser cuando hay una interrupción en el flujo sanguíneo que resulta en una reducción del oxígeno en el cerebro. Esto causa un agotamiento del ATP, lo que lleva a la disfunción neuronal y el daño celular. Los procesos aquí van a ser los siguientes.
Vamos a tener tres procesos. La pérdida del potencial de membrana necesario para la actividad eléctrica neuronal. La elevación del calcio citoplasmático activado, en este caso activándose una cascada enzimática que daña las células. Y la liberación excesiva de los neurotransmisores excitadores como el glutamato.
Ahora, también vamos a tener pues el infarto cerebral. Nos referimos a un infarto cerebral cuando la isquemia severa puede provocar en este caso la necrosis cerebral, con áreas de prenumbra que en este caso pues están en riesgo pero no necesariamente mueren de inmediato. En este caso la supervivencia y la recuperación van a depender de los factores como la circulación colateral y la rapidez de la reducción del flujo sanguíneo.
Ahora, existen isquemias cerebrales que pueden ser globales o focales. Las esquemas globales Pueden ser graves, pueden llevar incluso a la muerte cerebral, especialmente si la oxigenación es severamente comprometida. Por otra parte, la isquemia focal puede ser causada por embolia o trombosis y afecta diferentes áreas del cerebro según la localización de la obstrucción vascular. Los infartos cerebrales pueden ser no hemorrágicos, blandos o anémicos, o también pueden ser hemorrágicos dependiendo de si la obstrucción se asocia con una reperfusión que daña los vasos. Bien, ahora tenemos una enfermedad.
o la enfermedad de sílice cerebrovascular que es hipertensiva. Aquí hablamos de tres cosas, los infartos lacunares, las hemorragias en hendidura y la encefalopatía hipertensiva. Entonces, este grupo de enfermedades cerebrovasculares hipertensivas, el primero de ellos es los infartos lacunares.
Son pequeños infartos que son derivados de la oclusión de pequeñas arteriolas cerebrales y pueden afectar áreas como el núcleo lenticular y el tala. Ahora, en segundo lugar tenemos hemorragias en hendidura que se producen por hipertensión que debilitan los vasos pequeños causando rupturas. En tercer lugar tenemos las encefalopatías hipertensivas que en este caso pues la hipertensión puede causar daño cerebral agudo llevando a disfunción cerebral difusa. Y en el caso crónico, la repetida aparición de infartos pequeños puede llevar a una demencia vascular.
Ok, ahora hablemos acerca de las hemorragias intracraniales. Vamos a tener de dos tipos, algunas hemorragias que son intraparenquimatosas y las hemorragias supragnoideas. Las hemorragias intraparenquimatosas suelen ser causadas por la ruptura espontánea de los vasos pequeños y están asociadas con hipertensión y la formación de aneurismas del Charcot-Bouchard. En este caso, las localizaciones comunes incluyen el putamen, el tálamo y las protuberancias. Por otra parte, las hemorragias subaracnoideas también son comunes por la rotura de los aneurismas saculares que afectan el 2% de la población.
Los aneurismas en este caso se desarrollan con el tiempo debido a la debilidad de las paredes vasculares. Entonces, todos estos procesos patológicos que hemos mencionado van a reflejar la complejidad de las enfermedades cerebrovasculares que tienen distintas causas y presentan variabilidad en cuanto a la gravedad y el pronóstico, dependiendo obviamente de los factores como el tipo de isquemia, la localización de la lesión y la presencia de condiciones preexistentes como hipertensión o enfermedades vasculares. Ok, ahora vamos a hablar acerca de infecciones del sistema nervioso central.
Entonces, aquí vamos a hablar de cuatro cosas, ¿no? De la diseminación hematógena, que es la más frecuente usualmente arterial, de la implantación directa, que es ocasionada por un trauma, y la extensión local, que es ya también por infecciones de los senos paranasales, y el transporte axónico, a través de los nervios periféricos, como en rabia o el herpes óster, ¿no? Entonces, vamos a mencionar en primer lugar la meningitis aguda.
La meningitis bacteriana, que en este caso es biógena. de manera aguda, es causada por diferentes patógenos según la edad. En los neonatos, por ejemplo, es causado por la Echerichia coli, los estreptococos del grupo B específicamente, en lactantes y niños por el Streptococcus neumonae y también el Hemophilus influenzae reducido por vacunación, en los adolescentes y adultos jóvenes la Neisseria meningiditis y en los ancianos, en este caso, el Streptococcus neumonae y la Listeria monocitogenes. ahora Todos van a presentar los síntomas como fiebre, cefalea, fotofobia, irritabilidad, obnubilación y la rigidez de nuca. En cuanto al líquido cefalorraquídeo, se nos menciona que este puede estar purulento, con neutrófilos, aumento de proteínas y reducción de la glucosa.
En cuanto a la morofología de esta meningitis aguda, pues macroscópicamente vamos a observar un vaso meningio injurtado, exudado, purulento. y microscópicamente Los neutrófilos en el espacio supraajonoideo nos van a decir que hay una posible cerebritis en casos fulminantes, fibrosis, leptominigea y también la hidrocefalia. Ahora hablemos acerca de la meningitis aséptica aguda, o bueno, también conocida como la vírica.
De manera rápida, pues mencionamos que es caracterizada por pleocitosis linfocítica del líquido cefalorraquidio. En este caso, pues existen proteínas moderadamente elevadas y glucosa normal. Aquí los agentes patógenos, por lo menos el 80% de los casos se deben a los enterovirus. Bien, hablemos ahora acerca de las infecciones supurativas focales y luego de las infecciones ya también crónicas, ¿no? Entonces, en las infecciones supurativas focales vamos a tener tres cosas muy importantes.
Los abscesos cerebrales que están relacionados con la endocarditis bacteriana, cardiopatías congénitas, sepsis pulmonar o la inmunodepresión. Y bueno, aquí básicamente pues hay una necrosis central por la liquefacción, cápsulas fibrosas, gliosis reactiva y el edema vasógeno. En segundo lugar, el empiema subdural que es originado por infecciones bacterianas o fúngicas en el cráneo o senos aéreos que pueden producir en este caso el efecto de masa o la tromboflevit.
Y en tercer lugar, los abscesos extradurales que están asociados con la osteomelitis, generalmente por sinusitis o la cirugía. Ok, ahora mencionemos acerca de infecciones crónicas. Ahora, dentro de estas infecciones crónicas vamos a tener dos.
La meningoencefalitis bacteriana crónica, y aquí hablamos sobre todo de la tuberculosis, ¿no? que es una meningitis tuberculosa con pleocitosis moderada, aumento de proteínas y glucosa reducida, y puede causar fibrosis aracnoidea y también la hidrocefalia. Y bueno, se nos menciona que aquí la meningoencefalitis, sobre todo, puede ser también difusa, puede presentar un exudado gelatinoso o fibronoso en el espacio, sobre todo, subaracnoideo, o también puede presentar unos granulomas en la base del encéfalo. En segundo lugar, otra de las infecciones crónicas va a ser la neurosífilis, que es una meningitis crónica asociada a la endoarteritis obliterante, que también puede causar parálisis cerebral y la tabez dorsal.
Hablemos ahora acerca de una enfermedad que en este caso es muy conocida. Vamos a hablar de las enfermedades o la enfermedad del IME, que es conocida como la neuroborreliosis. Las manifestaciones en este caso son las que se ven en la pantalla. casos neurológicas van a incluir meningitis aséptica, parálisis de nervios faciales y la encefalopatía con proliferación de la microglia y gérmenes aislados. También se nos va a mencionar otros tipos de meningoencefalitis, por ejemplo la que acabamos de mencionar hace rato que es la vírica.
Cuando hablamos de meningoencefalitis vírica de manera detallada debemos saber que pues En este caso, comúnmente se involucra inflamación de las meninges y en algunos casos de la médula espinal también, a lo que se le va a conocer como la encefalomielitis. Los virus pueden en este caso tener afinidad por células específicas o por ciertas áreas del cerebro. Un rasgo común en estas infecciones es la latencia, donde los virus van a permanecer en el cuerpo durante un tiempo antes de reactivarse. Además, las infecciones virales sistémicas que afectan a otros órganos pueden inducir daño neurológico por mecanismos inmunitarios.
Las infecciones intrauterinas como la rubiola pueden provocar malformaciones congénitas, mientras que en este caso, pues, algunas infecciones virales pueden ya también llevar a síndromes degenerativos en el futuro, como el parquinsonismo, posencefalítico. que se presenta por lo menos después de la pandemia de la gripe de 1918. También vamos a tener la encefalitis vírica transmitida por artrópodos. Esta encefalitis transmitida por artrópodos es responsable de la mayoría de las encefalitis virales epidémicas, como las encefalitis orientales y occidentales, las encefalitis venezolanas y encefalitis por los virus de San Luis, la Croce y el Nilo Occidental. Esos virus tienen como... en este caso como huéspedes a animales y los vectores son mosquitos o garrapatas.
Las manifestaciones clínicas típicas van a incluir convulsiones, confusión, delirio y en casos graves el estupor o también el coma. También tenemos en este caso otros virus que pueden estar relacionados con la encefalitis y en este caso vendría a ser el virus de herpes simple de tipo 1. Entonces el VHS. De tipo 1 es más común en niños y adultos jóvenes con solo un 10% que presenta antecedentes de infecciones herpéticas. Los síntomas incluyen alteraciones del afecto, la memoria, estado de ánimo y conducta y en casos graves pueden desarrollarse debilidad, obnubilación, ataxia y convulsiones.
La morfología de la encefalitis por VHS, 1 van a mostrar necrosis hemorrágicas en los lóbulos sobre todo temporales y también infirmes. enferomediales y en las incumulaciones orbitarias de los lóbulos frontales con infiltrados perivasculares y cuerpos de inclusión CODRI tipo A en las neuronas y la glía. Ahora, también el virus del herpes simple de tipo 2 también está involucrado. Entonces, el VHS2 también va a causar encefalitis grave en el 50% de los neonatos nacidos por vía vaginal de madres infectadas, así como también la meningitis en adultos y encefalitis hemorrágica.
necrosante grave en individuos con VIH. También tenemos el virus de la varicela zóster. Entonces, este VZV, que permanece en este caso latente en los ganglios de la raíz dorsal tras una infección primaria, puede reactivarse y causar herpes zóster, en este caso causando estas erupciones conocidas, esas erupciones dolorosas en distribuciones dermatómicas.
Sobre todo en pacientes inmunodeprimidos, Gracias. Este virus puede también causar encefalitis necrosante o también arteritis granulomatosa. Otro de los virus va a ser el citomegalovirus. Aquí hablamos también de una infección intrauterina por citomegalovirus que puede causar necrosis periventricular, microcefalia y calcificaciones periventriculares.
En pacientes con SIDA este virus es un patógeno que se puede causar en el sistema nervioso. oportunista frecuente causando encefalitis subaguda con nódulos microgliales o encefalitis necrosante hemorrágica periventricular. Tenemos a la poliomielitis, que en este caso va a comenzar con meningitis aséptica y la afectación de las motoneuronas inferiores, que puede resultar en la parálisis flácida, la hiporreflexia y la atrofia muscular.
También puede ocasionar miocarditis y parálisis respiratorio. El síndrome pospolio, que ocurre de 25 a 35 años después de la enfermedad inicial, se caracteriza por debilidad progresiva, dolor y reducción de la masa muscular. Y bueno, una de las más famosas es la rabia. La rabia también va a ser...
transmitida por mordeduras de animales rabiosos o por exposición a ciertos murciélagos. Va a ascender desde las heridas del sistema nervioso central a través de los nervios periféricos. Los síntomas van a incluir excitabilidad extrema, hidrofobia y parálisis flácida con muerte por insuficiencia respiratoria.
Se identifican cuerpos de Negri en células piramidales del hipocampo y células de Purikinch. También, en este caso, uno de los virus más conocidos es el virus Gracias. De la inmunodeficiencia humana, el VIH, que está relacionado con muchísimas enfermedades.
En todo este libro lo hemos mencionado muchas veces. Entonces, el VIH puede causar meningitis aséptica en la fase aguda y en la encefalitis crónica en la fase crónica de la infección. El virus va a afectar principalmente a la microglía y en la fase crónica puede causar demencia.
Y bueno, también se menciona que puede estar relacionado con las leucoencefalopatías y otros trastornos neurológicos. el síndrome inflamatorio de la reconstrucción. La sustitución inmunitaria puede ocurrir tras el tratamiento antirretroviral, exacerbando los síndromes neurológicos. Bueno, también debemos hablar acerca de los, de la, bueno, hablando en este caso, de esta parte de los leuco, de la leucoencefalopatía, pues mencionemos esta, ¿no?
La leucoencefalopatía multifocal progresiva, que es conocida como el LMP. Entonces, la LMP es una infección causada por el poliomavirus JC, comúnmente en pacientes inmunodeprimidos. La destrucción focal de la mielina produce síntomas neurológicos progresivos con lesiones desmilinizantes y grandes inclusiones virales en los oligodendrocitos.
También tenemos a la panencefalitis esclerosante subaguda, que es conocido como la PES. La PES es una complicación progresiva de la infección por sarampión que ocurre años después, caracterizada por deterioro cognitivo, espasticidad y convulsiones. Y bueno, la gliosis y la degeneración de la mielina van a estar asociadas a inclusiones nucleares víricas y ovillos neurofibrilares. Bien, también pues fuera de los virus también pueden existir factores, en este caso etiológicos, que son hongos o micóticos.
Entonces vamos a hablar de la meningoencefalitis micótica. Las infecciones micóticas del sistema nervioso central afectan principalmente a pacientes inmunodeprimidos. y a menudo se desarrollan tras una diseminación hematógena generalizada. Entre los patógenos más comunes se encuentran la cándida albicans, el mucor, el aspergillus fumigatus y el cryptogocus neoformans.
En áreas endémicas, los hongos histoplasma, el coccidiodides y también los blastomices pueden infectar el sistema nervioso central tras una infección primaria pulmonar o cutánea. Entonces, aquí vamos a hablar acerca de tres tipos, la meningitis, vasculitis y una afectación periquimatosa. En cuanto a la meningitis, hablamos específicamente de criptococcus, que es la causa más frecuente de la meningitis micótica, pudiendo ocasionar una forma fulminante y mortal en dos semanas, o una forma crónica e indolente que se puede prolongar durante meses o incluso años. La vasculitis que son más comunes en infecciones por mucor y espergilos y se caracterizan por invasión vascular. trombosis e infartos hemorrágicos asociados y finalmente la afectación parenquimatosa, que en algunas puede causar obviamente estas infecciones, como las causas por cándida y criptococcus, que se observan granulomas o abscesos cerebrales.
Ahora, también existen otras enfermedades infecciosas del sistema nervioso central, que están relacionadas con los protosos. Aquí, pues, diversos protosos como el plasmodium, que en este caso es el encargado de ocasionar el paludismo. El toxoplasma gondii, que en este caso ocasiona la toxoplasmosis. La acantamoeba y nagleria, que es conocida como la amebiasis. Y la tripanosoma, conocida como la tripanosomiasis, o que causa en sí esta enfermedad.
Puede afectar el sistema nervioso, siendo en este caso algunos oportunistas y otros que ya también pueden afectar principalmente a personas inmunodeprimidas. Entonces, los dos principales, o bueno, vamos a mencionar de manera un poco más detallada. El toxoplasma gondii, por ejemplo, es frecuente en pacientes con VIH, presentándose generalmente con lesiones focales en el sistema nervioso central, con características radiológicas de la enfermedad.
El realce en anillo, las infecciones aquí maternas primarias pueden llevar a una cerebritis fetal con lesiones necrosantes multifocales y las calcificaciones. También tenemos a la anagleria, que es una ameba que provoca encefalitis necrosante rápidamente mortal, mientras que la acantamoeba está asociada a meningoeencefalitis granulomatosa crónica. También tenemos el paludismo cerebral, que en este caso es... ocasionado por el plasmodium.
Es una forma rápidamente progresiva de encefalitis que está causada nuevamente por este plasmodium falciparum, la cual va a representar la principal en sí causa de muerte en estas infecciones. Se caracteriza por una disfunción vascular que reduce agudamente el flujo sanguíneo cerebral, causando ataxia, convulsiones y también pues coma, y a largo plazo hasta el 20% de los niños afectados puede desarrollar deficiencias cognitivas. Bien, ahora hablemos acerca de las enfermedades por priones. Entonces, primero, ¿qué es un prion?
Los priones son proteínas anormales que inducen trastornos neurodegenerativos, causando demencia rápida y cambios espongiformes en el cerebro. Son transmisibles y pueden ser infecciosas, esporádicas o familiares. Entonces, algunas enfermedades incluso pueden estar asociadas.
Por ejemplo, las enfermedades de Creusfeld-Jakob. el síndrome de Gertzmann, Straussler, el Strinker, insomnio familiar fatal, el Curu, el Scrapie, sobre todo esto en animales, las esofaropatías espongiformes bovínicas que se da en las vacas, conocido como las vacas locas, entre otras. Ahora, cuando hablamos de la patogenia de la enfermedad de los priones, hemos de saber que las proteínas prionicas normales se transforman en una forma no mala, que en este caso van a ser conocidas o que van a dar en sí un cambio de forma a otras proteínas.
¿Me tienes? Ahora, de tal manera que van a provocar daño neuronal, los polimorfismos en sí genéticos como el condón 129 del GMP-RNP van a influir en la susceptibilidad y el curso de la enfermedad, ¿no? Ahora, para esto vamos a mencionar una de las enfermedades que, por ejemplo, es la enfermedad de Krausfeld-Jakob, que es que comúnmente es esporádica, con una incidencia global de un caso por millón, se caracteriza por demencia progresiva, muerte y, bueno, muerte en pocos meses, ¿no?
Existe otra variante que es conocida como la, bueno, en sí la variante de esta enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, que está asociada a la encefalopatía espongiforme bovina y afecta principalmente a adultos jóvenes con una progresión más lenta. Ahora, también tenemos el insomnio familiar fatal, que es causado por mutaciones genéticas en el PRNP, asociada, en este caso, a trastornos del sueño y muerte, pero en este caso, sin los típicos cambios espongiformes, ¿no? Ok Mencionemos ahora enfermedades desmilinizantes, de hecho en el anterior a este capítulo mencionamos un poquito de estos, pero ahora lo vamos a mencionar de manera más detallada. Entonces, esclerosis múltiple.
Esta es una enfermedad autoinmunitaria donde el sistema inmunológico va a destruir la mielina, causando episodios de déficit neurológico, va a afectar más a mujeres y su frecuencia de aparición es entre la infancia y los 50 años. evoluciona con recaídas y remisiones En cuanto a la patogenia de este tipo de enfermedad, va a involucrar una respuesta inmune contra la mielina mediada por linfocitos T, factores genéticos y ambientales como infecciones, por ejemplo, Epstein-Barr, que incluyen en su aparición. En cuanto a la morfología, pues se nos menciona que va a presentar lesiones en la sustancia blanca con pérdida de mielina, pero con conservación de los axones de las placas activas. Las placas inactivas ya también van a mostrar gliosis sin inflamación.
Ahora Aquí se habla sobre todo de otros tipos de trastornos que están relacionados como la neuromielitis óptica, que es básicamente una afección caracterizada por la neuritis óptica bilateral y lesiones en la médula espinal. Los anticuerpos contra las aquaporinas son comunes en esta enfermedad. Y bueno, también vamos a tener la encefalomielitis diseminada aguda, que en este caso también junto con la encefalomielitis necrosante hemorrágica aguda. que ambos son trastornos desmilinizantes graves, a menudo desencadenados por infecciones virales, que afectan al sistema nervioso central con rápida progresión y riesgo de muerte, ¿no? También tenemos la mielinolisis pontina central, donde son lesiones de mielina sin inflamación en la protuberancia del cerebro, a menudo debido a correcciones rápidas de la hiponatreme que pueden provocar parálisis rápida, ¿no?
Bien. Ok, uno de los temas muy importantes que también se menciona son las enfermedades neurodegenerativas. Entonces, estas enfermedades son trastornos caracterizados por la pérdida progresiva de neuronas en áreas específicas del cerebro, lo que afecta tanto a la sustancia gris como a la blanca, un rasgo común en estas enfermedades.
Es la presencia de proteínas mal plegadas que forman agregados intracelulares conocidos como inclusiones. Estos agregados no se degradan correctamente, generando estrés neuronal y en algunos casos pueden ser neurotóxicos actuando de manera similar a los priones. Entonces, el primero de ellos y el más conocido, la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer es la causa más frecuente de demencia en los adultos mayores, con una prevalencia superior del 40% en las personas de 85 y 89 años. Se inicia generalmente después de los 50 años con un deterioro cognitivo progresivo. Aunque la mayoría de los casos son esporádicos, alrededor del 5 al 10% van a ser familiares. Las enfermedades intercurrentes, como tal como la neumonía, son la causa principal de muerte en estos pacientes.
En cuanto a la genética patogénea de este tipo de enfermedad, pues se nos menciona que en las acumulaciones de las proteínas amiloide beta, que son las conocidas como las A-beta, y tau son los eventos bioquímicos fundamentales. Las placas amiloides son depósitos extracelulares de estas proteínas, mientras que los ovilos neurofibrilares son agregados intracelulares del tau. La formación de las proteínas está vinculada al procesamiento anómalo de las proteínas precursoras de amiloide.
conocidos como el APP, que pueden seguir una vía amiloidógena resultando en la producción de esta proteína, de la beta. Las mutaciones del APP y también de la presenilina o el gen APOE están asociados también con la forma familiar de la enfermedad y con un inicio temprano. Ahora, en cuanto a la inflamación y la cognición, se menciona que estas proteínas, amiloides beta, van a inducir una respuesta inflamatoria mediada por la microglía y los astrocitos.
lo que puede cambiar o contribuir en sí tanto a la eliminación de los agregados como a la liberación de los mediadores dañinos. Una gran carga de placas y ovillos neurofibrilares están fuertemente correlacionados con el grado de disfunción cognitiva y la pérdida neuronal. Ok, entonces, morfología. Microscópicamente vamos a observar que esta enfermedad de Alzheimer se caracteriza por atrofia cortical, especialmente en los lóbulos frontales, temporales y parietal, Gracias. con agrandamiento de los surcos y circunvoluciones estrechas microscópicamente.
Las placas neuríticas y los ovíos neurofibrilares son característicos, pero también pueden aparecer en personas sin demencia. Además, se observa la presencia de depósitos amiloides beta en las paredes vasculares, conocidos como, en este caso, AAC. Ahora, existen también degeneraciones frontotemporales.
La degeneración frontotemporal se va a referir a un grupo de trastornos Gracias. que afectan principalmente los lóbulos frontales y temporales. Los síntomas iniciales van a incluir cambios en la personalidad, el comportamiento y también el habla, seguidos de pérdida de memoria. La enfermedad progresa a demencia global y en algunos casos a pérdida motora extra piramidal.
La forma hereditaria de las degeneraciones frontotemporales se va a asociar a inclusiones de proteínas específicas como el TAU y el TDP43. Ok. También existen, por ejemplo, degeneración frontotemporal del tau.
Esta variante se asocia con agregados del tau en sus formas nativas o también las mutantes. Las alteraciones, en este caso de la fosfolilación del tau, junto con su tendencia a agregarse, da lugar a la toxicidad neurona. la toxicidad como tal de las neuronas la atrofia lobular selectiva de los lóbulos frontales y temporales van a estar caracterizadas de la enfermedad de PIC que es una forma también en este caso pues de la degeneración frontotemporal la que mencionamos hace rato.
Ahora, hablemos ahora de la enfermedad de Parkinson, que es otra enfermedad también muy conocida. La enfermedad de Parkinson o el parkinsonismo se caracteriza por síntomas motores como la disminución de la expresión facial, que es conocida como la cara de máscara, una postura inclinada, lentitud de movimientos, que es conocido como la bradicinesia, La marcha festinantes, que es conocido como los pasos acelerados y más cortos. La rigidez y temblor tipo pildorero.
Y bueno, esta condición está asociada a la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. Lo que reduce en este caso la dopamina en el estriado y afecta la gravedad del síndrome motor. La enfermedad de Parkinson en la forma más común del parkinsonismo.
Y se va a diagnosticar cuando se presenta en la triada del temblor, rigidez. y la bradicinesia, sin causas tóxicas subyacentes. La administración del levadopa mejora temporalmente los síntomas, pero no van a detener la progresión de la enfermedad. El levadopa, no la levadopa.
El levadopa es un medicamento. El tratamiento, en este caso, con estimulación profunda del cerebro a emergido como una opción terapéutica. Además de los síntomas obviamente motores, algunos pacientes pueden experimentar incluso las disfunciones cognitivas y algunas disfunciones autónomas.
Bien, la exposición a pesticidas o compuestos también similares pueden causar pre-tinsonismo debido a la toxicidad por la sustancia negra, mientras que sustancias como la cafeína y la nicotina pueden tener efectos protectores. En cuanto a la genética molecular y patogenia de esta enfermedad. pues se nos menciona que las formas autosómicas dominantes incluyen mutaciones que provocan la sobreexpresión de la A-sinocleína, una proteína asociada a la sinapsis o la ganancia de la función del gen LRK2 que codifica una sinasa.
Ahora, en las formas recidivas o las recisivas, mutaciones en el gen parquina que codifica una ligasa E3 provocan la pérdida de la función. Otras mutaciones implicadas van a incluir el DJ1. que regula la respuesta al estrés, y la sinasa PINK1, que regula ya también la función mitocondrial. La pérdida de la función mitocondrial de la EP esporádica se refleja en las concentraciones reducidas del complejo mitocondrial 1. Morfológicamente podemos mencionar que la sustancia negra y el locus cerelius presenta una apariencia pálida debido a la pérdida de las neuronas catecolaminérgicas pigmentadas junto con la gliosis. Se van a observar cuerpos de Lewy en las neuronas residuales, que son inclusiones intracelulares que van a contener la A-sinucleína.
Ahora, otro de los tipos de, bueno, en sí vamos a mencionar una demencia que también es conocida como la demencia con cuerpos de Lewy. Esto va a ser en el 10 al 15% de los pacientes que van a tener esta enfermedad, es decir, la enfermedad de Parkinson. La demencia en este caso se va a desarrollar con una evolución fluctuante y síntomas como alucinaciones y signos frontales.
A menudo esa demencia coexiste. En la enfermedad del Seimer, aunque la principal alteración histológica van a ser los cuerpos de Lewy que contienen esta asinucleína, ¿no? Ahora, existen otros síndromes de Parkinson atípicos. Algunos trastornos van a mostrar síntomas de parkinsonismo junto con otros signos adicionales, generalmente con una respuesta mínima al L-Dopa, ¿no?
Ahora, también existe una parálisis supranuclear progresiva. Y bueno, esta ya también es una taupatía que se caracteriza por la pérdida de capacidad de mirar verticalmente. Unas rigidez del tronco, el desequilibrio, pérdida de expresión facial y la demencia leve y progresiva que está asociada con los polimorfismos en el gen tau. Bien, hablemos ahora acerca de una enfermedad que pues está relacionada también aquí. Es la enfermedad de Huntington.
Y bueno, esta enfermedad es un trastorno autosómico dominante que se presenta entre los 20 y los 50 años. Los pacientes aquí van a desarrollar coria que puede evolucionar a parkinsonismo y la enfermedad va a ser progresiva llevando a la muerte incluso en los 15. en 15 años, ¿no? Se va a asociar con la expansión de secuencia triclo de la trinucleotida, que en este caso va a estar repetida en el gen untictina, lo que va a provocar en sí pues la acumulación de la proteína y la disfunción mitocondrial.
Ahora, en sí pues esta enfermedad de juntitón se va a caracterizar por atrofia del núcleo caudado y el putamen, con pérdida de neuronas espinosas que utilizaban la GABA como neurotransmisor, también se observan agregados intraneuronales de juntitón. Bien, ahora también existen algunas degeneraciones espinocerebrosas. Estas enfermedades van a comprender una serie de trastornos heterogéneos con distintas causas genéticas caracterizadas por la pérdida de neuronas en el cerebro y otras áreas específicas, lo que va a llevar a la degeneración secundaria de los tractos de la sustancia blanca. Ahora, existen ataxias espinocerebelosas. ¿Qué son estas?
Las ataxias espinocerebelosas son un conjunto de más de 30 enfermedades autosómicas dominantes que afectan al cerebelo, el tronco también encefálico, la médula espinal y también algunos nervios periféricos. Algunas de estas variantes se deben a expansiones inestables de los tripletes del CAEG que codifican tractos de policlutamina en diversas proteínas, similares a la enfermedad del Huntington. mientras que otras son causadas por las expansiones repetidas en regiones no codificantes o mutaciones en proteínas del citoesqueleto, canales iónicos, sinasas o factores de crecimiento. Ahora, también está otro tipo de ataxia, que es la ataxia de Friedreich. La ataxia de Friedreich es una enfermedad autosómica recesiva en la que los pacientes van a presentar ataxia de marcha, Torpeza en las manos, disartria, reflejos tendinosos, disminuidos y pérdida de la sensibilidad, lo que va a provocar que la mayoría de los pacientes...
necesita encilla de ruedas en los primeros 5 años. La muerte suele ocurrir debido a arritmias o infecciones pulmonares. Las enfermedades aquí van a ser causadas por las expansiones de un triplete del GAA y trónico, el gen que codifica la frataxina, una proteína, en este caso mitocondrial, implicada en la regulación del hierro.
La deficiencia va a provocar la disfunción mitocondrial generalizada. Ahora, en esta enfermedad se observa pérdida axónica y gliosis en las columnas posteriores de la médula espinal, así como también en las porciones distales de los tractos corticoespinales y espinocerebelosos. También se produce degeneración neuronal en los núcleos de los nervios craniales del octavo, bueno, el vago, el décimo y también el doceavo, en el núcleo sobre todo dentado y en las células de Purkinje del vermis superior y también en los ganglios de la raíz dorsal.
Ahora existe también otra ataxia que ya también es la ataxia telangiectasia. Las ataxias telangiectasias van a ser autosómicas, recesivas y los pacientes suelen presentar disfunción cerebelosa, lesiones telangiectasias en la piel conjuntiva y también en el sistema nervioso central en sí, así como también una deficiencia debido a hipoplasia de los ganglios y el timo. La causa genética va a estar relacionada con el gen ATM que codifica una sinasa responsable de reparar Rupturas en el ADN de doble cadena. La reparación en este caso deficiente del ADN va a aumentar el riesgo de tumores malignos y también va a favorecer la regeneración neuronal.
En sí, esta enfermedad va a progresar de manera inexorable y los pacientes pueden fallecer incluso en la segunda década de vida. Hablemos ahora de la esclerosis lateral amiotrófica, conocida como ELA. Entonces, esta enfermedad o este tipo de esclerosis Gracias.
Se caracteriza por la pérdida progresiva de las motoneuronas superiores e inferiores, lo que provoca debilidad muscular significativa. En cuanto a la genética y la patogenia, un pequeño porcentaje de los casos, por ejemplo el 5 al 10%, van a ser familiares, principalmente con herencia autosómica dominante. El 25% de estos casos están relacionados con mutaciones en el gen del superóxido dismutasa del cobre y zinc.
que generan en este caso proteínas mal plegadas que dañan otras proteínas no plegadas. Otras mutaciones también pueden provocar simultáneamente lo que es la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal y lateral que mencionamos hace rato, como la expansión en este caso de una repetición de exanucleotidos en la región no traducida del C9ORF72. En cuanto a la morfología de esta enfermedad, pues la degeneración de las motoneuronas superiores van a provocar la pérdida de fibras mielinizadas en los tractos corticospinales y la gliosis también reactiva.
En algunos casos se van a observar atrocia en la circunvolución presentral, además también las neuronas pueden mostrar inclusiones citoplasmáticas. En este caso, por ejemplo, van a ser conocidas como las PAS positivas, que son los cuerpos de bunina, y en el músculo esquelético afectado se van a presentar ya también atrocia neurogénica. Las características clínicas de esta enfermedad, de esta atrofia, en este caso pues atrofia, bueno perdón, esclerosis lateral amiotrófica, pues va a ser muy frecuente en hombres y suele debutar después de los 40 años.
Los primeros síntomas van a incluir torpeza, seguidos por debilidad muscular y fasciculaciones que van a afectar los músculos respiratorios, provocando pues en este caso neumonías repetidas. Algunos pacientes tienen predominancia en las manifestaciones vulvares. Es decir, hay una afectación de los nervios craneales motores, lo que va a causar problemas en la dilución y en la afonación.
Y bueno, también, como mencionamos, que hay una forma inexorable y los pacientes pueden morir incluso por complicaciones respiratorias. Otros tipos de atrofias, vamos a tener las atrofias musculares, espinales y vulvares, que es conocido como la enfermedad de Kennedy. que es un trastorno ligado al cromosoma X caracterizado por la pérdida de motoneuronas inferiores. Se va a asociar con insensibilidad a los andrógenos, como la ginecomastía, atrofia testicular y la oligospermia.
El efecto en este caso genético va a ser una expansión del triple TCAG en el gen de receptor de los andrógenos. Ahora, también está la atrofia muscular espinal, que es un grupo ya también de enfermedades genéticas de la infancia que van a provocar pérdida de las motoneuronas bajas. Y debilidad progresiva.
La forma más grave va a ser el de tipo 1 o la enfermedad de Wernick-Hoffmann, que va a comenzar en el primer año de vida con la muerte de dos años. La severidad de la enfermedad aquí se va a correlacionar con la concentración de las proteínas de la motoneurona superviviente que está implicada en la formación de los espliceosomas. Ahora hablemos acerca de otros tipos de enfermedades, por ejemplo las enfermedades metabólicas genéticas y enfermedades por depósito neuronal, que ya también son trastornos recesivos autosómicos causados por mutaciones que afectan la síntesis, o la degradación de los esfingolípidos, mucolípidos o los mucopolisacáridos.
Esto genera acumulación de sustratos en las neuronas y la muerte neuronal. Por ejemplo, vamos a tener las enfermedades de Tay-Sach, la enfermedad de Nieman-Pick y algunas mucopolisacaridosis. Ahora, también existen las leucodistrofias, que son enfermedades causadas por defectos en la síntesis o el recambio de la mielina, lo que resulta en la hipomielinización. A diferencia de las enfermedades desmielinizantes, las leucodistrofias tienen una pérdida de función, en este caso cerebral, más insidiosas y progresivas. visible, generalmente en este caso, pues en edades tempranas.
Este capítulo está siendo muy largo, de hecho todavía nos faltan muchos temas, entonces vamos a tratar de hacerlo más rápido. También tenemos las enfermedades como la enfermedad de Krabbe y la leucodistrofia metacromática, que son trastornos autosómicos recesivos. La enfermedad de Krabbe se debe en este caso a la deficiencia de la galacto... del galactocerebrosido beta-galactosidasa, lo que lleva a la acumulación tóxica de la, bueno, en este caso, pues, de la galactosilesfingosina y la desmelinización. La leucodistrofia metacromática es causada, en este caso, por la deficiencia de la ailsugastasa, lo que va a llevar a la acumulación de los sulfátidos y también va a bloquear la diferenciación de los oligodendrocitos, ¿no?
Ahora también existen, por ejemplo, encefalopatías o encefalopatías. miopatías y también mitocondriales que son trastornos hereditarios de la fosforilación oxidativa mitocondrial que van a manifestarse o que se van a manifestar como enfermedades ya también musculares y secundariamente como trastornos del sistema nervioso central. La interrupción en la generación de la energía puede medirse por un aumento del lactato tisular y se observa una pérdida de actividad enzimática en el citocromose, sobre todo la oxidasa. ¿no?
ok También tenemos otras enfermedades como las enfermedades MELAS, que son las encefalomiopatías mitocondriales con acidosis láctica y episodios parecidos a lictus, que son trastornos mitocondriales comunes que afectan al sistema nervioso central, causando disfunción neurológica repetida y cambios cognitivos. Los episodios aquí parecidos a lictus suelen ser reversibles y no estar asociados con territorios vasculares específicos. Bien, vayamos al síndrome de Leit.
Este es un trastorno neurodegenerativo que se presenta típicamente en la infancia con regresión del desarrollo. Problemas de alimentación, convulsiones, parálisis, sobre todo estas parálisis extraloculares, hipotonia y la acidemia láctica. Se ha encontrado mutaciones en componentes de las vías de la fosforilación oxidativa, lo que puede producir cambios espongiformes y proliferación vascular en ciertas áreas cerebrales. Vayámonos ahora a hablar acerca de los trastornos metabólicos y tóxicos adquiridos, por ejemplo deficiencias vitamínicas.
En primer lugar deficiencia de la vitamina B1. La deficiencia de la tiamina como tal puede manifestarse en formas de psicosis que pueden estar o no asociadas a la oftalmoplegia de aparición súbita, por ejemplo la encefalopatía de Wernick. Ese trastorno está asociado con un daño irreversible de la memoria y la confabulación que es conocido como el síndrome de Korsakoff.
El alcoholismo crónico en este caso es un antecedente frecuente, pero también se puede observar en enfermedades gástricas como el carcinoma, gastritis crónica o vómitos persistentes. La necrosis del cuerpo mamilar y las lesiones en el núcleo talámico, dorso medial, que en este caso afectan la memoria, van a ser muy comunes. Deficiencia de la vitamina B12. La deficiencia de la vitamina B12 va a provocar anemia y trastornos neurológicos como ataxia y parestesias en las extremidades inferiores que pueden progresar a debilidad espástica y parapleje posiblemente permanente. Se produce una tumefacción vacular de la mielina especialmente en los tractos ascendentes y descendentes comenzando en la médula torácica.
Ahora tenemos unas secuelas en este caso neurológicas de las alteraciones metabólicas que pueden ser por ejemplo la hipoglucemia. Las células piramidales grandes En este caso, las del hipocampo y las células del pulquín son especialmente sensibles a la hipoglucemia. En casos graves y prolongados, pueden producirse lesiones neuronales generalizadas. También, por otra parte, la hiperglucemia.
En la diabetes mal controlada, la hiperglucemia puede provocar cetoacidosis y en el estado hiperosmolar, deshidratación severa que lleva a confusión, estupor y coma. Es fundamental corregir la depresión del volumen de forma gradual para evitar, en este caso, el edema cerebral. Bien, vayámonos ahora a la encefalopatía hepática, que también está relacionada en este caso con cambios en la cognición.
Esta encefalopatía ocurre debido a la disfunción hepática y se caracteriza por una respuesta glial en el sistema nervioso central con astrocitos de grandes núcleos y mínimo citoplasma reactivo. Las del seimer tipo 2 relacionadas con el aumento de amoníaco y citocinas proinflamatoria. Bien, hablemos ahora acerca de los trastornos tóxicos. Vamos aquí a hablar acerca de algunos tipos de agentes, por ejemplo el monóxido de carbono. Las lesiones por monóxido de carbono se deben a la hipoxia secundaria y también a la inhibición del transporte de los electrones.
En las mitocondrias se van a observar lesiones selectivas en las neuronas de la capa 3 y la capa 4 de la corteza cerebral. El área somer del hipocampo y las células de Purkinje también van a presentar una necrosis bilateral del globo, en este caso pálido. Ahora, otro agente es el metanol.
La toxicidad ya también por metanol va a afectar principalmente a la retina, causando degeneración de las células ganglionares y ceguera. Y esto es debido en este caso al metabolito, que es en este caso el ácido fórmico. Ahora, otro agente, el más conocido, el etanol.
El etanol además de sus efectos nutricionales pues... El alcoholismo crónico causa disfunción cerebelosa, produciendo ataxia troncal, marcha inestable y el mistacmo en un 10% de todos los casos. La atrofia y la pérdida de células, sobre todo de las células granulares en la perimisa anterior del cerebelo, se asocia en este caso con la pérdida de células de Purkinje y la gliosis de Bertschmann. Otra gente pues podría ser la radiación. La radiación puede causar tanto una descomposición aguda como lesiones tardías.
La radionecrosis se caracteriza por necrosis coagulativa extensa y el edema de la sustancia blanca, como en este caso con necrosis fibrinoide en los vasos. Ok, vamos a terminar entonces este capítulo mencionando los tumores, ¿no? Que siempre hemos hablado, al finalizar siempre cada capítulo.
Pero pues sí nos vamos a demorar un poquito, unos 15 minutos más. Entonces, vamos a mencionar que la incidencia de tumores intracraniales del sistema nervioso central es del 10 al 17%, bueno, perdón, de 10 a 17 personas por cada 10.000 habitantes y los tumores primarios van a representar el 20% de los cánceres infantiles. En adultos, la mayoría de los tumores cerebrales se van a localizar por encima de la tienda del cerebelo. ¿Ok? Ahora Eh Tenemos que tener en cuenta tres cosas, las consecuencias de la localización, es decir, los tumores del sistema nervioso central van a ser difíciles de resecar debido a las consideraciones anatómicas funcionales y también incluso un tumor benigno puede incluso resultar mortal por la localización.
Ahora, también tenemos que tener en cuenta los patrones del crecimiento, los tumores gliales, incluso aquellos con características histológicas benignas. Pueden infiltrarse extensamente y tienen un comportamiento maligno desde un punto de vista clínico. Ahora, también los patrones de diseminación.
Algunos tumores se van a diseminar a través del líquido cefalorraquídeo, pero la metástasis fuera del sistema nervioso central van a ser rara. Entonces, iniciemos mencionando. Gliomas.
Los gliomas son los tumores cerebrales primarios más frecuentes. Incluyen los astrocitomas, también los oligodendrogliomas y los ependimomas. Estos tumores presentan localizaciones, distribuciones y evoluciones clínicamente típicas. También tenemos a los astrocitomas.
Los astrocitomas van infiltrantes sobre todo, van a ser los más comunes en adultos, afectando en este caso principalmente los hemisferios cerebrales y apareciendo desde los 30 a 60 años. Los pacientes aquí suelen presentar convulsiones, cefalea y deficiencias neurológicas focales. Estos tumores varían en este caso. de astrocítomas difusos de grado 2 y de grado 4, y de grado 4 que en este caso también podrían ser los glioblastomas.
En este caso pues ambos van a tener un pronóstico malo a pesar de incluso de la resección y la quimioterapia. Ahora también tenemos astrocítomas pilocíticos que van a afectar principalmente a niños y a adultos jóvenes y normalmente se van a presentar en el cerebelo, aunque también pueden afectar otras áreas del cerebelo. Estos tumores son generalmente benignos, con un crecimiento lento y pocas veces infiltrantes.
En raras ocasiones puede tener mutaciones del P53 o cambios genéticos asociados con astrocitomas más agresivos, pero frecuentemente presentan alteraciones en la vía de señalización del BRAP. Hablemos ahora acerca de los oligodendrogliomas. Los oligodendrogliomas son un tipo de gliomas que representan entre el 5 y el 15% de todos los gliomas, siendo más comunes en adultos de mediana edad.
Se caracterizan por alteraciones genéticas como mutaciones en los genes IDH1, IDH2 y la pérdida de la heterocigosidad en este caso y también de los cromosomas IP y el 19Q en aproximadamente el 80% de los casos. Las formas anaplásticas de este tumor suelen acumular mutaciones adicionales, como el CDKN2A. La morfología de este tipo de oligodendroglioma, pues macroscópicamente los tumores se van a localizar principalmente en la sustancia blanca.
Son masas grises, gelatinosas y bien delimitadas y a menudo en este caso van a tener áreas quísticas, hemorragia focal y calcificación. Microscópicamente se componen de láminas de células con núcleos redondeados que tienen cromatina fina y granular. Estas células están rodeadas por un halo claro de citoplasma y se disponen sobre una red capilar delicada. La calcificación aquí es un hallazgo frecuente presente en el 90% de los casos.
Algunas características clínicas aquí que nos mencionan es que el pronóstico de los oligodendrogliomas es generalmente mejor que el de los astrocitomas y los tratamientos actuales pueden proporcionar una supervivencia mediada. o media en sí de 5 a 10 años. Es común que en la lesión de bajo grado progrese a una forma de alto grado en aproximadamente 6 años. Bien, sigamos mencionando algunos tumores.
Ahora hablemos de los ependimomas y las lesiones paraventriculares relacionadas. Los ependimomas son tumores originados del revestimiento ependimario. En las primeras dos décadas de vida, el origen más frecuente es en el cuarto ventrículo, mientras que en la médula espinal es más común en la mediana edad.
especialmente en casos de neurofibromatosis tipo 2. ¿Recuerdan lo que hablamos del NF2? Que implica mutaciones en el gen NF2, ¿no? Macroscópicamente, estos tumores son sólidos o papilares con una delimitación moderada.
Microscópicamente, los epíndiomas presentan núcleos regulares y redondeados con abundante cromatina granular y pueden formar canales alargados o rosetas perivasculares. La mayoría, en este caso, son de grado 2. de la OMS, pero las lesiones anaplásicas muestran características más agresivas con mayor densidad celular, mitosis y necrosis. Algunas características clínicas de estos epidimomas, sobre todo en la fosa posterior, suelen presentarse con hidrocefalia, la diseminación por el líquido cefalorraquidio es común y la supervivencia a los 5 años alcanza sobre todo en 50%. Las lesiones medulares tienen un pronóstico en este caso generalmente mejor. Ok, ahora hablemos acerca de tumores neuronales.
Ya hablamos hace ratito, de hecho creo que lo mencionamos, los gangliogliomas. Y bueno, estos gangliogliomas van a ser tumores más frecuentes del sistema nervioso central, constituidos por neuronas maduras, que en este caso son las células ganglionares. Suelen crecer lentamente, pero su componente glial puede volverse anaplásico, volviendo en este caso al comportamiento tumoral más agresivo.
Las lesiones se presentan comúnmente con convulsiones, las cuales remiten tras la resección aproximadamente una quinta parte de estos tumores presentan mutaciones activadoras del GEMBRAP. Ahora, también existen otros tumores que son neuroepiteliales disembrioplásicos, que es un tumor infantil poco frecuente de bajo grado que generalmente se presenta con convulsiones. El pronóstico es bueno tras la resección.
También tenemos los neurocitomas centrales, que es una neoplasia de bajo grado localizada en los ventrículos, caracterizada por núcleos redondeados y también un islote de neuropilo regular. Otro de los blastomas o los tumores van a ser los méduloblastomas. Los méduloblastomas son tumores cerebrales infantiles más comunes, representando el 20% de todos los tumores cerebrales en niños. Ojo con esto. Este tipo de tumor se clasifica en cuatro grupos genéticos.
El de tipo WNT, el de tipo SHH, el de grupo 3 y el de grupo 4. El de tipo WNT van a presentar mutaciones en la vía de transmisión de señales del WNT, es más frecuente en niños mayores y tiene el mejor pronóstico con una supervivencia a los 5 años del 90%. Está el tipo SHH, que se asocia con mutaciones en la vía de señales de SONIC-HETG-HO, que tiene en este caso un pronóstico intermedio. Es el de grupo 3 que está asociado con ampli... amplificaciones del MIC e también los isocromosomas 17 tienen el peor pronóstico y el de grupo 4 que tienen isocromosomas 17 pero no amplificaciones del MIC y aunque a veces puede haber amplificaciones en el MISN, ya que en este caso el pronóstico va a ser más o menos intermedio.
Macroscópicamente estos tumores son bien delimitados, grisáceos y friables. Microscópicamente son muy celulares con células anaplásticas que muestran núcleos hipercromáticos y abundante mitosis. Algunas características clínicas se nos menciona que la diseminación por el líquido cefalorraquitio va a ser muy frecuente y la hidrocefalia es común debido a la rápida o al rápido crecimiento.
El pronóstico es malo sin tratamiento pero con resección. y radioterapia, la supervivencia a los 5 años es del 75%. Ok, otros tumores de manera rápida vamos a mencionar, ya que estamos ahora sí terminando, tumores tratoideos, tratoides perdón, y también conocidos como los rabdoides atípicos. Estos son tumores, ambos son tumores que en este caso son atípicos, es una neoplasia muy agresiva que afecta principalmente a niños pequeños, Gracias.
especialmente en la fosa posterior. Se caracteriza por lesiones en el cromosoma 22 y el gen implicado en el HSNF5 y también en el INI1 que participa en la remodelación de la cromatina. Histológicamente estas células rhabdoides recuerdan en este caso a las de las rhabdomidosarcomas. También tenemos linfomas primarios del sistema nervioso central.
Estos linfomas primarios del sistema nervioso central van a representar el 2% de los linfomas extraganglionares y es el tumor más frecuente en personas inmunodeprimidas. Esos tumores son agresivos y responden mal a la quimioterapia en comparación con los linfomas periféricos. La mayoría son linfomas de células grandes B difusas y están asociados con la infección latente del virus Epstein-Barr. También tenemos tumores de células germinales. Los tumores de células germinales son raros en el sistema nervioso.
Y se localizan en este caso principalmente en la línea media de los adolescentes y adultos jóvenes. Los tumores más comunes son los que afectan a la glándula encipineal y las regiones supracelares. La clasificación aquí histológica sobre todo y la respuesta terapéutica van a ser similares a los de tumores germinales fuera del sistema nervioso central. Tumores parenquimatosos pineales. Los tumores del parenquima pineales se originan en los piñocitos y pueden ser bien diferenciados.
En este caso conocidos como los pineocitomas o de alto grado como los pineoblastomas, los cuales tienden a diseminarse por líquido cefalorraquídeo. Los tumores de bajo grado son más comunes en adultos, mientras que los del alto grado afectan principalmente a niños. Ok, y ahora sí para terminar mencionemos los meningiomas.
Los meningiomas son tumores benignos que se originan a partir de las células meningioteliales arachnoideas, los cuales están adheridos a la dura madre. suelen ser más comunes en adultos y pueden tener en este caso, o pueden ser un factor de riesgo aquellos que han recibido radioterapia en la cabeza y el cuello. En estos tumores, la pérdida del cromosoma 22, especialmente en el brazo largo, el P22Q, es frecuente, lo que provoca la delesión del gen NF2, lo cual va a asociarse en este caso con la aparición de la proteína Merlin y una mayor estabilidad cromosómica. En algunos meningiomas relacionados con el NF2, Gracias.
También se han observado mutaciones en el factor 7, asociados con el receptor TNF, que se asocian a un menor grado histológico y mayor estabilidad cromosómica. Macroscópicamente, estos meningiomas suelen presentarse como masas redondeadas con una base bien definida que comprimen el cerebro subyacente, pero pueden separarse fácilmente a él. Estas lesiones son firmes, no presentan necrosis ni hemorragias extensas y puede increpitar debido a la presencia de anticuerpos.
de esa moma calcificados. Microscópicamente los meningiomas tienen varios patrones histológicos como sincitial, fibroblástico, transicional, el samuatoso, secreto y el microquístico. Todos aquellos tienen un pronóstico favorable. El de grado 1 al grado 4 de la OMS y el índice proliferativo es el mejor indicador de la conducta biológica. En los casos de los meningiomas anaplásticos malignos de grado 3 y de grado 4 de la OMS.
El recuento mitótico como tal es elevado, más de 20% de mitosis por 10 campos de gran aumento, y estos tumores similares a sarcomas incluyen subtipos como los papilares y los rhabdoides. Ahora, hablemos acerca, bueno, un poquito mencionemos características clínicas sobre estos meningiomas, pues vamos a decir que tienen un crecimiento lento, lo que puede causar compresión en este caso al sistema nervioso central. Son poco comunes en niños y presentan un ligero predominio en mujeres. Además, a menudo presentan o van a expresar en sí receptores de progesterona y pueden crecer más rápidamente durante el embarazo. Para finalizar, ahora sí, vamos a mencionar solamente síndromes paraneoplásicos y los síndromes tumorales familiares, que de hecho lo hemos estado mencionando a lo largo de este episodio y también del anterior.
Entonces, los síndromes paraneoplásicos se deben a una respuesta inmunitaria frente a un tumor maligno o también a otro órgano. que causa una reacción cruzada con antígenos del sistema nervioso periférico o central. Entonces, estos síndromes paraneoplásticos van a ser los siguientes, van a ser cinco.
Uno, degeneración cerebelosa subaguda, que se asocia a la pérdida de células de Purkinje y es común en mujeres con cánceres de mama, ovarios u útero. Dos, encefalitis límite. que es una demencia subaguda asociada a inflamación en áreas específicas del cerebro, como el óvulo temporal anterior y medial. Está relacionada en este caso con ciertos anticuerpos frente, en este caso al HU, o el receptor, en este caso NMDA. 3. Trastornos del movimiento ocular, como la obsodoclonía, que se asocian a neuroblastomas infantiles.
Y en cuarto lugar, las neuropatías sensitivas subagudas, que se caracterizan por inflamación de los ganglios de la raíz dorsal y la pérdida neuronal. Y en último lugar síndrome miasténico de Lambert-Eton, que es causado por anticuerpos frente al canal de calcio regulado por voltaje presináptico. Ahora, síndromes tumorales familiares. Aquí hablamos de síndromes y también, o bueno, en sí son trastornos autosómicos dominantes causados por la pérdida de genes expresores de tumores. Entonces vamos a tener cuatro.
El síndrome de Coding, que está asociado a los gangliositomas displásicos cerebelosos debido a las mutaciones en el gen PTEN. Los síndromes de L. Fraumeni, que se asocian con meduloblastomas por mutaciones en el gen P53.
El síndrome de Turcotte, que provoca meduloblastomas o glioblastomas debido a las mutaciones en el gen APC o los genes de reparación de errores. Y el síndrome de Gorlin, que se asocia con meduloblastomas debido a las mutaciones en el gen PTCH. Y bueno, solo para mencionar, así, porque eso se me olvidó, la enfermedad de von Hippel-Lindau, porque puede ser que pregunten. Esta enfermedad de von Hippel-Lindau es un trastorno autosómico dominante que provoca hemangioblastomas en el cerebelo, en la retina, el tronco encefálico y la médula espinal, pero también puede causar quistes en el páncreas, hígado y riñón.
Los individuos aquí van a estar afectados, bueno, en este caso los pacientes afectados van a tener un mayor riesgo de desarrollar carcinomas de células renales y feocromositomas debido a las mutaciones en el gen BHL. Y bueno, ahora sí, hemos terminado con este capítulo. Si te ha gustado, dale like y suscríbete.
Y nos vemos en el último capítulo de este libro de patología de Robin Cicotran, que va a ser El Ojo, capítulo 29.