Aula sobre Disfunção dos Telômeros e Doenças Relacionadas
Introdução
- Professor: Rodrigo Calado
- Área: Hematologia e Hemoterapia
- Instituição: Faculdade de Clínica Médica e Centro de Terapia Celular do Hemocentro
- Tema: Doenças causadas por disfunção dos telômeros
- Objetivo: Agrupar doenças graves por mecanismo molecular comum: disfunção dos telômeros
Estrutura dos Telômeros
- Cromossomos humanos são lineares (evolução a partir de DNA circular)
- Telômeros protegem extremidades dos cromossomos
- Estrutura: Contêm sequências repetidas de TTAGGG formando laços (T-loop)
- Proteínas associadas: TURF1, TURF2, POT1
- Problema evolutivo: DNA polimerase não pode replicar extremidades dos cromossomos totalmente
- Conceito: Marginotomia (encurtamento telomérico a cada divisão celular)
Dinâmica do Encurtamento Telomérico
- Estudo de caso: Leucócitos de sangue periférico
- Encurtamento dos telômeros relacionado à idade
- Ferramentas de análise: QPCR, Flowfish
- Resultados: Redução telomérica rápida nas primeiras décadas, estabilização, e aceleração após 70 anos
Telomerase e Regulação Telomérica
- Função: Enzima que alonga os telômeros usando RNA como molde (TURC)
- Expressão limitada: Células-tronco e células cancerosas
- Proteínas associadas: Dicerina, helicase RTL1
Doenças Relacionadas à Disfunção Telomérica
- Disceratose Congênita: Alterações na pele, unhas e medula óssea (mutação em DKC1)
- Anemia Plástica: Mutações na telomerase, encurtamento dos telômeros
- Outras condições: Fibrose pulmonar, cirrose hepática, risco aumentado de leucemia aguda
Estudos e Descobertas Recentes
- Células IPS: Diferenças no alongamento telomérico em pacientes com mutações
- Análise de helicases: Papel em resolver estruturas do DNA e impacto em doenças teloméricas
- Expressão de Terra: RNA transcrito de telômeros, possivelmente envolvido na regulação telomérica
Tratamentos e Intervenções
- Uso de hormônios: Deca-Durabolin e Danazol para aumentar a telomerase
- Efeitos: Aumento do comprimento telomérico e melhora clínica
Considerações Finais
- Telômeros e telomerase são cruciais na saúde celular e podem estar associados a doenças hematológicas e câncer
- Estudos em andamento para melhor compreensão e desenvolvimento de terapias baseadas em telômeros
Colaboradores e Agradecimentos:
- Colaboradores na faculdade e em instituições internacionais
- Agradecimento especial aos alunos e pesquisadores envolvidos