Здравствуйте С вами Кудряшов Никита Викторович и сегодня мы продолжим с вами говорить о антибиотиках бета-лактамного ряда и в настоящей лекции мы рассмотрим такие группы как цефалоспорины монобактамы и карбоны классификация цефалоспоринов у нас осуществляется по двум параметрам которые комбинируются в классификации во-первых это поколение препаратов во-вторых это способ введения бывает у нас с фаллоспорины парентеральные бывают фалоспарины соответственно пероральные первое поколение включает парентеральный препарат Цефазолин перальный препарат цефлексин второй поколение включает препараты из парентеральных цефуроксин также представлен и пероральные лекарственной форме и только пероральным препаратом относится цефалор третье поколение цефалоспоринов у нас включает такие парентеральные препараты как Цефтриаксон Цефотаксим с автозидим и цефаперазон из пероральных препаратов это цефттибутен и цефиксим четвертое поколение представлено препаратом цефепимом и совсем нового и совсем такого инновационного в данной группе это Пятое поколение цфалоспоринов препарат цефтобипрол он соответственно представлен пока что парентеральный лекарственной формы механизм действует фавориновых антибиотиков в принципе был разобран в первой части лекции на примере всех бета-лактамных антибиотиков ссылка находится в описании под этим видео но кратко всё-таки я напомню В чем заключается суть механизма действия во-первых механизм действия заключается в нарушении синтеза клеточной стенки бактерии основной мишенью является компонентом клеточной стенки характер действия Работает еще раз повторюсь что это было подробно разобрано в первой части лекции но сейчас мы просто кратко с вами это повторим И для этого я должен нарисовать структуру пептидагликана на доске представлено строение пептидыгликана пептидыгликан у нас является полимером клеточной стенки А значит состоит из определенных структурных единиц называемых мономерами мономерная часть пептида гликана представлена во-первых сахарном компонентом гликозидным и пептидным сахарный компонент состоит из остатков и нацелог глюкозамина и н ацетил муромата белковая часть представлена аминокислотами более подробное строение опять-таки смотрите в первой части лекции слабым звеном является процесс его сборки его синтеза соответственно в процессе синтеза у нас задействован такой фермент который состоит из двух единиц у нас соединяет соответственно собой называется и соответственно с фаллоспариной как и все беталоктамы будут блокировать этот фермент нарушая образование пептидагликана Итак с фаллоспарины они ингибируют этот фермент и нарушает тем самым образование пептидыгликана Кроме того второй слабый особенностью данного полимера является то что в природе в самой бактерии Существует такой фермент как муррейн гидролаза мураим гидролаза он непосредственно расщепляет клеточную стенку бактерий в процессе деления клеточную стенку бактерий в процессе деления Но все остальное время он заблокирован естественно поскольку его активность нужна только в фазе деления весь остальной жизненный цикл бактерий он заблокирован специфическим эндогенным ингибитором под действием способны подавлять активность эндогенного ингибитора соответственно Что приводит к активации уровень гидролаза И помимо нарушения синтеза пептидакликана активируется его непосредственное разрушение Весь вот этот процесс обуславливает бактерицидный эффект цефалоспоринов важным вопросом является фармакокиенетика цефалоспоринов и Раз уж мы заговорили о формате генетики то начнем с пероральных лекарственных форм А что является важным для пероральных лекарственных форм конечно это степень всасной желудочно-кишечном тракте и соответственно было доступность так вот пероральное лекарственные формы цефалоспоринов они очень хорошо всасываются в ЖКТ и обладают достаточно неплохой биодоступностью который варьирует от 40 до 95 процентов следующим важным вопросам является А как же препараты взаимодействуют с пищей поскольку именно это будет определять режим приема препарата пища может снижать скорость всасывания она не влияет на величину недоступности препарата такой препарат как цефуроксин у нас является про лекарством Его пероральная форма как раз таки активируются непосредственно ферментами желудочно-кишечного тракта происходит превращение про лекарства в лекарства и поэтому в данном случае прием пищи будет ускорять превращение пероральное лекарственной формы цефуроксима в активные вещество как же они у нас распределяются в организме Ну на самом деле распределение по органам и тканям достаточно богатая конечно будут печень почки легкие это будет кости кожа и мягкие ткани Кроме того с фаллоспорины прекрасно проникают в различные жидкости такие как синовиальные перикардиальные перитонеальная жидкость и так далее они проходят через плаценту проникновение через гематоэнцефалический барьер весьма неоднородной варьирует от поколения к поколению что мне хотелось сказать что препараты начальных поколений как правило достаточно плохо проникает через гэп в норме но на фоне воспаления проницаемость фаллического барьера у нас с вами повышается что соответственно будет облегчать проникание препаратов через гематонцефалический барьер следующим важным параметром является метаболизм фалоспаринов выводится почками измененном виде вот так можно кратко охарактеризовать форматы генетикуриновых препаратов следующий важный вопросом является Спектр антибактериальной активности очень простое правило Чем выше поколение тем шире Спектра антибактериальной активности соответственно тем шире Клиническая применение препаратов первого поколения такие как стафилококки и стрептококки соответственно применяться при инфекциях кожи и мягких тканей кожи и мягких тканей инфекция костей суставов и препараты В принципе любого поколения практически до 4 в принципе до 4 и 5 это достаточно тяжелый антибиотики могут применяться в качестве профилактики перед или после хирургических манипуляций антибиотико-профилактика в хирургии препараты второго поколения у нас уже расширяют Спектр антибактериальной активности и грамм положительным коком у нас добавляется во-первых представители семейства энтеробактериация значит Какие бактерии из этого семейства будут чувствительных препаратов второго поколения сальмонелла такая основа Кроме того препаратам второго поколения будут чувствительны как правило палочка значит что у нас добавляется в показаниях применению но за счет наличия энтеробактериации это соответственно и Насыри и принципе немафельной палочки это пневмония за счет энтеробактериации соответственно инфекция мочеполовой системы инфекция мочеполовой системы Да мы видим наличии в спектре гемофильной палочки это в принципе должно было бы означать что препараты эффективны будут при бактериальном менингите но Вся проблема в том что они очень плохо проникают через гэп за исключением цефуроксима который хорошо проникает через гэп по своей клинической эффективности при менингите уступает препаратам третьего поколения поэтому я не пишу в показаниях применению препаратов второго поколения в чем же особенность Спектра препаратов третьего поколения также сохраняют активность в отношении семейства энтеробактериации поэтому еще раз напишу они становятся уже активными в отношении не только внебольничных возбудителей Ной внутри больничных на возбудителей инфекции Поэтому в принципе они допустимы для лечения нос гениальной инфекции Кроме того важный фишкой препаратов третьего поколения является то что два из них активного отношения с не гнойной палочки синегнойные палочка но еще раз подчеркиваю что это не для всего поколения Это только для двух препаратов это цефаперозон и цефтезидин Цефа перодон цев спокойно с вами добавляем менингит Ной палочкой также здесь остаются что возможно применение при внутрибольничных инфекциях внутрибольничной инфекции Конечно можно писать инфекциям синегнойная инфекция препараты четвертого поколения отличаются Не только спектром но и соответственно своими свойствами что в это понятие включено во-первых эти препараты в меньшей степени являются индукторами Беталок Томас то есть они в меньшей степени провоцируют выделение Беталок Томаса они имеют более низкое сродство беталоктомазом то есть они в меньшей степени способны взаимодействовать с этими самыми беталоктомазами помимо всего прочего они быстрее проникают в грамма отрицательные клетки процесс динамики идет быстрее и помимо всего прочего они очень очень хорошо они великолепно проходят через гематоэнцефалический барьер И вот уже в четвертом поколении у нас все препараты поэтому конечно я оговорился активно в отношении гнойной палочки уже без всяких исключений палочка и соответственно соотношение Кроме того в Спектр также входит возбудители внутрибольничной инфекции внутри больничных даже инфекций скажем три больничных инфекции это препараты более тяжелые Для более тяжелых случаев соответственно Мы также оставляем синегной инфекции для этих препаратов и также оставляем различным три больничные инфекции то же самое может быть пневмония допустим да внутрибольничная инфекция тяжелые инфекция костей суставов тяжелая инфекция кожи и мягких тканей тяжелая инфекция мочеполовой системы и так далее это все будет также справедливо для препаратов четвертого поколения что они действительно применяются в более тяжелых ситуациях нежели препараты предыдущих поколений Чем отличается у нас Пятое поколение Пятое поколение помимо всего прочего обладает активностью в отношении вот такой штуки которая называется что это означает метициллин это один из синтетики полусинтетических пенициллинов которому вырабатывалась резистентность у стафилококка сауреус и с чем связано выработка резистентности к пенициллинам с одной стороны Мы помним что к пенициллин мы как ко всем battlectorm антибиотикам выделяется такие ферменты бактериями как бы это лактомата они индексируют антибиотик до Контакта непосредственно его с бактериальной клеткой но есть второй вариант развития антибиотико-резистентности по отношению к пенициллинам значимые это модификация мишени мишени у нас является пенициллин связывающий белок и вот он может иметь другие генетические варианты есть мутация бактерий и пенициллин связывающий белок имеет немножко другую структуру и соответственно препараты перестают узнавать соответственно [музыка] связывающий белок показано что препараты пятого поколения они являются достаточно новыми связываться пенициллин связывающий белок это пенисающий белок 2А под типа пенициллин связывающий белок 2x подтипа и так далее есть еще варианты различные мутации пенициллин связывающего Белка и вот как раз цехта бипрол он активен в отношении мрса микроорганизмов Есть еще вариант того что Инвитро то есть при исследовании вне организма [музыка] они активны в отношении врса это вам камицин резистентность филококка с ванкомицин это пептидные антибиотик достаточно тоже такой тяжелый к нему тоже вырабатывается резистентность по несколько иному механизму но все равно препараты 5 поколения также демонстрирует в основном [аплодисменты] вопросами является Побочный эффект эцефалоспорина что же Они включают Они включают диарею соответственно диарея у нас обусловлена нарушением нормофлоры кишечника псевдоминозный колит это достаточно тяжелое осложнение связано с тем что в кишечнике образуется чрезмерный рост такого анаэробного микроорганизма Как кластридиум дефицит требует соответственно лечение антибактериальными препаратами такими как ванкомицин или Метронидазол возможно транзиторное повышение ltst Это обусловлено тем что препараты могут проникать в печень соответственно энцефалопатии тремор и судороги это нейротоксические осложнения терапийцев по времени к данному побочным эффекту наиболее чувствительные такие возрастные группы как дети и пожилые пациенты С чем может быть связано энцефалопатия нейротоксичность Вы помните в контексте пенициллиновых антибиотиков о том что они могут нарушать передачу просто блокирует поскольку общность структура то по-видимому также нарушение передачи причиной Возможно на развитие гемолитической анемии тромбоциты пени в общем-то редкое тоже осложнение достаточно Но чем оно обусловлено это иммунная реакция иммунный механизм подробно он был рассмотрен в лекции посвященной нестероидным противовоспалительным средствам если вам интересно можете ознакомиться следующий Побочный эффект вот уже на механизме которого хотелось бы остановиться это кровотечение и различные события связанные с снижением свертываемости крови которые обусловлены гипотромбин имеет откуда возникает гипотромбин имеет дело в том что с фаллоспарины могут вмешиваться в определенный этап метаболизма витамина к в печени механизм индуцированный комплексными с одной стороны они вмешиваются в достаточно важный процесс восстановление витамин К эпоксида витамины существуют принципиально в двух формах это витаминка отвечает за синтезёртывания крови с одной стороны ингибировать витамин К эпоксид редуктоза с другой стороны витамин К Вполне себе синтезируется кишечной флорой таким представителями как бактероиды представители семейства антробекляции и энтерококками дело в том что цепалоспорины могут угнетать рост этих бактерий фаворины могут угнетать рост этих бактерий тем самым нарушая синтез Флора витамина к Что также может вносить свой вклад в гипоттромбин и еще один Побочный эффект на котором мне хотелось бы остановиться наиболее присущи цефоперазона поскольку в своей структуры имеют боковую цепь состоящую тетрадзола в чем заключается побочная реакция называется диссульферамоподобная реакция В чем ее суть храм это вещество которое нарушает метаболизм также действует дальше этанола на этапе ацетальдегида ингибирует фермент ацетальдегид дегидрогеназа ингибирование этого ферменты приводит к тому что в организме накапливаются ацетальдегид который обуславливает весьма неприятное состояние собственно дисульферам он применялся для лечения алкоголизма поскольку человек выпивает у него неметаболизируется в должной степени Этанол накапливается от альдегид и состояние его ухудшается и вот примерно такая же картина возможно при применении цефаперозола с алкоголем одновременно Но вообще в принципе применять любые лекарственные препараты с алкоголем это не очень умный ход Поэтому лучше не мешать там есть правоподобной реакции все равно взаимодействие идет следующая группа которую мы рассмотрим в контексте сегодняшней препаратами что же такое целостатим цирластатин - это препарат который ингибирует дегидропептидазу в почках фермент который ответственны за разрушение имя пинема таким образом данная комбинация призвана нарушить метаболизм и мипенема тем самым предотвратив его разрушение и сохраним для полезного действия когда надо усилить соответственно действие препарата не прибегая к увеличению дозы карбона все-таки нас больше относится к препаратам резервы а не препаратом основного ряда Спектр у них очень широкий он включает большинство грамм положительных микроорганизмов которые вообще чувствительны поэтому Но кроме таких микроорганизмов действуют на большинство анаэробов но не действует на класс тридиум соответственно препарат может также звать мембранозный бактерий причем включая сигнальную палочку это очень важно Соответственно что еще является важной фишкой Что это значит судороги при применении возникают чаще комбинации эпидемимы целостатина у детей то есть риск судорог возрастает при применении этой комбинации плюс целостатин именно в педиатрической практике применяется препарат при тяжелых заболеваниях это может быть внутри и внебольничной пневмонии С тяжелым течением это может быть менингит и другие тяжелые внутри внебольничные инфекции возбудители которых будут соответственно проявлять чувствительность последняя группа антибиотиков которые будет рассмотрена в контексте данной лекции это монобактама представитель астриана и особенность является то что он связывается в большей степени с пенициллин связывающим белком отрицательных бактерий поэтому Спектр входит преимущественно грамот отрицательные бактерии ключевым является Сигнальная палочка представители семейства и различные антибиотиком применяется при инфекции нижнего дыхательных путей инфекций мочеполовой системы инфекции может быть даже из побочных эффектов хотелось бы увидеть что нейротоксичность различные неврологические осложнения спутные сознания из вращения вкуса головокружения неметологические осложнения например тромбоцитопения гепатотоксичность которая может проявляться как транзиторным повышением А лтст так и лекарственный гепатитом соответственно диарея псевдомимонозный колит поскольку также препарат на клостридиум дефис или не действует А значит может провоцировать данное осложнение и аллергические реакции на последний хотелось бы остановить поскольку для большинства баталоктамов характерно перекрестная аллергическая реакция грубо говоря Если у человека есть аллергическая реакция скажем на пенициллин у него может быть аллергическая реакция спарин у него может быть аллергическое реакция на карбона А вот здесь ситуация такая что у лиц Которые страдают аллергическая реакция на бета-лактама лишь у одного процента будет выявляться аллергическая реакция на одного процента из числа тех людей которые страдают в принципе гиперчувствительностью по отношению к бета-лактамным антибиотикам на этом всё Благодарю вас за внимание До новых встреч