aujourd'hui on va étudier le cours K2 de préentrée qui s'appelle système endomembranaire membranaire est constitué de toutes les membrane intracellulaire qui comprend l'enveloppe nucléaire le réticulum endoplasmique lisse le réticulum endoplasmique granuleux toutes les vésicules de transport les vésicules d'endocytose et d'exocytose ainsi que les lisosomes tout ça constitue le système endomembranaire on va commencer par l'étude du réticulum endoplasmique on va trouver deux types de réticulum endoplasmique le réticulum et le réticulum granuleux à eux seuls ils vont constituer 50 % des membranes intracellulaires alors les deux réticulum oplasmique l et granuleux sont en continuité la seule distraction possible au microscope électronique alors pourquoi je dis au microscope électronique tout simplement parce que on ne voit pas ni le rel ni le reg en microscopie optique donc la seule distinction possible en microscopie électronique ce sera la présence de ribosome si vous voyez des ribosomes c'est du reg si vous voyez pas de ribosome c'est du rel c'est aussi bête que ça alors je vous ai mis une photo du réticulum endoplasmique lisse alors ce réticulum endoplasmique lisse en coupe transversale vous allez voir des sacules pardon en coupe longitudinale je mets cl en coupe transversale vous allez voir des rond superposé les uns sur les autres CTA pour coupe transversal ça c'est classique du réticulum endoplasmique lisse alors je vous j'en conviens des fois on peut le confondre avec le Golgi on verra le Golgi plus tard vous allez voir que en coupe on voit à peu près la même chose mais bon avec le temps on apprend à faire la distinction concernant le réticulant moplasmique granuleux bah techniquement ça ressemble à la même chose en couple longitudinal vous voyez des sacules que je redessine mais sur ces sacules vous aurez des ribosomes et ces ribosomes bah on les voit alors vous n'allez pas voir le détail du ribosome he vous verrez pas le détail molléculaire vous verrez des points et ces points suffisent pour dire ah oui j'ai des points donc c'est pas du rel c'est forcément du reg en coupe transversal pareil on verra des ronds superposés et ces ronds superposés ils auront eux aussi autour des points et ces po encore une fois bah c'est les ribosomes alors sur la coupe on voit aussi des on voit deux éléments alors je vais changer la couleur je vais vous mettre en rouge j'indique avec des flèches rouges ce qu'on voit là c'est des mitochondries et on voit aussi des grains noirs sur le côté tous ces trucs là c'est des grains de glycogène alors le réticulum endoplasmique lisse et le siège de la synthèse des lipides et le réticulum endoplasmique granuleux et le siège de la synthèse des protéines ça c'est la base vous retenez ça et vous avez déjà tout bon le relê synthèse des lipides le r synthèse des protéines alors attention sur le reg on va pas synthétiser toutes les protéines cellulair vous allez synthétiser uniquement trois types de protéines les protéines membranaires les protéines lisosomales et les protéines sécrétées alors une protéine membranaire est une protéine qui est synthétisée sur qui est synthétisée pour finir sur la membrane cellulaire une protéine lisosomale et à destination du lisosome en général ce sont des enzymes des enzymes qui vont dégrader tout ce qui est ingéré par la cellule et les protéines sécrétées alors là c'est très vaste je vais vous donner un exemple c'est le collagène par exemple le collagène est synthétisé par les cellules et sécrété à l'extérieur B le collagène est une protéine sécrétée donc synthétisé sur le r toutes les autres protéines les cytozoliques les mitochondriales les nucléaires et les péroxysomales celles qui vont vers le péroxysome organique qu'on verra beaucoup plus tard toutes ces quatre types de protéines sont synthétisé sur le polysome libre alors le polysome libre c'est quelque chose que vous connaissez vous avez un petit schéma euh alors en gros c'est quoi c'est un long filament d'ARN sur lequel vous avez tout plein de ribosomes et ces ribosomes sont en train de synthétiser la protéine alors vous avez le schéma à gauche et vous avez ce qu'on observe en microscopie électronique à droite alors en gros vous voyez quoi vous voyez un genre de filaments principal sur lequel il y a des petites perles et sur ces perles il y a des filaments qui ressortent on appelle ça un collier de perles alors vous l'avez certainement vu au lycée certains prof ont forcément utilisé le terme de coler de perle c'est caractéristiques de du polysome libre alors maintenant qu'on a vu les généralités on va passer à la synthèse de la protéine on va rester sur la synthèse de la protéine au niveau du réticulum oplasmique granuleux r alors pourquoi je dis ça tout simplement parce que la synthèse de protéine on peut l'étudier sur deux niveaux on peut parler tout simplement de l'assemblage des acides aminés les uns avec les autres ça ça fait l'objet d'un autre cours c'est un cours de biologie moléculaire vous lez vous le verrez en préentrée avec Madame Fabien et euh pendant le premier semestre vous le verrez avec Monsieur cassner mais tout à la fin du semestre euh ici dans le cadre de ce cours on va juste s'occuper de comment le ribosome va prendre en charge la RN messager et comment la protéine est synthétisée sur puis dans le r c'est ça qui va nous intéresser le détail moléculaire ce sera pour un autre cours alors comment s'organise vous avez un schéma qui représente les huit étapes de la synthèse d'une protéine membranaire alors on reste sur l'exemple alors là on va rester sur l'exemple d'une protéine sécrété parce que c'est le plus simple on verra par la suite au second semestre comment synthétise les protéines membranaires comment la cellule s'organise c'est un peu plus compliqué mais pour l'instant on reste sur l'exemple le plus simple donc une protéine sécrétée donc pour la synthétiser il y a huit étapes vous avez le schéma avec les huit étapes et les les pastilles qui suivent les unes qui suivent les différentes étapes du schéma et en dessous je vous le montre vous avez un petit tableau ce tableau bah moi je vais pas le compléter moi je vais juste parler et c'est à vous de compléter vous avez suffisamment de place dans les cases pour rajouter ce que je dis dans les cases l'idée c'est que ça vous fait un recap global de la synthèse d'une protéine sécrétée sur le reg et après quand vous réviserez pour la prè-rentrée pour les vales de prèrentrée ou quand vous réviserez pour les evvales du second semestre en biologie cellulaire ben vous aurez déjà le tableau tout fait le plus plus gros du travail sera fait ces fiches ce serait bien de les utiliser par la suite au second semestre il faudra pas les mettre de côté vous les gardez et vous les utilisez autant que possible puisqu'elles seront vous verrez hyper précieuses alors je reviens sur le schéma étape 1 l'étape 1 c'est tout bête bah vous avez le l'ARN messager qui est reconnu par le ribosome alors vous l'avez vu au lycée en première normalement vous savez que la synthèse d'un d'une protéine commence toujours sur un codon qu'on appelle le codon initiateur ou codon auug qui code évidemment pour une méthodine donc dans l'étape 1 vous avez le ribosome qui reconnaît la RN messager et qui va commencer la synthèse de la protéine une fois le AUG reconnu alors si vous regardez bien le schéma il est indiqué en rouge séquence signale ce qui va se passer c'est que pour que la protéine soit prise en charge par le reg il faut qu'elle soit marquée il faut lui mettre une étiquette un tag et ce tag c'est la séquence signal cette séquence signal pour les protéines membranaires c'est toujours la même c'est une séquence de 15 non de 10 sa 15 acid aminés hydrophobe ça peut être la valine ça peut être la leucine ça peut être qu'est-ce qu'il y a d'autre la l'isoleucine la glycine les acides aminés alipphatiques et quelques acides aminés aromatiques ces acides aminés vont constituer une séquence signale hydrophobe de 10 à 15 acides amidés donc étape 1 c'est fait l'étape 2 l'étape 2 c'est quoi la séquence hydrophobe une fois qu'elle est synthétisée elle est tout de suite reconnue par une protéine qui s'appelle SRP la SRP c'est la protéine de reconnaissance du signal en anglais signal recognition protein cette SRP une fois qu'elle va se fixer sur le la séquence signale qui est reconnue bah ça bloque le ribosome et du coup la synthèse s'arrête on va la relancer une fois que le processus a un peu avancé donc étape 2 reconnaissance de la SRP de pardon reconnaissance de la séquence signale par la SRP les étapes 1 et 2 on va le représenter sur le schéma elles se font à distance du du réticulum endoplasmique donc elles se font techniquement c'est toujours l'équivalent d'un polysome libre sur les étapes 1 et 2 on est toujours sur un polysome libre c'est seulement à partir de l'étape 3 que le ribosome va s'approcher du reg et il va y avoir interaction entre les ribosomes et et le r donc ce qu'il faut retenir là c'est que quelle que soit la synthèse de n'importe quel protéin la synthèse commence toujours sur un polysome libre et c'est la séquence signale qui va faire la différence si la séquence signale est bonne bah elle est reconnue par la SRP ce qui va tout fixer sur le ribosome si la séquence signale n'est pas la bonne donc c'est pour une autre protéine bah elle sera pas reconnue par la SRP et du coup tout restera fixé tout restera sur le polysome libre il y aura jamais interaction avec le reg donc avant je vous ai dit sur la membrane du reg on synthétise les protéines membranaires lisosomales et sécrété c'est vrai mais le démarrage de la synthèse de ces trois protéines se fait quand même sur le polysome libre et c'est seulement après cette fameuse étape 2 que vous fixez le tout sur le reg j'espère que ça c'est clair si c'est pas très clair venez me poser des questions pendant le cours alors on va fatalement passer à l'étape 3 forcément ça suit le 2 l'étape 3 qu'est-ce qui va se passer protéine SRP va interagir avec un récepteur qui est sur la membrane du reg qui est le récepteur SRP ce récepteur est SRP est constitué de deux sous-unités une sous-unité alpha et une sous-unité bêta donc en gros là il y a rappronchement entre le ribosome et le reg et du coup ce qui va se passer c'est que le ribosome va se fixer sur le re l'étape 4 vous allez hydrolyser de GTP le GTP de la protéine SRP et le GTP de la sous-unité alpha du récepteur SRP ok c deux GTP vont permettre de faire deux choses 1 fixer le ribosome sur le translocon c'est un canal et ouvrir le translocon ce canal va permettre tout simplement à la protéine de passer à travers pour atteindre le la lumière dir tuucolomon de plasmique granuleux donc l'hydrolyse de ces de GTP permett de fixer le ribosome sur le translocon et ensuite ouvrir le translocon ce qui permettra le passage de la protéine alors ce qui va se passer là c'est que une fois que le translocon est ouvert bah le peu de protéine qui a été synthétisé va passer à travers le translocon et tout le reste va se faire à travers le transl translocon alors l'étape 5 l'étape 5 c'est tout bête on a ouvert le translocon on a laissé passer la protéine à travers la séquence signale elle a fini son rôle la séquence signale était là pour servir à être reconnu par la SRP et permettre l'ouverture du translocon B tout ça c'est fait check du coup la première chose qu'on fait on coupe la séquence signale vous avez une séquence signale peptidas alors dans certains bouquins ce sera un autre terme un autre nom mais on s'en fout c'est une peptidas peptidas qui va tout simplement couper le PEPTI de signal puisque il ne sert plus à rien et une fois qu'on a fini l'étape 5 bah là il va se passer quelque chose de tout bête le ribosome est relancé et vous continuez la synthèse de la protéine tout simplement le le ribosome avance sur Laar messagé de manière à lire les codons les uns après les autres jusqu'au codon stop et quand on arrive au codon stop ettape 7 vous séparez le ribosome de votre translocon ce qui permet la fermeture du translocon et en étape 8 j'ai libéré ma protéine qui se retrouve dans la lumière du R donc la synthèse de votre protéine se fait en H étapes deux étapes qui se font sur le polysome libre et six étapes derrière de la 3 à la 8 qui se font en interaction directe avec la membrane du réticulum oplasmique granuleux alors je vous rappelle notez bien ce que j'ai dit sur le tableau et une fois que fait vous avez un tableau recap qui vous permet de de de relire rapidement les différentes étapes de la synthèse d'une protéine sur le r on va passer maintenant à la nlycylation alors malheureusement pour vous c'est pas la fin de vos peenes la synthèse de la protéine se fait en plusieurs temps vous avez la synthèse vous avez les modifications vous avez les vérifications et malheureusement tous ces étapes il faut les connaître alors la a glycxylation c'est quoi c'est la modification de la de de la protéine au fur à mesure que qu'elle est synthétisée alors première chose à noter je vais l'écrire la N glycosylation et est co traductionnelle cotraductionnelle ça veut dire qu'elle se fait pendant la traduction il n'y a pas besoin d'attendre que la traduction soit finie pour modifier la protéine dès l'instant où j'ai les bonnes séquences je peux déjà commencer à modifier la haine glycosylation est cotraductionnelle il existe une autre glycosylation qui est la og glycosylation la a glycosylation elle se fait dans l'appareil de Golgi et pas dans le reg du coup elle ne peut pas être co traductionnelle puisque la traduction se fait sur le reg avant de continuer peut-être que vous vous demandez déjà mais ça fait déjà 10 minutes qu'il parle de glycosylation qu'est-ce que c'est que cette glycosylation alors la glycosylation c'est quelque chose de tout bête c'est l'ajout d'unité sucrée sur la protéine la protéine en elle-même elle peut avoir une fonction de par la séquence de ces acides aminés mais si vous voulez amplifier la fonction de cette protéine vous allez rajouter en plus de des sucres et ces sucres vont donner des fonctions supplémentaires à votre proté donc il y a deux types de glycosylation la N glycosylation cotracductionnelle elle se fait sur le R et elle se poursuit on va voir par la suite dans le Golgi et ensuite vous avez la e glycosylation que l'on verra pas on voit vraiment pas la ha glycosylation c'est vraiment simple c'est tout bête donc personne ne vous l'enseigne La aoglycosylation elle se fait uniquement dans l'appareil de Golgi l'idée est la même vous avez un schéma avec euh 12 13 étapes et ces étapes bah il faut tout simplement encore une fois je vais les lire je vais vous dire exactement ce qui se passe dans chacune des étapes et vous vous complétez le tableau et ensuite encore une fois bah vous aurez un recécap global qui vous permet de mieux comprendre de de mieux revoir votre co alors on va commencer par l'étape 1 l'étape 1 on va solliciter un phospholipide qui est sur la membrane du réticulum de plasmic granuleux donc sur la membrane du R qui s'appelle le doliol le dolicool alors je l'écris le dolicool est un phospholipide que vous allez devoir activer par phosphorylation et une fois qu'il est activé vous allez pouvoir commencer à rajouter dessus des unités sucrées alors qu'est-ce qu'on va commencer par rajouter donc l'étape 1 activation du dolycool et on rajoute deux sucres particuliers qui sont le Nag le N acétyl glucosamine c'est les petites boules oranges vous rajoutez donc de N acétille glucosamine étape 2 vous allez rajouter c manoses c manoses qui vont permettre du coup d'obtenir une arborescence sucrée ou un un dolycool avec un sucre assez complexe sur lui qui est qu'on appelle une arborescence sucrée et cette arborescence sucrée est constitué de deux nages et C manoses SEP sucre total je mets juste 7 une fois que vous avez obtenu cet arborescence sucré de SEP sucr vous allez faire quelque chose de qu'on a déjà vu vous allez faire un flipfop rappelez-vous ce geste que j'avais déjà fait la fois dernière le flipfop du coup vous voyez que l'arborescent sucré est l'été au niveau du cytoso grâce au flipflop étape 3 elle va passer dans la lumière du R on passe à l'étape 4 on on va alimenter l'arborescent sucré alors on va faire les 4 5 6 ensemble 4 5 6 au fait le sucre étant dans le cytoplasme bah il va être activé puis désactivé pour passer à travers la la membrane du réticulum ondoplasmique de manière à alimenter cette arborescence sucré de de cette unité osidique et on va alimenter en mano supplémentaire pour rajouter rajouter combien encore quatre manoses on rajoute encore quatre manoses et une fois qu'on a rajouté ces quat manoses donc étape 4 5 et 6 on va rajouter des Sucrs supplémentaires on va rajouter trois sucres supplémentaires qui cette fois-ci sont des glucose là on est sur les étapes 7 8 et 9 c'est la même histoire que les étapes 4 5 et 6 les sucres sont à l'extérieur donc il faut un autre phospholipide qui permet de passer les sucrés à l'intérieur pour les rajouter sur l'aborescent sucré donc je reprends les étapes 4 5 et 6 on rajoute quat manoses supplémentaires sur l'aborescent sucré et les étapes 7 8 et 9 et d'œuf on rajoute trois glucoses supplémentaires sur l'arborescence sucrée et si je calcule le total ben j'en ai rajouté encore SEP j'obtiens une arborescence sucrée globale de 14 acid 14 sucres pardon et c'est cette arborescence de 14 sucres vous allez la transférer directement vers la protéine en cours de synthèse alors évidemment le transfert ne se fait pas au pif on est à l'étape 10 le transfert va se faire sur une séquence caractéristique elle est écrite sur la protéine si vous regardez la protéine vous voyez la séquence ASN pour asparagine X pour n'importe quel acide aminé et sérine ou tréonine si vous avez sur la protéine cette séquence ASN x ser ou thrr vous êtes sûr que l'arborescence sucrée va être déplacé sur l'asparagine la totalité de cet arborescent sucré les 14 sucres alors pour se faire évidemment il vous faudra une enzyme je mets e au niveau de de la pastie 10 cet enzyme c'est une glycosyle transférase on va pas rentrer dans les détails des noms des enzymes c'est pas le plus important aujourd'hui une glycosyle transférase elle prend toute l'arborescence sucrée et elle la transfè sur la séquence caractéristique de la protéin en étape 11 une fois que on a transféré l'arborescent sucré bah le dolicool bah j'en ai plus besoin du coup je refais un flip-fop et je le remets à l'extérieur pourquoi pour le réutiliser il faut pas oublier que sur ma protéine je peux avoir plusieurs séquence ASN x série nutronine et dans ce cas-là il faudra plusieurs aborrescents sucrés et on va pas s'amuser à mettre des milliards de copies de dolicool sur le sur le réticulum delasmique on en met quelquesuns et on les fait flipfopper de temps en temps pour pouvoir les utiliser dans le bon sens à chaque fois donc étape 11 flip flop du doicol pour qu'il repasse à l'extérieur et après l'étape 12 bah qu'est-ce que je fais je je joue avec la phosphorylation du doicol pour l'activer et le désactiver là je le désactive puisque j'en ai plus besoin et plus tard si j'en aurais besoin bah je vais recommencer avec l'étape 1 tout simplement alors c'est pas très simple je sais que c'est pas très simple mais je vous assure on arrive à l' prendre donc vous notez bien les étapes dans le tableau et après vous relisez à Têtre reposé le tableau et je vous assure petit à petit ça va rentrer alors malheureusement pour vous vos pèes ne sont pas terminé on va aller à l'étape la la partie 4 c'est le contrôle qualité on a vu qu'on a synthétisé la protéine sur le reg on a vu que pendant qu'elle est synthétisée elle est n glycosilé autant de fois que nécessaire à condition évidemment que j'ai les bonnes séquences ASN x série nréuni et la dernière étape une fois que la synthèse de la protéine est terminée il faut vérifier si elle est bien synthétisée et si elle est bien replié dans l'espace alors bien synthétisé ça veut dire qu'il y a pas de faute lors de la traduction que les bons acides aminés ont été mis au beau endroit et bien replié ça veut dire que la forme tridimensionnelle de la protéine la protéine va se replier dans l'espace cette forme tridimensionnelle elle est correcte si ces deux conditions ne sont pas réuni on peut pas utiliser la protéine parce que une fois qu'elle a quitté le r la protéine plus personne ne va la contrôler elle va arriver jusqu'à la membrane elle sera sécrétée éventuellement et si la protéine est défectueuse bah le problème c'est que ça a des conséquences catastrophiques derrière donc si la protéine est défectueuse c'est encore dans le reg qu'on va la choper et une fois chopée on sait que ben si elle est pas bonne bah on la jette tout simplement et on refait évidemment ça paraît logique alors comment va se faire la le contrôle qualité pareil c'est toujours la même idée un schéma avec des pastilles le tableau en dessous vous complétez le tableau et après vous relisez et vous pouvez revoir votre truc dans le calme alors on a repris le ribosome les couleurs changent en fonction de la source des schéma la première étape une fois qu'on a synthétisé la protéine et qu'elle a été n glycosylé là j'ai mis une seule arborescence sucrée en réalité il en a plusieurs B on simplifie le schéma vous allez utiliser une première enzyme qui est une glucosidase une glucosiddase va enlever un glucose donc vous allez utiliser la glucosidase 1 et la glucosidase 2 ces deux enzymes vont chacune enlever un glucose l'objectif est de passer de 14 unités sucrées sur l'aborescence sucrée à 12 étape 1 étape 2 vous allez utiliser deux protéines la calnexine calréticuline c'est ce qui est représenté en vert et la protéine ERp57 ces deux protéines ont des fonctions différentes la calnexine et calréticuline vérifie le repliement de la protéine la ERp57 va vérifier le le bon établissement des ponts d' suullfure alors un pont disulfure c'est quoi vous avez des acides aminés souffrés qui sont les les cstéines pardon les cyéines elles ont un groupe antiol SH si vous prenez deux cyines vous les mettez côte à côte bah vous pouvez faire ce qu'on appelle un pont disulfure une laison covalente entre les deux soufres pour former un pont disulfure et ce pont disulfure va contribuer au repliement et à la stabilisation de la protéine donc à l'étape 2 une fois que j'ai enlevé mes deux premiers glucoses la calnxine et la calréticuline vont faire le travail de vérification du réplument la le rp57 va vérifier que les cyéines sont placées au beau endroits et que les ponts d' sulfure se sont faits correctement tout ceci va nécessiter CIT de l'ATP étape 3 pendant le repliement vous allez pendant le la vérification vous allez hydrolyser de l'ATP il y a obligation d'hydrolyser de l'ATP pour permettre de redéplacer la protéine dans l'espace et assurer le bon repliement si ça n'a pas été fait correctement une fois qu'on a fini l'étape 3 on va passer à l'étape 4 l'étape 4 c'est quoi j'ai replié la protéine j'ai vérifié la protéine elle est bien replié les acides aminés sont au bons endroits et la protéine est bien replié bah donc là j'ai fini l'étape 4 c'est l'étape de validation je valide et je libère la protéine qui peut passer après dans le Golgi et arriver jusqu'à sa destination finale et je sais que la protéine est correctement repliée donc la fonction qu'elle va assurer sera fatalement la bonne si jamais ce n'est pas le cas on va rajouter deux étapes les étapes 5 et 6 alors l'étape 5 c'est quoi je vais utiliser la même glucosiddase qu'avant la glucosidase 2 et la gluc glucosiddase 2 va enlever le dernier glucose qui reste je vais le représenter ici en bleu ce glucose là il va sauter vous voyez là il n'est plus le glucose alors ce glucose qui va sauter va détacher la calnexine calriticuline et ERP ce qui permet à la protéine d'être de nouveau repris en charge par le le système de contrôle alors qu'est-ce qu'on fait l'étape 7 non pardon l'étape 6 il y a pas d'étape 7 l'étape 7 on va pardon encore une fois l'étape 6 ici on va rajouter de nouveau le glucose on vient d'enlever vous vous allez me dire je sais on l'enlève pour détacher une fois que c'est détaché on le remet pour redonner au système la protéine comme elle peut la recevoir comme il peut la recevoir donc par une glucosy transférase je rajoute de nouveau le même glucose juste là où j'ai enlevé et du coup je retombe sur l'étape 2 techniquement je reviens à ma situation de départ et là la protéine je peux revérifier si elle est correctement repliée alors pourquoi je fais cette vérification plusieurs fois techniquement on va le voir pendant les cours du semestre pour synthétiser une protéine à chaque à chaque acide aminé que vous rajoutez dans la protéine il vous faut 3 ATP imaginez une protéine à 1000 1000 acides aminés il vous faudra 3000 ATP pour la synthétiser si vous syné si vous donnez si vous investissez autant d'énergie sur cette protéine vous allez pas la jeter après une première vériif peut-être que la vériif s'est mal passée peut-être que imaginez vous faites vous faites une disserte vous réalisez la disserte pour enlever les fautes d'orthographe mais il y en a une ou deux qui vont sauter que vous allez pas voir c'est exactement ce qui se passe avec le système de contrôle qualité c'est pas parce que il est passé qu'il est infaillible et qu'il est sûr et certain que la protéine est bien repliée et mal repliée donc si jamais après l'étape 4 on voit qu'elle n'est pas correctement repliée avant de la jeter on va enlever le glucose le remettre et recommencer et si après cette étape c'est toujours pas bon encore une fois on enlève le glucose on le remet et on vérifie on va faire cette vérification plusieurs fois comme ça on est sûr que la protéine est mal repliée si après plusieurs vérifications et on sait pas quel est le chiffre de ce plusieurs n on va dire si après n vérification on voit que la protéine n'est toujours pas bonne et qu'elle ne passe pas à l'étape du contrôle qualité bah là on va la jeter et on va recommencer la synthèse de la protéine mais on va pas la jeter tout de suite voilà alors là vous avez trois tableaux bien complétés s'il vous plaît vous vous reposez un peu vous vous faites une pause vous vous allez faire une petite balade de 5 minutes après vous reprenez les tableaux vous les relisez et vous allez voir que c'est pas si compliqué que ça il y a beaucoup d'infos je sais mais je vous promets c'est pas si compliqué que ça