Hej hej, w dzisiejszym odcinku zajmiemy się farmakologią niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Niesteroidowe leki przeciwzapalne, w skrócie NLPZ czy gdzieniegdzie NSLPZ, chociaż tak naprawdę NLPZ jak najbardziej się przyjęło i też dużo prościej się wymawia, więc niesteroidowe leki przeciwzapalne, jeżeli zobaczycie skrót NLPZ, to są one. I to są leki, które mają działanie hamujące aktywność takiego enzymu, cyklooksygenazy i dzięki temu, że one hamują ten enzym, to nie powstają... prostaglandyny, prostacykliny, tromboksany, inne tego typu substancje i dzięki temu, że zahamowują powstawanie tych substancji, to wykazują działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe, przeciwzapalne i też przeciwpłytkowe, bo o co chodzi z tą cyklooksygenazą. Fosfolipidy błonowe, które mamy w błonie przez enzym fosfolipaza-2 są rozkładane do kwasu arachidonowego. I właśnie prostaglandyny są to pochodne, które powstają z kwasu arachidonowego dzięki udziale enzymów. Tych koksów, czyli cyklooksygenazy jest COX-1 lub COX-2. One się trochę między sobą różnią, zaraz powiem jak i dlaczego. Kwaz arachidonowy może również zostać przekształcony do leukotrienów dzięki enzymowej lipoksygenazie, ale to prostaglandynami się zajmiemy, ponieważ właśnie nasze leki NLPZ hamują ich powstawanie. Nie ma prostaglandyn i mamy dobre, pozytywne efekty. Jeżeli chodzi o te enzymy COX-1 i COX-2, to COX-1 jest to enzym, który jest obecny stale w zdrowych tkankach i pełni dużo ważnych roli w fizjologii, np. przewodu pokarmowego, nerek, płytę krwi. Zaraz wrócę do tych funkcji, bo też troszeczkę z blokowania tego enzymu wynikają wszystkie możliwe działania niepożądane. Jeżeli chodzi o COX-2, to on w części tkanek jest na stałe, ale w znacznej części jest to enzym indukowany, czyli jest ekspresja, subskrypcja, powstaje ten enzym, ostatecznie produkt białkowy pod wpływem np. endotoksyn czy innych cytokin prozapalnych i w tych miejscach związanych z infekcjami, z zapaleniem on zostaje wyindukowany np. w ośrodkowym układzie nerwowym. W przypadku infekcji bakteryjnej, kiedy te różne endotoksyny przedostaną się właśnie w okolice ośrodkowego układu nerwowego, to jest indukowana cyklooksygena za druga, są produkowane prostaglandyny, które przestawiają nasz termostat w podwzgórzu i mamy wtedy gorączkę. Dlatego działanie przeciwzapalne tych leków zależy głównie od hamowania tego enzymu cyklooksygena za drugiej, właśnie aktywnej w tych... stanach zapalnych, miejscach zapalenia, gdzie te cytokiny prozapalne czy endotoksyny działają. Jeżeli chodzi o działania niepożądaneń steroidowych leków przeciwzapalnych, to ich jest bardzo dużo, ale jeżeli chodzi też o te działania niepożądane, chciałem powiedzieć o efekcie pułapowym. Efekt łapowy to jest coś takiego, że jeżeli stosujemy lek w danej dawce i stosujemy większej ilości tego leku, to w pewnym momencie powyżej pewnej dawki już lek nie jest w stanie zwiększyć swojej siły działania. Na przykład wysycił wszystkie receptory i już nie jest w stanie działać, lecz stosując dalej coraz więcej tych leków, no to niestety zwiększa się ryzyko znacząco działań niepożądanych, ale nie ma już efektów. Na przykład efektu pułapowego nie mają opioidowe leki przeciwbólowe i wtedy można stosować coraz to większe dawki, często jakby nie ma tej dawki maksymalnej. W przypadku NLPZ często wspomina się o tej dawce maksymalnej, której nie powinno się przekraczać, ponieważ z jednej strony już wtedy leki nie będą skuteczne, a z drugiej strony bardzo nasilone będą działania niepożądane. Jeżeli chodzi o przewód pokarmowy, to przede wszystkim będzie dyspepsja, bóle brzucha, nudności. Czy też zwiększone ryzyko rozwoju wrzodów żołądka. To dlaczego? No bo z kwasu arachidonowego dzięki COX-owi pierwszemu, temu działającemu fizjologicznie, powstaje prostaglandyna E2 i I1 i one działając na komórki główne hamują wydzielanie HCL-u, a działając na komórki śluzowe napędzają wydzielanie śluzu i wodorowęglanów. które mają działanie ochronne dla błony śluzowej żołądka. Więc jeżeli zablokujemy ten koks stosując przewlekę NLPZ, to nie będzie tego hamowania wydzielania kwasu solnego i nie będzie pobudzania wydzielania śluzów wodorowęglanów, czyli zmniejszymy potencjał możliwości obronne ściany żołądka przed działaniem. działaniem enzymów i kwasu solnego. Stąd właśnie to większe ryzyko rozwoju wrzodów żołądka. Jeżeli chodzi o nerki, to może dojść do spadku, przesączania kłębuszkowego, zmniejszenia dopływu w ogóle krwi do nerek, czy ostatecznie w związku z tym zwiększonego ryzyka ostrego uszkodzenia nerek, w związku z tym również często zatrzymania sodów, płynów, w związku z tym nadciśnienia i np. zaostrzenia ostrej niewydolności serca, bo te same prostaglandyny E2 i I2 Działając na kłębuszek nerkowy, a konkretnie na tętniczkę doprowadzającą, utrzymują ją w stanie rozkurczu, więc im bardziej rozkurczona jest tętniczka doprowadzająca krew do kłębuszka, tym więcej tej krwi przepływa przez kłębuszek, tym lepszy mamy GFR, tym lepsze mamy ukrwienie kłębuszków. Stąd w przypadku braku czy zmniejszenia ilości tych prostaglandyn, no niestety nie będzie tego działania rozszerzającego i zmniejszymy dopływ krwi, stąd te działania niepożądane. Jeżeli chodzi o inne działania niepożądane, które działają na płytki, to z jednej strony jest to działanie niepożądane, z drugiej strony w sumie efekt terapeutyczny stosowania tych leków. Za chwilę powiem więcej przy okazji omawiania poszczególnych grup i kwasu acetylosalicylowego, bo działanie na płytki hamuje ich agregację. Z jednej strony jeżeli chcemy ją zahamować to świetnie, ale jednocześnie zwiększa to ryzyko krwawienia, a też wpływając na płytki może stosowanie NLPZ-u wprowadzić do małopłytkowości. A to dlaczego? Ponieważ jednym z produktów działania cyklooksygenazy pierwszej jest tromboksan A2 i ten tromboksan A2 jest wytwarzany w płytkach i wytwarzany przez płytki tromboksan aktywuje te płytki. co jest bardzo istotne w procesie hemostazy pierwotnej, tworzenia pierwotnego czopu płytkowego. Czyli jak wiemy działanie NLPZ-ów nie będzie tromboksanu, osłabiona będzie aktywacja i agregacja płytek. Jeżeli chodzi o układ oddechowy, to tutaj u szczególnych podatnych pacjentów może dojść do rozwoju tzw. astmy aspirynowej, gdzie niespewna nadwrażliwość na aspirynę i w przypadku jeżeli mamy zablokowany COX-1 i COX-2 i nie powstają prostaglandyny, to kwas arachidonowy przez lipoksygenazę będzie przekształcany w leukotrieny. A leukotrieny są to substancje, które działając na oskrzela, powodują bronchospazm, czyli skurcz oskrzeli indukują. Stąd jest możliwa ta astma spirynowa, bo jeżeli zablokujemy jedno, powstanie drugie, no i niestety skurcz oskrzeli. Jeżeli chodzi o inne działania niepożądane na LPZ-ów, to m.in. zaburzenia słuchu, ostrości wzroku, zawroty głowy, szumy uszne, czy też bóle głowy bardzo często, skórne reakcje alergiczne, czy zaburzenia czynności wątroby. Warto też pamiętać, że stosowane w ciąży zwiększają ryzyko zamknięcia przewodu tętniczego, tego przewodu botala, który zapewnia połączenie pomiędzy krążeniem płucnym a krążeniem systemowym i w przypadku, jeżeli dziecko jest w brzuchu, to z tętnic płucnych krew przepływa do aorty, I wtedy nie przepływa niepotrzebnie przez płuca, które są zamknięte i zapadnięte. Natomiast po urodzeniu czasami NLPZ stosowane są do farmakologicznego zamykania przetrwałego przewodu tętniczego, więc jeżeli on przetrwa, to stosując NLPZ u dzieci, wtedy doprowadzimy do zamknięcia, ponieważ prostaglandyny są substancjami, które utrzymują i zapobiegają zamknięciu. Jeżeli istnieją takie wady serca, tzw. przewodozależne, gdzie jakiekolwiek krążenie zależy od drożności tego przewodu, to dziecku podawany jest wlew prostaglandyn, żeby zablokować. Więc musicie w głowie sobie ułożyć, jak to wszystko działa, bo to jest bardzo ciekawe, naprawdę bardzo fajne, żeby zrozumieć skąd i dlaczego te działania niepożądane tych niesteroidowych leków zapalnych po prostu się biorą. Zazwyczaj jeżeli mówimy o jakiejś grupie leków, to raczej zaczynamy od nazw leków itd., ale tutaj jednak z mechanizmem działania leku bardzo związany jest mechanizm powstawania działań niepożądanych. Stąd bardzo zależało mi, żeby te działania niepożądane pokazać Wam już na samym początku. Natomiast jeżeli chodzi o leki należące do grupy NLPZ-ów, możemy je podzielić ze względu na to, jak bardzo łączą się z enzymem COX-1 lub COX-2. Istnieje grupa nieselektywnych inhibitorów, które działają zarówno na COX-1 i na COX-2. Jest to m.in. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, dometacyna, acemetacyna, ketoprofen, diklofenak. Te pogrubione to są te, którymi osobna jeszcze zajmę się potem. Jak również są preferencyjne inhibitory COX-2, czyli leki, które działają i na COX-1 i na COX-2, ale na COX-2 działają dużo, dużo mocniej. Jest to np. meloksykam, lornoksykam, piroksykam, one należą do grupy ksykamów czy oksykamów i jeszcze w tej grupie jest lek nimesulid. Natomiast istnieją jeszcze najnowsze generacje selektywne inhibitory COX-2, które praktycznie tylko wiążą się z COX-2, nie blokując tego fizjologicznego COX-1. Stąd dzięki tym bardziej selektywnym, które nie działają na COX-1, możemy zminimalizować znaczną część działań niepożądanych związanych z zablokowaniem powstawania prostaglandyn w innych, czy to w nerkach, czy w przewodzie pokarmowym itd. I te leki to są tzw. koksyby. Śmiesznie, bo koksy blokują, więc to są koksyby. Celekoksyb i etorykoksyb. I zaraz powiem coś więcej na ten temat tych leków. Chciałem też powiedzieć, że dodatkowo w tym odcinku dorzucę parę informacji na temat nieopioidowych leków przeciwbólowych, które jednocześnie nie zaliczamy do grupy NLPZ-ów. Należą do nich paracetamol oraz metamizol, czyli ta dobrze znana pyralgina i tymi lekami zajmę się jeszcze na koniec, też o nich wspomnę. Więc tak, jeżeli chodzi o kwas acetylosalicylowy, który jest jednym z najbardziej znanych, pierwszych tak naprawdę znanych nam... Jednym z leków z tej grupy NLPZ jest to jedyny nieodwracalny bloker cyklooksygenazy. W odróżnieniu od innych tych leków, on wiążąc się z cyklooksygenazą blokuje ją całkowicie. Jeżeli mielibyśmy określić siłę działania tego leku, zaliczymy go do raczej słabych NLPZ. Przypominam to, że on należy do grupy nieselektywnych, jednak ma bardzo wysokie powinowactwo do COX-1, około 160 razy większe niż COX-2. Stąd to jego działanie i to, że jest nieodwracalne, jest wykorzystywane przede wszystkim w profilaktyce pierwotnej i wtórnej zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak w przewlekłym zespole wieńcowym. w ostrych zespołach wieńcowych, czy w przypadku TIA, czyli przemijających napadów niedokrwiennych. I o co tutaj chodzi? Chodzi o to, że płytki krwi to są takie stworzenia, które nie mają jąder komórkowych. Więc jeżeli w płytkach krwi zablokujemy cyklooksygenazy, to zablokujemy wszystkie. I zablokujemy je nieodwracalnie. Stąd płytka z zablokowanym koksem nie jest w stanie produkować tromboksanu. I też nie może się aktywować, stąd działanie antyagregacyjne. W przypadku, kiedy chcemy zapobiegać zakrzepom, na przykład w przypadku tych chorób sercowo-naczyniowych, to świetnie da radę ten lek. Chciałem jeszcze wspomnieć, że kwas acetylosalicelowy ma dosyć nasilony efekt pierwszego przejścia, stąd też różnią się znacząco dawki. Na przykład jeżeli chodzi o te dawki stosowane w profilaktyce zdarzeń sercowo-naczyniowych, to normalnie to jest 150, a w przypadku ostrego zespołu wieńcowego to jest 300 mg. Nasilony efekt pierwszego przejścia, czyli lek przechodząc przez wątrobę w znacznym stopniu jest inaktywowany. I tutaj podając małe dawki, to te małe dawki zdążą jeszcze zablokować odpowiednią ilość płytek, które przepływają przez naczynia wrotne do wątroby jeszcze zanim doleci do wątroby. Natomiast jeżeli chcemy zadziałać tym lekiem przeciwbólowo, przeciwzapalnie, przeciwgorączkowo, jak też często jest stosowany, chociaż coraz rzadziej, ponieważ po prostu ten lek ma dużo nasilone, te są działania niepożądane. A jego efekt nie jest jakiś bardzo dobry. Na przykład dawka przeciwbólowa to jest 500 mg do 1000, stosowana co 4-8 godzin maksymalnie, powinno się stosować to już absolutne maksimum, 4 g na dobę właśnie kwasu acetylosalicylowego. Więc widzicie, że tutaj te dawki są dużo większe właśnie ze względu na ten efekt pierwszego przejścia. Więc jeżeli chcemy, żeby lek zadziałał ogólnoustrojowo dobrze, to on musi być... wystarczającej dawce, która przejdzie przez wątrobę. Oprócz tego warto pamiętać, że jeżeli ktoś przewlekle stosuje kwas acetylosalicylowy ze względów kardiologicznych, a np. dostał gorączki czy czegoś takiego i jeszcze jakiś inny niesteroidowy lek przeciwzapalny chce zastosować, to absolutnie musi ten lek być podany 2 godziny po kwasie acetylosalicylowym. Znaczy, że... Kwas acetylosalicylowy trzeba podać 2 godziny wcześniej niż jakikolwiek inny NLPZ. Wynika to z tego, że on działa nieodwracalnie. Jeżeli podamy wcześniej jakiś NLPZ, np. ibuprofen, to on również zablokuje koksy w płytkach krwi, ale zablokuje je odwracalnie i czasowo. Więc jeżeli najpierw podamy ibuprofen i on czasowo, na chwilę zablokuje, a potem asę, to kwas acetylosalicylowy nie będzie już miał punktów uchwytu ten lek, więc nie zadziała za bardzo, a za jakiś czas ibuprofen przestanie działać na płytki. i one znowu będą mogły tworzyć romboksan i będą mogły wykrzepiać. tworzyć czopy płytkowe, tak? Więc stąd bardzo tutaj istotne jest, żeby pamiętać po prostu o tym. No i tak samo, tak jak wspominałem, kwas acydlosalicylowy ma największe działania wrzodotwórcze i w ogóle niepożądane. Może nasilać objawy dny moczanowej, chociaż inne NLPZ-y mogą być stosowane właśnie w dnie i w napadzie, a tutaj warto pamiętać, żeby asy nie stosować. Tak jak również nie stosować u dzieci poniżej 12 roku życia ze względu na ryzyko rozwoju zespołu Reya. U genetycznie predysponowanych rozwija się ostre uszkodzenie wątroby z encefalopatią. Dlatego nie jest zalecany u dzieci, chociaż zdarzają się choroby, jak ostatnio wspomniana choroba Kawasaki, gdzie niezbędne jest stosowanie kwasu acetylosalicylowego jako prewencja tworzenia skrzeplin wewnątrz naczyń np. tętniaków, tętnic wieńcowych. U niektórych osób również ze względu na przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego może rozwinąć się tzw. triada spirynowa, czyli triada objawów związana z nadwrażliwością na ten lek. Należą do nich astma spirynowa, obecność polipu w nosie i obecność pokrzywki na skórze po zastosowaniu tego leku. Kolejne leki to m.in. ibuprofen, który jest nieselktywnym inhibitorem COX-1 i COX-2 i należy raczej do słabych. Wśród tych leków ma dosyć niski potencjał żodotwórczy, jest bardzo dobry jako lek przeciwgorączkowy i również w różnych bólach zapalnych. Natomiast w stosowaniu go do różnego rodzaju bólów o charakterze przewlekłym... Ten lek nie jest najlepszym wyborem. Jeżeli chodzi o dawki, to warto pamiętać, że taka średnia dawka stosowana to jest między 200 a 400, stosowana od 4 do 6 razy i warto pamiętać o dawce u dzieci. I ta dawka to jest 10 mg na kilogram masy ciała, stosowane co 6 do 8 godzin, tak mniej więcej 3 razy dziennie, 10 mg na kilogram masy ciała. Warto pamiętać dawkę ibuprofenu i zaraz potem na koniec paracetamolu u dzieci, bo w pediatrii to są najczęściej stosowane leki. Jeżeli chodzi właśnie o dzieci, to może być u dzieci stosowany jednak powyżej trzeciego miesiąca życia. Istnieje odmiana, taki aktywny enansjomer dexibuprofen i on... stosując go można stosować mniejsze dawki, jest też mniejsze ryzyko działań niepożądanych, bo normalnie ibuprofen w leku to jest mieszanina racemiczna tych różnoskrętnych i jedno skrętne działa prawie wcale, a drugo skrętne działa super, ten dexibuprofen, więc normalnie to jest mieszanina obu ibuprofen, a tutaj jest wyselekcjonowany tylko ten o w prawidłowym skręcie, ten, który będzie miał pełnię siły. Warto pamiętać też o ibuprofenie, że jest on przeciwwskazany w ospie wiecznej u dzieci, ponieważ zwiększa ryzyko nadkażeń bakteryjnych skóry. Inny lek to ketoprofen, który możemy zaliczyć do silnych już NLPZ-ów. Kiedyś był uznawany za obciążony bardzo wysokim ryzykiem krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego i stwierdzono nie ketoprofenu uważać, on robi takie dziury w brzuchu, nie wiadomo co. Tylko, że później zrobiono badania, gdzie po prostu obniżono maksymalną zalecaną dawkę dobową i w momencie, kiedy ją obniżono sensownie w dół, to już... ten problem z tymi wrzodami nie był aż tak nasilony. Maksymalna dawka to jest 200 mg na dobę i często również ketoprofen stosuje się w formie żelu, jakiś tam ketonal czy coś takiego, czy jak to mówią pacjenci, ketanol, jak pani ma ketanol. W maści to poproszę. No i warto właśnie wiedzieć, że stosowanie takich leków właśnie w formie żelu, były badania i one osiągają naprawdę podobne stężenie w tym miejscu, w które wcieramy, na przykład tutaj w okolicy kręgosłupa, stawu i tak dalej, tak jak przyjmowany doust, nie tylko stężenie tego ketoprofenu w krążeniu naszym jest znacznie, znacznie mniejsze. Więc stosowanie w takiej formie miejscowej ma dużo mniejsze ryzyko działań niepożądanych, ale warto pamiętać, że lek ten niezależnie czy przyjmowany ustnie czy miejscowo ma istotny potencjał fotouczulający. Są takie różne reakcje fotonadwrażliwości czy fototoksyczności związane z tym lekiem, dlatego powinien pacjent unikać wystawiania się na silne działanie promieni słonecznych. I tak jak w przypadku ibuprofenu, tutaj też istnieje aktywny enantiomer dexketoprofen, który ma mniej więcej dwukrotnie większą siłę działania, więc z pełnej pyry, mimo że ketoprofen jest już dosyć silny, to już w ogóle ten dexketoprofen jest super, super silny. Diclofenac to jest kolejny lek, który należy do silnych NLPZ-ów i on również jest nieselektywnym inhibitorem COX-1 i COX-2, ale ma względnie niski potencjał żodotwórczy, ale ma dosyć większe ryzyko uszkodzenia wątroby. Jest to bardzo dobry lek, szczególnie w bólach stawowych, ponieważ ma on taką możliwość, że on kumuluje się w płynie stawowym, stąd jest super właśnie w takich różnych przewlekłych bólach zwyrodnieniowych, jak również... Może być stosowany w formie maści i żeli. Diclofenak również występuje w formie kropi do oczu. Jest stosowany po zabiegach na zaćmę czy inne zabiegi w obrębie przedniego odcinka oka. Wtedy on zapobiega zapaleniu, ale też ma działanie przeciwbólowe w tym miejscu. Meloxycam to jest lek z tych grupy Oxycamów, czyli ten preferencyjny inhibitor koksu 2, który jest silnym NLPZ-tem, który w odróżnieniu od innych tych leków ma dosyć długi czas działania i może być np. stosowany raz dziennie, przy czym istotna ta preferencja do koksu 2 występuje w małych dawkach, mniejszych niż się powszechnie stosuje, czyli powinien on mieć mniej tych działań niepożądanych niż klasyczne LPZ-ty, a w przypadku tych leków, Ale nie aż tak. Nimesulid to kolejny lek, który jest preferencyjnym inhibitorem koksa drugiego, czyli głównie działana koksa drugiego i troszeczkę ma słabiej wyrażone te działania niepożądane z koksa pierwszego i jest to bardzo silny lek, ale ze względu na swoją siłę raczej jest zalecany jako leczenie drugiego rzutu ostrego bólu, nie umiarkowanego, nie lekkiego, ale ostrego bólu i zaleca się, żeby stosować możliwie najkrócej ten lek, maksymalnie 15 dni, ale to jest max, max. ze względu również na spore ryzyko uszkodzenia wątroby. Koksyp. Ostatni jeszcze z tych leków NLPZ-ów, czyli Celekoksyp, który jest selektywnym inhibitorem koksa drugiego i dlatego, że blokuje koksa drugiego, to ma mało działań takich jak wrzodotwórczych czy uszkodzenie nerek, ale niestety często zdarzają się działania takie jak nadciśnienie tętnicze, zakażenia górnych dróg oddechowych, czy zawał mięśnia sercowego. Szczególnie był jeden, już nie pamiętam, który, kiedyś koksyp, który miał szczególnie wysokie ryzyko, żeby powstawał, on został już wycofany. Dlatego warto pamiętać o tym nadciśnieniu, zakażenia górnych dróg oddechowych, no i też, że ten lek działając tylko na COX-2, nie ma on efektu przeciwpłytkowego. ponieważ to od koksu pierwszego to zależy, więc on nie może być stosowany leczniczo w chorobach kardiologicznych, tutaj do prewencji, no bo on nie działa na płytki, bo działa tylko na koks 2, ten indukowalny w miejscach zapalenia. W badaniach różnych okazało się, że zmniejsza on również ilość polipów w górczo-lakowatych wielitach i w niektórych krajach już jest w takim wskazaniu też, gdzie nigdzie zarejestrowany, w Polsce jeszcze nie. Już normalnie na sam koniec powiem o nieopioidowych lekach przeciwbólowych, które nie należą do grupy NLPZ-ów. I te leki, warto pamiętać, że one też działają przeciwbólowo, przeciwgorączkowo, ale nie wykazują działania przeciwzapalnego. I tutaj najbardziej popularny paracetamol, APAP itd. blokuje. cyklooksygenazy, chociaż on nie należy do tej grupy, to jest taka pochodna aniliny, takiego związku, która nie do końca wiemy jak działa, ale wiemy, że działa na cyklooksygenazy, ale jedynie w ośrodkowym układzie nerwowym. Stąd on nie ma takich działań niepożądanych jak NLPZ-y, ale też nie ma działania przeciwzapalnego i przez to również nie ma działania przeciwpłytkowego. Paracetamol ze względu na to, że jest to lek bardzo bezpieczny, to jest to lek przeciwgorączkowy pierwszego rzutu u dzieci w jakichkolwiek gorączkach. Jeżeli chodzi o dawki, to u ludzi przeciwbólowo zazwyczaj bierze się 500, albo od razu lepiej z grubej rury 1 gram, czyli 1000 mg. No i tak powinno się stosować do 4 razy na dobę, bo maksymalna dawka dobowa to jest 4 gramy paracetamolu. Natomiast jeżeli chodzi o dzieci... To u dzieci tutaj na kilogram masy ciała to jest 15 mg stosowanych co 4-6 godzin, przy czym maksymalnie na dobę można na kilogram masy ciała dziecku dać 65 mg paracetamolu i jest to lek bardzo bezpieczny, bardzo dobry, bardzo skuteczny we zbijaniu gorączki. Ale warto pamiętać, że jednak jeżeli już bardzo, bardzo dużo się go najemy... To jest ryzyko zatrucia paracetamolem, co też niektóre osoby robią, chcąc popełnić samobójstwo na przykład. metabolitów paracetamolu, który powstaje w wątrobie, tak zwany NAPQI. To jest w ogóle bez sensu, żebym ja próbował łamać język i teraz tłumaczyć, jak dokładnie nazywa się rozwinięcie skrótu tego metabolitu. Warto pamiętać, że ten NAPQI ma działanie hepatotoksyczne i on prowadzi do uszkodzenia, zniszczenia hepatocytów i normalnie jakiś tam odsetek paracetamolu, który jest metabolizowany w tym NAPQI, przechodzi. tylko, że on jest metabolizowany przez taki związek glutation. Jednak jeżeli wyczerpiemy zapasy glutationu, na przykład dlatego, że nażywiamy się bardzo dużo paracetamolu, albo dlatego, że stosujemy inne leki, które indukują cytochrom P450, przez co więcej będzie napkuj powstawało. Takimi leków na przykład jest fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna czy dziurawiec. No i w przypadku zatrucia paracetamolem warto pamiętać, że specyficzna odtrutka to jest N-acetylocysteina, inaczej ten lek ACC stosowany właśnie w przypadku kaszlu, to on tutaj jest też odtrutką na paracetamol. Ostatni lek na sam koniec to metamizol, znany głównie jako pyralgina. Jest to najczęściej stosowany lek przeciwgorączkowy w przypadku braku działania innych leków. Ma on również delikatny efekt spazmolityczny, czyli rozkurcza mięśnie gładkie. No i możliwe działania niepożądane to reakcje nadwrażliwości, leukopenia, agranulocytoza, czyli poważne działania niepożądane, jednak dosyć rzadkie, a jeżeli chodzi o to działanie przeciwgorączkowe, to naprawdę, jeżeli inne leki zawodzą, często to jest leczenie ostatniego rzutu, ale bardzo skuteczne. Dzięki bardzo za ten odcinek, zapraszam do obejrzenia innych odcinków na kanale, a jeżeli chcesz być na bieżąco zasubskrybuj kanał klikając w guziczek. Możesz również zostać moim patronem i wesprzeć mnie w tworzeniu filmów. Do zobaczenia.