المحاضرة: الأدوية المانعة لتجلط الدم

مقدمة

• موضوع المحاضرة: الأدوية المانعة لتجلط الدم (Anticoagulant drugs).
• أهمية الموضوع: استخدامها الواسع والملاحظات الهامة المتعلقة بها.

الفيسيولوجيا المتعلقة بتجلط الدم

• عوامل التجلط: 12 فاكتور (Coagulation Factors) يشاركون في عملية التجلط.
• مثال على تجلط الدم:
  • عندما يحدث إصابة في النسيج، يبدأ الفاكتور 7 بتفعيل الفاكتورات الأخرى تدريجيًا حتى يصل القرار النهائي إلى الفاكتور 10.
  • توجد طرق مختلفة لتفعيل عملية التجلط (Extrinsic vs Intrinsic pathways).
• القرار النهائي: تتحكم فيه الفاكتورات 10، 2، و1.

تصميم أدوية موجهة لتجلط الدم

• مهم التركيز على اللاعبين الكبار: الفاكتورات 10، 2، 1 (Common Pathway).
• مثال: لا ينصح بتطوير دواء يثبط الفاكتور 1 لأنه يمكن أن يسبب نزيفاً شديدًا.

أبرز الأدوية المانعة لتجلط الدم

• الهيبارين (Heparin):

  • Injectable (IV/SUBCUT).
  • استخدامه لأغراض طبية منذ العشرينيات.
  • يعمل عبر تنشيط Antithrombin 3 الذي يثبط عدة فاكتورات (بضمنها 10 و2).
  • الأعراض الجانبية: النزيف،، هيماتوريا، هشاشة العظام (Osteoporosis) عند استخدامه لفترة طويلة.
  • لا يُحقن عضلياً (IM) لأنه يزيد من فرصة النزيف.

• الوارفرين (Warfarin):

  • Oral only.
  • يثبط فيتامين K Epoxide Reductase، مما يعرقل إعادة تفعيل فيتامين K، بالتالي يحد من تصنيع فاكتورات التجلط (2، 7، 9، 10).
  • الأعراض الجانبية: نزيف،، متلازمة الوارفرين (Warfarin Syndrome) في الأجنة، النزف في CNS.
  • بطيء المفعول ولا يستخدم في الحالات الطارئة.

استخدام الأدوية في حالات الطوارئ والتطبيقات الإكلينيكية

• الهيبارين:

  • يُفضل في الطوارئ.
  • يعمل بسرعة.
  • يُستخدم لأغراض الطوارئ كـ myocardial infarction.

• الوارفرين:

  • يستخدم لمنع التجلطات المزمنة.
  • يتطلب مراقبة INR والبروترومبين تايم.

الأدوية الحديثة في مجال منع التجلط

• أدوية مثبطة للفعل المباشر للفكتورات المحددة:
  • Fondaparinux وRivaroxaban (مثبطات الفاكتور 10).
  • Argatroban وDabigatran (مثبطات الفاكتور 2).
• الأدوية المستحدثة تتفادى الأعراض الجانبية للهيبارين والوارفرين.
• Counteragents:
  • للهيبارين: Protamine sulfate.
  • للوارفرين: فيتامين K.
  • للDabigatran: Idarucizumab.

الأدوية المانعة للتجلط والحمل

• إرشادات الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر:
  • أول 13 أسبوع: Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
  • من 13 إلى 34 أسبوع: الوارفرين.
  • من 34 أسبوع حتى الولادة: LMWH.
  • بعد الولادة: يمكن استخدام الأدوية الجديدة مثل Dabigatran.

الحالات التي يمنع فيها استخدام الأدوية المانعة للتجلط

• حالات النزيف والهيموفيليا.
• العمليات الجراحية الحديثة (خاصة في الدماغ والعين).
• ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط.
• القرحة الهضمية أو الدوالي المريئية.
• الحمل، خاصة مع وارفارين في أول وآخر مراحل الحمل.

خاتمة

• أهمية مراقبة الجرعات بشكل مستمر لتجنب النزيف.
• المناهج الحديثة في تطوير الأدوية لتحسين الفعالية وتقليل الأعراض الجانبية.