Overview
La clase explica el mecanismo de la apoptosis, describiendo detalladamente las vías intrínseca y extrínseca, sus principales proteínas, fases y la eliminación final de las células apoptóticas.
Fases de la Apoptosis
- La apoptosis consta de dos fases: fase de iniciación y fase de ejecución.
- En la fase de iniciación se activan caspasas iniciadoras tras un desequilibrio entre proteínas proapoptósicas y antiapoptósicas.
- En la fase de ejecución, las caspasas iniciadoras activan caspasas ejecutoras responsables de la degradación celular.
Vía Intrínseca (Mitocondrial)
- Se activa por daño interno, falta de factores de supervivencia o estrés celular.
- La mitocondria libera citocromo C y SMAC-Diablo al citosol tras aumento de la permeabilidad.
- Familias BCL: proteínas antiapoptósicas (BCL-2, BCL-X, MCL-1), proapoptósicas (BAX, BAK) y sensoras (solo BH3 como BAD, BIM, BID, NOXA, PUMA).
- El citocromo C se une al factor activador de apoptosis (APAF-1), formando el apoptosoma que activa la caspasa 9 (iniciadora).
- La proteína SMAC-Diablo inhibe factores que bloquean la apoptosis (IAP).
Vía Extrínseca (Receptores de Muerte)
- Implica receptores de la familia TNF, específicamente TNFR1 y FAS (CD95), presentes en la membrana plasmática.
- El ligando de FAS se une al receptor FAS, activando el dominio de muerte y la proteína adaptadora FADD.
- FADD activa la procaspasa 8, convirtiéndola en caspasa 8 activa (iniciadora de la vía extrínseca).
- La proteína FLIP puede inhibir la activación de la caspasa 8.
Convergencia y Ejecución Final
- Ambas vías convergen activando caspasas ejecutoras (3, 6 y 7), responsables de la degradación de componentes celulares.
- Fosfatidilserina se trasloca a la membrana externa de cuerpos apoptóticos, facilitando el reconocimiento por macrófagos.
- Trombospondina y fosfatidilserina actúan como señales para fagocitosis sin inflamación.
Key Terms & Definitions
- Apoptosis — muerte celular programada que mantiene la homeostasis tisular.
- Caspasas — enzimas que degradan proteínas celulares durante la apoptosis.
- Apoptosoma — complejo proteico mitocondrial que activa la caspasa 9.
- BCL-2 — proteína antiapoptósica que estabiliza la membrana mitocondrial.
- FAS (CD95) — receptor de membrana que induce apoptosis al unirse con su ligando.
- SMAC-Diablo — proteína mitocondrial que bloquea inhibidores de apoptosis.
- Fosfatidilserina — fosfolípido señalizador de apoptosis para fagocitos.
Action Items / Next Steps
- Revisar el capítulo correspondiente en Robbins para consolidar conceptos.
- Repasar esquemas de la vía intrínseca y extrínseca de la apoptosis.
- Estudiar diferencias clave entre las proteínas BCL y su clasificación.