hematopoiesis o estudo da hematopoiesis é muito importante para a compreensão das anemias para o estudo da formação das células e também para todos os diagnósticos diferenciais agora, a hematopoiesis Hematopoiese, ela... o que é hematopoiese? É a formação de células de hemácias?
Não, a hematopoiese é a formação das três células sanguíneas, exceto isso aqui que não é uma célula. Mas vamos dizer assim que é a formação dessas três células. Mas plaquetas não são células. Agora se eu falar em megacariócitos, pode até ser células.
Então, hematopoiese envolve três fenômenos, que é a trombopoiese, a eritropoiese e a mielopoiese. Então a hematopoiese tem. Tem o que? Tem trombopoiese, eritropoiese e mielopoiese.
A hematopoiese começa na nossa... formação embrionária lá no meu saco vitelínico então a partir do que de células Tronco, células totipotentes lá no meu saco vitolínico, vão começar algumas a se diferenciar em células sanguíneas. Isso ocorre da terceira semana, em média, até o segundo mês. A partir do segundo mês, essas células... O tronco daqui do saco vitelínico começa a migrar para os órgãos.
Quais órgãos? Começa a migrar para o fígado, primeiramente. Então, a partir do segundo mês, o nosso fígado começa a produzir células sanguíneas. E lá pelo... Pelo quarto, terceiro mês, o fígado distribui um pouquinho dessas células para o baço.
Então o baço é outro órgão que vai fazer hematopoiese. Essa hematopoiese aqui, considera-se que ela ocorre do segundo até o sexto. sétimo mês, mas a partir do quinto mês algumas células-tronco já começam a migrar pro local de formação de sangue no adulto, que é o que? é a medula óssea, ou seja é aquele tecido que fica lá dentro dos nossos ossos longos na vida adulta e é aqui que vai ocorrer então a nossa hematopoiese na vida vida hematopoiese ou hematopoiese, tanto faz, na vida adulta principalmente. Agora, na vida adulta também, quando essa hematopoiese aqui não for funcional, o que pode acontecer?
Mielofibrose. O que é a mielofibrose? É quando a hematopoiese da medula não é funcional por algum motivo, como fibrose, por exemplo. Então, o fígado e o baço podem voltar...
A produzir o que? Células sanguíneas. Então o fígado e o baço vão voltar a produzir células sanguíneas. Isso é o que?
Na mielofibrose. Onde há fibrose na minha medula. Então se o meu fígado e o meu baço começam a produzir células. A função deles começa a aumentar. Que começa a acontecer aumento desses meus órgãos.
Então vou ter o que? Esplenomegalia. E eu posso ter também hepatomegalia, porque esses órgãos estão fazendo funções que eles não deveriam estar fazendo.
Agora, quando a gente nasce, então, a gente vai ter o quê? Todos os nossos ossos, todos, todos... Todos os ossos do nosso corpo, não importa qual o tamanho, se ele é longo, se ele é curto, se ele é chato, todos eles vão possuir o que? Medula vermelha.
Ou seja, quando a gente... todos os ossos são capazes de fazer a hematopoiese. Mas o que acontece então?
À medida que a gente vai envelhecendo, essa medula vermelha presente em todos os ossos vai virando o que? Medula amarela. O que é medula amarela? O tal do tutano.
Tutano. Então, naquela sopa gostosa que vai um ossinho dentro, tu quebra o ossinho e chupa o tutano. Ou tu dá o tutano, que o cachorro gosta de tutano, presente dentro do osso.
Mas, então, em todos os ossos que acontece isso? Não. Na maioria dos ossos ocorre esse processo de degeneração da medula vermelha. Porém, quando a gente nasce, a medula vermelha tem que permanecer em algum lugar. Algum lugar tem que fazer a nossa hematoma.
Tchau, tchau. Que lugar é esse? Principalmente o esqueleto axial.
O que é o esqueleto axial? Eu vou ter principalmente na cristelíaca. Por isso que se faz punção de medula na cristelíaca. Por quê? Porque aqui eu encontro grande quantidade de medula.
Eu tenho também na porção superior do sacro, onde mais? Nas vértebras, na clavícula eu também vou ter medula vermelha. É importante a presença de medula vermelha no externo.
E nas epífises proximais dos ossos longos. Então, os ossos longos vão permanecer nas epífises proximais do úmero e do fêmuro, é claro. Vão permanecer a medula vermelha. Nos outros, vai ter medula amarela.
O máximo que vai ter vai ser o canal medular. Para onde ficava a medula desses ossos. Então, como que ocorre o remato poeta? Como eu falei, está aqui a minha célula tronco, está aqui a minha célula pluripotente.
Então, está aqui a célula tronco. É essa célula tronco que pode dar origem às células sanguíneas. Quais células?
Todas? A célula tronco pode dar origem a todas. Mas, essa célula pode seguir dois caminhos diferentes. Um caminho aqui para cima, o outro caminho aqui para baixo.
Então, nesse caminho para cima, ela vai formar a célula. Linfoide Multipotente Que é uma célula-tronco do tipo Linfoide Multipotente, por que multipotente? Porque ela vai poder formar Todas as células Todos os linfócitos Ela não vai poder gerar mais Os eritrócitos Por exemplo, ela não é mais uma célula Pluripotente, ela é Multipotente, perdeu A capacidade de dar origem A todas as células Dá origem A maior parte da origem é todas essas células aqui de cima, mas não dão origem às células de baixo.
Por isso que é multipotente, enquanto que essa célula aqui é pluripotente. Então aqui vai estar a célula linfóide e aqui embaixo vai estar a célula mieloide. A célula mieloide. Como que acontece? A célula linfóide pode formar três tipos de células.
Primeiro a célula... células imaturas, que são os pró. Pró o quê?
Pró natural killers, que são os linfócitos natural killers. Agora, pró-linfócitos P e pró-linfócitos T. Esses linfócitos T, para amadurecer, se tornar realmente linfócitos T, então os pró-linfócitos T, vão ter que passar pelo timo para formar os linfócitos T, as células maturas. Enquanto os outros dois não precisam passar por um órgão.
especial. Essa aqui, então, tecido linfoide. Agora, quando eu falo da célula mieloide, é um pouquinho mais complicado, porém, é muito importante esse detalhamento.
Então, a célula mieloide multipotente. Ela pode formar dois tipos de células, que são a CFU, as unidades formadoras de colônia. Unidades formadoras de colônia. O que? E-MAG-CFU.
O que é isso? Eritrócito, megacariócito, unidade formadora de colônia. Então, essa célula aqui vai formar quem?
Tanto os precursores dos eritrócitos quanto dos megacariócitos. Primeiramente, então, ela se divide e vai formar os eritroblastos e os megacarioblastos. Os eritroblastos vão seguir...
detalhar depois, o caminho da eritropoiese irá formar a nossa hemácia o nosso eritrócito que na nossa circulação possui validade ah, então a hemácia possui validade validade do que? validade de vida tudo possui validade funcionamento tudo tem validade então os eritrócitos tem validade de 120 dias agora os megacarioblastos vão seguir... no seu caminho para formar as plaquetas eu começo a fragmentar esse megacarioblast o megacarioblast que se transforma no megacariócito que será fragmentado e vai formar os plaquetas as plaquetas duram de sete a dez dias circulando no nosso corpo se eu quero estimular a formação de hemácias eu posso usar a tal de eritropoetina, o que a eritropoetina faz? ela estimula essa via, enquanto que na formação das plaquetas eu posso usar a trombopoetina a gente já vai ver como funciona isso melhor então, eritrócito, megacariócito, unidade formadora de colônia vai formar os eritrócitos Os precursores eritrócitos, então o eritroblasto, e os precursores megacariócitos, que é o megacarioblasto. Agora, aqui embaixo eu tenho a formação do GMCFU.
O que é isso? Granulócito. monócito, unidade formadora de colônias. O que isso significa? Que os monócitos vão seguir uma via.
Os granulócitos vão seguir outra via diferente. Então, o que se espera dessa célula aqui? Que ela se...
divida em duas vias. Uma via, então, vai dar origem aos monoblastos. Os monoblastos que vão seguir seu caminho até formar os monócitos.
Os monócitos que ficam na circulação. Os monócitos, como a gente sabe, ao fazer a diapedese, se transformam em macrófagos. Que há diversos tipos de macrófagos em nosso corpo. Diversos tipos de macrófagos.
Agora, esses são os monócitos. E agora, a outra via. A outra via forma o mieloblasto. O que é mieloblasto?
É a célula precursora de todos os granulócitos. Por que são granulócitos? Porque essas células possuem grânulos no seu interior.
Quais são essas células? O eusinófilo, o neutrófilo e o basófilo. Elas possuem grânulos que dão coloração típica a eles. O eusinófilo tem coloração... Predominância de grânulos vermelhos, por isso eusinófilo.
O basófilo tem predominância de grânulos azuis, por isso basófilo. Enquanto que o neutrófilo possui tanto grânulos vermelhos quanto azuis, por isso neutro, neutrófilo. O mieloblasto vai seguir a seguinte linhagem.
Mieloblasto que se transforma em promielócito, mielócito, mietamielócito. Nesse caminho, o que acontece com esse mieloblasto? Ele começa a produzir grânulos no seu interior.
O mieloblasto produz grânulos, amadurece seu núcleo e se transforma em um promielócito. Mas esses grânulos não são diferenciados ainda. Agora, quando eu chego no meu metamielócito, os grânulos começam a adquirir diferenciações. Ah, vão ser grânulos que vão se curar com eosina?
Então, se há predominância de eosina, desses granos, esse mieloblasto deu origem a uma célula que se desviou e formou eusinófilo. Agora, se há predominância de granos azuis, vai formar um basófilo. Agora, se há os dois, vai formar o meu neutrófilo. Mas é muito importante falar que, principalmente aqui com o neutrófilo, que a sua célula que dá origem a ela é o bastonete.
O bastonete que possui... Um núcleo em forma de bastão. Mais ou menos...
Vou desenhar melhor isso aqui. Da seguinte forma. Bastão.
Não sei por que um bastão, mas é mais ou menos... assim a célula. Esse é um bastonete.
Como que ele forma um neutrófilo? Ele precisa fragmentar esse núcleo aqui em três. Fragmentou em três, formou o...
Neutrófilo. Em infecções agudas, agudas, o que acontece em infecções agudas? O nosso corpo produz, estimula muito essa via. Estimulando muito essa via para a produção de neutrófilos. essa infecção, o que acontece?
o corpo acaba liberando os bastonetes junto na minha circulação, então se fala que há um desvio para a esquerda o que eu desvio para a esquerda? a presença de células imaturas, que é o bastonete é uma célula imatura porque ele ainda não se transformou num neutrófilo, que é a célula matura que normalmente é a que está presente no sangue então, desvio para a esquerda, presença de células imaturas Como que ocorre o estímulo da produção? Como a gente viu, primeiro, dentro da minha medula, o que eu vou ter? Dentro do meu osso, eu vou ter muitas coisas além dessas células precursoras. Que coisas?
Eu vou ter tecido adiposo, eu vou ter adipócitos, eu vou ter tecido... postos, vou ter tecido fibroso, então vou ter fibroblastos, vou ter muitas outras células que vão compor o estroma da minha medula óssea. O estroma, o que é o estroma?
É, por exemplo, eu tenho o parênquima, o que é o parênquima? O parênquima são as células, os precursores das células sanguíneas. O parênquima é o tecido funcional da minha medula. E o estroma é o tecido que está dando suporte.
Esse estroma, então, esses adipócitos... esses fibroblastos, eles vão influenciar o que? O parênquima. Eles podem aumentar a produção de células sanguíneas por influência paráquina. Então, essa interação, paráquina.
Porém, eu também posso ter influência de fatores de crescimento. O que são os fatores de crescimento? São moléculasinhas, normalmente produzidas à distância, como o que?
Não são moléculas. São produzidos dentro da minha medula. São produzidos no rim. Produzidos no fígado.
Quem produz no rim? A eritropoetina. No fígado, quem é produzido? A trombopoetina.
Então, essas moléculas que vão estimular a proliferação dessas células sanguíneas. Aqui está um pequeno exemplo. Por exemplo, o feedback.
O feedback da eritropoetina. Eritropoetina. Onde que eritropoetina está presente? Ela está presente no sangue, é claro. Mas onde ela é formada?
Feedback positivo, então, de eritropoetina. Ela é formada no rim. Como que funciona o rim? O rim tem um sensor de oxigênio. Por quê?
Por exemplo, aqui estão minhas hemácias circulantes. Essas hemácias, então, hemácias... vão levar o oxigênio para o rim.
Se esses sensores detectarem um nível baixo de oxigênio, o que eles vão fazer? Vão estimular a produção de eritropoetina pelas células. dos vasos contorcidos que acompanham os tubulozinhos contorcidos do meu néfron então essas alazinhas vão produzir eritropoetina quando?
quando os sensores detectar uma diminuição da disponibilidade de oxigênio então o que o organismo entende? tem pouca hemoglobina se tem pouca hemoglobina deve ter pouca hemácia o que eu vou fazer? eu vou estimular a produção dessa hemácia como eritro Poetina.
Quem produz? O rim. Então o rim vai produzir eritropoetina, que vai atuar na formação de mais hemácias, que agora vão chegar e vão entregar bastante oxigênio para o rim. Então não há mais liberação de eritropoetina.
O que acontece em uma pessoa que tem insuficiência renal? essa pessoa não vai produzir eritropoetina adequadamente. Então, se eu tiver uma diminuição de hemoglobina sanguínea, a pessoa que tem insuficiência renal...
não vai produzir nitropoetina para compensar essa diminuição de hemoglobina sanguínea. Então eu vou ter anemia em pessoas com insuficiência renal. Olha aqui como funcionam os fatores de crescimento. principais, a eritropoetina, então que estimula a via do eritroblasto, a trombo-poetina, que é produzida onde?
No fígado, vai regular então a formação das plaquetas e o granulócito monócito, colonem, formem, estimula a unidade formadora de colono, que vai estimular tanto dos monócitos quanto dos granulócitos, ou pode ter interleucina 5. que estimula a produção de eosinófilos, eu posso ter o fator estimulante unicamente de granulócitos, que daí vai estimular a formação de neutrófilos e assim por diante. Ah, interessante, uma bactéria que invade nosso corpo, ela vai se encontrar com o monócito. O monócito, aqui o meu Pac-Man, vai ficar o quê? Vai ficar desesperado. O que ele vai fazer?
Vai estimular a produção de interleucina do tipo 1 e interleucina do tipo 3. O que essas interleucinas vão fazer? Vai ser um... Sinal para a medula fazer o que? Estimular a produção de granulócitos e monócitos.
Só para complementar o estudo, os monócitos, como a gente viu, quando fazem a diapedese... A diapedese se transforma em macrófagos. Essa diferenciação é feita pelos linfócitos T, T helper 1, que é a partir de fatores de necrose tumoral.
e interferon do tipo gama vão estimular a diferenciação dos monócitos a macrófagos no contexto da diapedese. Agora, esses macrófagos vão estar presentes em diferentes tecidos. no nosso corpo com diferentes nomes. Por exemplo, nos rins são as células mesangiais. Agora, no nosso tecido nervoso é a micróglia.
No fígado, as células de Kupfer. Agora, no pulmão vão ser as células de poeira. As células dendríticas no meu sistema linfático, por exemplo. Vou ter as células dendríticas dentro do meu linfonodo, eu vou ter células dendríticas dentro do timo, só que daí são outras células dendríticas, são células dendríticas epiteliais, que não são macrófagos, não são.
Então, as células dendríticas dos linfonodos, células de Langerhans, que estarão presentes na minha epiderme, ou a agregação de números macrófagos para formar o... O osteoblasto, que é aquele carinha que vai ir lá comer osso para estimular a liberação de cálcio no sangue. Então, como que funciona a eritropoiese?
Essa via é muito importante. Por quê? Eu começo então com o meu eritroblasto.
O eritroblasto, que é uma celulazinha grande. Quais são as características do meu eritroblasto? É uma célula grande, com um núcleo grande, um núcleo aberto.
Esse núcleo não está condensado ainda. Por quê? Porque eu vou precisar produzir inúmeras proteínas.
Proteínas para quê? Para estimular a diferenciação celular de todas essas células. Até eu chegar no meu eritrócito aqui no finalzinho. Então eu preciso de...
proteínas, proteínas pra quê? pra divisão celular e outro tipo de proteína que proteína é essa? hemoglobina o que acontece nessa via?
O eritroblasto é transformado num eritrócito. Esse processo é um processo de maturação. Esse processo de maturação envolve alguns aspectos.
Que aspectos são esses? O processo de maturação envolve uma maturação nuclear do meu núcleo e uma maturação do meu citoplasma. Essa maturação ocorre em sincronia.
E o que mais está ocorrendo nessa maturação? Diminuição do tamanho da célula. Isso ocorre tudo em sincronia.
Agora, se eu tenho uma patologia, o que está acontecendo? Eu tenho a perda dessa sincronia. Então, vou ter células maiores na macrocitose. Eu vou ter células menores na microcitose, com tamanhos diferentes, portanto.
Eu vou ter células com diferentes concentrações de hemoglobina. O que isso significa? Que é um problema de sincronia. Para a maturação do meu núcleo, para que ele ocorra...
O que tem que acontecer com o núcleo? O núcleo aqui no meu eritroblasto é bem descondensado e bem grande. Como que é o núcleo no eritrócito?
Como o núcleo não é massa, não tem núcleo. Sim. Núcleo, mas pra não ter núcleo O núcleo precisa sair E aos poucos, o que precisa acontecer Com o núcleo?
A cromatina Precisa condensar até O núcleo desaparecer Até se tornar um núcleo pictótico Que será expulsado Da minha célula, porque esse núcleo Não pode ficar no meu eritrócito Agora, essa é a maturação Nuclear, pra maturação Nuclear acontecer, eu preciso de que? B12, vitamina B12 E folato então pode-se prever já que se eu não tiver B12 e eu não tiver folato, eu não vou ter a maturação nuclear. Então se eu não tiver a maturação nuclear, eu vou ter a perda da sincronia. Se eu não tenho sincronia, o tamanho da minha célula vai ser normal.
Então, nesse caso, por exemplo, eu vou ter uma macrocitose. Isso é só um pequeno exemplo. Agora, na maturação do ciptoplasma, o que precisa acontecer? Sendo meu citoplasma, eu tenho a produção aqui em cima das proteínas pré-divisão celular e de hemoglobina. Como que está o citoplasma do meu eritrócito?
O citoplasma do meu eritrócito está praticamente vazio, pouca proteína. Como que está no eritroblasto? Desculpa, tem pouca proteína. Como que está no eritrócito? Muita hemoglobina.
Por quê? Hemoglobina para transportar o oxigênio e assim por diante. Então, a maturação do citoplasma... que produz muita hemoglobina.
Para essa maturação ocorrer adequadamente, eu preciso essencialmente de ferro. O que acontece se eu não tenho ferro? Se eu não tenho ferro, eu não tenho a maturação do citoplasma, então a maturação não vai ocorrer em sincronia, eu vou ter problema no tamanho da minha célula, e nesse caso eu vou ter uma microcitose.
E é assim, basicamente assim, que funcionam as anemias. Então vamos ver como que funciona. funciona a maturação numa célula normal, o eritroblasto então vai se transformar num proeritroblasto, que possui um núcleo grande, um citoplasma com pouca proteína um núcleo bem descondensado que vai, esse núcleo vai produzir o que?
Muito RNA mensageiro, pra que RNA mensageiro? Que vai produzir hemoglobina, então a partir daqui o que começa a acontecer? O núcleo vai se condensando vai começar a aparecer hemoglobina no meu citoplasma só que aqui a minha célula ainda tem muito RNA mensageiro o núcleo está pouco condensado, essa é uma célula chamada de basófila é o eritroblasto basófilo ou eritroblasto inicial eritroblasto inicial ou basófilo, porque basófilo devido a grande presença de RNA mensageiro esse basófilo vai continuar produzindo RNA mensageiro que será transformado em hemoglobina hemoglobina.
Agora, evolui aqui para o eritroblasto intermediário. Por que intermediário? O outro nome dele dá mais sentido a isso.
Policromático. Por que policromático? Apesar de eu ter RNA mensageiro em abundância.
para continuar produzindo hemoglobina, eu já tenho bastante hemoglobina dentro da célula. Então é policromático. Ele está vermelhinho por causa da hemoglobina e está azulzinho por causa do...
R na mensageiro. Agora esse eritroblasto intermediário já se transforma em um eritroblasto tardio. O que aconteceu aqui?
O núcleo aos poucos foi se condensando. Então vamos esquematizar aqui. Aqui, o que aconteceu?
Núcleo. condensa e aumenta a quantidade de hemoglobina no ciptoplasma aqui o meu eritroblasto já é um eritroblasto piquenótico, por quê? eu tenho muita concentração de hemoglobina em relação RNA mensageiro e o meu núcleo condensou tanto que ele já está virando piquenótico. Esse núcleo vai ser expulso da célula.
Quando eu expulso esse núcleo da célula, eu tenho a formação de um reticulócito. O reticulócito já pode sim ir para a circulação sanguínea. O reticulócito, qual a característica dele?
Ele possui RNA mensageiro. Então, se eu... Se eu fizer uma coloração específica, eu vou achar uma cor basófila do meu reticulócito.
E ele ainda é de maior tamanho que o eritrócito. O eritrócito, desculpa. Maior tamanho que o eritrócito.
Agora, o eritrócito, qual a característica dele? RNA mensageiro. O eritrócito tem RNA mensageiro? Não, ele não tem RNA mensageiro.
O eritrócito não tem RNA mensageiro. Ele só tem o que? Só tem hemoc... Então, na minha circulação, eu vou ter tanto os eritrócitos, as minhas hemácias, quanto reticulócitos.
Reticulócitos, em média, 1%. O resto vai ser eritrócito. Agora, se eu tenho uma anemia hemolítica, por exemplo, eu vou ter maior presença de reticulócitos no meu sangue. Ou, se eu tenho uma anemia macrocítica, também vai ter maior presença de reticulócitos no meu sangue.
E como eu detecto reticulócitos... Reticulócitos por coloração. Que coloração?
Coloração que ressalte o aspecto basófilo deles. Daí eu vou conseguir diferenciar o que é um reticulócito e o que é um eritrócito. Que é a minha hemácia, então.