[Música] bienvenidos soy alicia a gordillo y empezamos con la charla de cronobiología y salud italiana lo primero de todo es definir qué es la cronobiología es la agencia que estudia los ritmos biológicos y los procesos de sincronización que se producen a diferentes niveles desde el celular al orgánico al tisular y que después se manifiesta también la periodicidad que vemos en muchos procesos fisiológicos en estos comportamientos en nuestras emociones nos centraremos a lo largo de la charla sobre los ritmos circadianos que son los que oscilan en ritmos de 24 horas por ejemplo en vigilia descanso la temperatura corporal veremos cómo la temperatura central y la temperatura periférica sirve siguen una felicidad circadiana la selección de cortisol de melatonina en la historia de la cronobiología hay dos fechas importantes una en 1960 donde la cronobiología surge como disciplina científica en el simposio realizado en nueva york sobre relojes biológicos tuvo una vertiente muy evolutiva pero marca el inicio de esta disciplina y los padres de la color biología son ascó en alemania y piedra en eeuu con sus estudios sobre drosophila melanogaster asko cibeles realizan estudios científicos en aislamiento de ritmos circadianos en voluntarios lo realizan en búnkers de la segunda guerra mundial y monitorizan en ausencia de cualquier señal ambiental porque los voluntarios estaban completamente aislados la temperatura corporal y los ciclos vigilia sueño y llegan a la conclusión de que aunque no sepamos qué hora es ni que tengamos referencias temporales sobre la noche y el día nuestro cuerpo de manera innata va a marcar un ritmo de aproximadamente 24 horas después se desencadenan toda una serie de investigaciones que se amplían a la fecha actual hasta que en el 2017 será el premio nobel de fisiología y medicina a tres científicos americanos por dilucidar los mecanismos moleculares de los relojes biológicos en los relojes biológicos cobran sentido en base a la evolución porque obviamente nada tiene sentido en biología si no es a la luz de la evolución entonces los ritmos biológicos surgen como capacidad del ser vivo de anticiparse a aquellos cambios periódicos del ambiente evolucionan como adaptación a los ciclos diarios y estacionales del ambiente como luz temperatura humedad ya las actividades rítmicas depredadores y competidores y a la disponibilidad de alimento la organización general del sistema circadiano la tenéis en la figura de la izquierda de un reloj central que está ubicado a nivel hipotalámico en el núcleo supraquiasmático ay una serie de entradas o señales ambientales entre ellas la más potente la luminosidad pero también las horas de las comidas cuando realizamos ejercicio cuando estamos en reposo el ritmo vigilia sueño que actúan sincronizando y poniendo en ahora a este reloj central hipotalámico a su vez este reloj central es el director de orquesta de otros relojes periféricos que encontramos pues desde el corazón al páncreas al pulmón en el tejido graso el cerebro hay dos vías distintas de poder llevar a cabo esta sincronización internas a través de las señales cerca dianas una directa vía sistema nervioso central hacia el sistema nervioso autónomo y otra vía indirecta que es de la regulación de los ritmos hormonales veremos que la melatonina el cortisol la insulina la grelina tienen secreción circadiano a nivel molecular es importante que vamos a dar unas nociones pequeñitas de biología molecular para que entendáis que todo lo que sucede a nivel celular se va después a reflejar en la periodicidad circadiana de muchos procesos fisiológicos vale en la célula encontramos un pool a nivel del núcleo un pool de de genes reloj activadores clock iván son los más importantes y son los que encontraréis como constantemente nombrados en las distintas medio grafía si vais a consultar algún artículo de investigación junto con el pool de genes inhibidores peri clean los genes activadores lo que hacen es expresarse y sus productos proteicos a nivel de citoplasma seguín erizan y esta proteína dinner izada actúa como el factor de transcripción uniéndose a secuencias promotoras de los genes inhibidores de tal manera que los activan y éstos a su vez sintetizan sus productos proteicos que a la vez también de ver izarán y estarán implicados en la regulación de la expresión de los genes activadores predecir lo que se produce es un baile de retroalimentación positiva y negativa que al final se reflejará en que los productos proteicos de la expresión de estos genes tienen una pérdida ciudad que va en torno a las 24 horas se acepta en la actualidad que del 10 al 30 por ciento del genoma humano queda bajo control de relojes moleculares de caria nos para que veáis la importancia de los ritmos circadianos en la totalidad del ser vivo no [Música] hemos dicho que una de las señales más potentes que sincroniza el reloj central que está ubicado en el hipotálamo es la luz cómo actúa la luz o su información su intensidad se transmite vía retino hipotalámica hacia el núcleo supraquiasmático y lo que se hace es que el reloj endógeno situado en el hipotálamo y lo adelanta un poquito porque lo tiene que adelantar porque si nosotros estuviéramos aislados de cualquier fuente o de estimulación ambiental en nuestro blog como si funcionara un poco más crecido tiende a hacer los días cada vez más largos tiene una periodicidad de 24 horas exactamente sino que suele ser un poquito más largo entonces lo que hace la luz ambiental es ponerlo en hora y para ponerlo en ahora tiene que adelantarlo este es el motivo por ejemplo que cuando en el caso de si os acordáis hace años unos niños filipinos quedaron aislados en una cueva seguramente cuando salieron al estar constante totalmente aislados durante días de cualquier estimulación ambiental salieron con la sensación de que habían estado muchos menos días de los que realmente habían pasado esto fundamentalmente fue porque su reloj interno estaba marcando días cada vez más largos los crono tipos son las distintas variaciones que podemos observar a nivel individual sobre la vamos a ver predisposición que tenemos de levantarnos más tarde o más temprano y acostarnos más tarde o más temprano también identificado más de 200.000 variantes de ritmos circadianos pero normalmente todos caen dentro de esta curva poblacional de gauss donde la parte central está dentro de la normalidad pero los problemas surge en aquellos individuos que caen en la parte de las partes extremas de la de la curva no estamos hablando de los matutinos extremos o de los vespertinos extremos sobre todo son los ves los lentes percibimos aquellos que tienden a acostarse muy tarde ya levantarse muy tarde los que peor adaptación tienen a nivel social y laboral pues estamos en la fecha de hoy en una sociedad donde el trabajo se realiza sobre todo concentrado en la en la mañana por qué sucede esto pues sucede principalmente porque en un vespertino extremo hay determinados parámetros fisiológicos que están retrasados ya hablaremos ya veremos cómo la temperatura central y la melatonina son parámetros que se usan como indicadores para medir los el ritmo circadiano bueno pues aquí en esta gráfica la gráfica que tenéis a la izquierda veis que se estaba monitorizando la temperatura central a lo largo de las horas del día tenéis test gráficas la amarilla es la la que caracteriza a un individuo matutino el haber de un tipo normal y el azul es un crono tipo tardío cuando en un con un tipo normal se alcanza una temperatura central sobre las 12 las 2 de la tarde que marca una plena actividad del individuo para que estos valores se alcancen en un crono tipo tardío la línea azul veis que tenemos que irnos a las 6 las 7 de la tarde prácticamente ellos llegan a una temperatura central óptima con un rendimiento óptimo cuando a lo mejor muchas veces se está terminando la jornada laboral o académica lo mismo sucede con la melatonina en un condo tipo vespertino la síntesis máxima de melatonina se retrasa en torno a las 5 las seis de la mañana muchas veces que sucede que es justo cuando te tienes que levantar a trabajar entonces bueno pues tienen realmente muchas dificultades de adaptación social y de rendimiento laboral aquí si queréis ir hasta este sitio online en crono la os permite autoevaluar os vuestra salud circadiana y saber qué tipo de un tipo tenéis también también podéis llegar rellenar el cuestionario de hemato utilidad de expert unidad de holmes y hámster y vamos a hablar voy a definir muy brevemente los parámetros que marcan los ritmos biológicos porque si queréis ir a profundizar sobre algunos de los datos que estamos dando en esta charla nos vais a ver casi siempre en hombrados una variable que sigue una realidad circadiana pues lo que describe es este tipo de perfil de acuerdo tenéis el concepto de periodo que es el intervalo de tiempo para que una variable describa un ciclo completo quiere decir que marque su máximo hasta que él vuelva a llegar a su máximo la frecuencia que sea una inversa del periodo el mejor que es el valor medio entre el mínimo y el máximo de esa variable tenéis la amplitud que lo que marca es la diferencia entre el valor medio y el valor máximo dos ritmos estarán en fase más los dos variables evolucionan en el tiempo de manera sincrónica quiere decir alcanzan en su su su máximo al mismo momento y estarán fuera de fase cuando sus aprofase ocurran en momentos distintos veréis es un dato que que se va a repetir a lo largo de la charla y es un dato bastante importante es que en la 'crono' disolución que es la pérdida de esta sincronicidad con el ambiente lo que se provoca el cambio en el envejecimiento lo que se provoca es que esta gráfica que tiene periodos muy marcados y una frecuencia constante se de sincroniza completamente los ritmos y las gráficas tienden a aclararse quiere decir sus periodos su amplitud tiende a ser el menor y la frecuencia está completamente rota lo veremos en cáncer lo vemos en envejecimiento lo vemos en obesidad definamos constancia dinámica la constancia dinámica pues está asociada a salud de circadiana que decir los ritmos de cualquier variable que siga un ritmo circadiano debe ser deben ser ritmos cambiantes con amplitud de elevada bien marcados y deben ser cambios constantes rutinarios y estables de ahí la importancia que aquellos factores ambientales que ponen en el ahora nuestros relojes sean bien rutinarios bien establecidos y muy constantes la crono destrucción por el contrario es justo la de sincronización entre los ritmos internos de nuestro cuerpo y los ciclos ambientales externos de 24 horas se producen ritmos aplanados fragmentados inestables alteración de la bioquímica de la fisiología del comportamiento como os decía para evaluar la salud circadiano podemos podemos usar distintos parámetros los más utilizados por ejemplo es la monitorización de los ciclos de actividad reposo mediante una grafía que lo que se hace es poner un pulsómetro en la muñeca del brazo no dominante y vamos a medir pulsaciones por minuto pero esto nos permite calcular y trabajar con el índice de dicotomía que es uno de los parámetros más fiables y de mayor relevancia clínica un ritmo robusto lo marca el cien por cien de índice de dicotomía y sin embargo por ejemplo en una con una resolución total podemos ver como los ritmos pueden incluso invertirse quiere decir que la actividad que se registra en la cama sea mayor con respecto a la que se registra cuando el paciente está despierto esto puede ocurrir muchas veces en pacientes con cáncer después de haber recibido ciclos de quimioterapia otras mediciones el reloj para los medianos son por ejemplo la temperatura central y la periférica o la secreción de melatonina y cortisol la temperatura periférica es muy fácil de monitorizar como os digo con un sensor de temperatura en la muñeca y este ritmo marcado por la temperatura periférica viene dado por la alternancia de vasodilatación y vasoconstricción una mayor actividad simpática que se registra durante el día marca una disminución de la temperatura periférica mientras que por la noche la temperatura periférica aumenta en detrimento de la temperatura central principalmente porque la actividad del parasimpático aumenta en esta gráfica vemos cómo se comparan la evolución a lo largo del día de la temperatura central que la tenéis evidenciada en azul y la temperatura periférica y vamos a dar una perspectiva cronológica a aspectos que muchos habéis observado a nivel cotidiano por ejemplo cuando hay una franja horaria que está en torno a las ocho o diez de la noche donde por muchos un niño que tengamos es casi imposible quedarse dormidos esto ocurre principalmente porque coincide con el mejor en esta instancia veis que la temperatura central todavía se mantiene alta y la temperatura periférica todavía no ha empezado a aumentar entonces bueno pues aquí es prácticamente casi imposible que se induzca el sueño en otra cosa curiosa quien no ha salido por la noche y sobre las doce la una de la noche tengo un ataque de sueño superado eso os podéis seguir toda la noche a bailar pero en esa fase crítica en torno a las doce de la noche se produce una inducción profunda del sueño principalmente porque es el momento donde la temperatura central empieza a disminuir y ya la temperatura periférica empieza a aumentar para inducir el sueño muchas veces es bueno dormir con calcetines porque lo que se hace es estimular o aumentar la temperatura de las extremidades estimulando pues la el aumento de la temperatura de la temperatura periférica y la melatonina y el cortisol también son parámetros que nos ayudan a valorar nuestra salud circadiano la melatonina y como veis tiene un pico máximo de secreción que se oscila entre las dos de las cuatro de la mañana tiene propiedades hipotérmica sí de vasodilatación de la piel de hecho está asociada también con el aumento de la temperatura periférica por la noche y el cortisol tiene justo el perfil contrario a la melatonina su pico máximo es al despertar mientras que el pico mínimo está dos horas después de irnos de iones a los mismos en la crono destrucción como hemos dicho es una pérdida de sincronía que puede suceder bien por de sincronización entre las señales ambientales que actúan sobre el reloj central el hipotálamo o bien que aún estando sincronizado nuestro hipotálamo haya problemas en la sincronización de los relojes periféricos de tal manera que se pueden dar fallos como hemos dicho de las vías de entrada en las señales ambientales por un déficit de luz diurna por un exceso de luz nocturna estos dos variables sucede en el trabajo a turno sobre todo en los nocturnos por cambios en los horarios de las comidas etcétera puede haber fallos en el oscilador central en el núcleo supraquiasmático y fallos en las vías de salida fallos de la secreción de melatonina y de cortisol por ejemplo se sospecha que una calcificación de la glándula pineal con la edad esté a la base de una disminución en la secreción de melatonina con todas las repercusiones que todo esto se comporta en la vida de la realidad de la vida de muchos procesos fisiológicos y de muchas hormonas por tanto las consecuencias principales de la de la disolución es que se produce un agravamiento de enfermedades y éstas son padecidas previamente y un aumento también del riesgo de padecerlas por ejemplo en el envejecimiento prematuro veremos que hay una amplitud reducida de los ritmos de las variables que están bajo control circadiano en las fases se anticipan no hay sincronización o incluso hay una pérdida de capacidad de aunque produzcan la conare disolución recuperarnos en cáncer lo mismo está asociada a una peor calidad de la vida y una peor respuesta al tratamiento y una menor supervivencia un ejemplo de cómo la crono destrucción puede ser estar asociada al cáncer sabemos que los diferentes genes del ciclo celular están bajo control de circadiano veis como los genes flow pueden actuar en el ciclo de división celular los perros que de hecho también se ha visto que los tomar es de crecimiento rápido e indiferencia 2 la ritmicidad circadiana se pierde a mayor malignidad menor densidad circadiana escapan del control del control de estos relojes circadianos estudios epidemiológicos además relacionan con la disfunción y riesgo de desarrollar cáncer de hecho la agencia internacional de investigación en cáncer ha catalogado al trabajo a turnos sobre todo aquellos nocturnos prolongados durante muchos años por más de 20 años como posible factor carcinogénico ubicado en el grupo u2 y también se ha visto que hay una regulación epigenética de este tipo de procesos con la implicación de la proteína block y donde se han visto patrones de metilación alterados los relojes en biológicos los relojes o los ciclos circadianos en cáncer están rotos esto se evidencia en multitud de investigaciones que se han realizado sobre el tema aquí tenéis una gráfica donde se está reflejando la variable tap que es una variable integrada en donde se reagrupan varios parámetros de medición de los ciclos circadianos entre ellos la temperatura periférica la hemos hecho referencia a actividad motora y la posición corporal pero lo que el dato importante es con el cual los que tenéis que quedar es que en figura es una monitorización longitudinal de determinados pacientes que tenían cáncer colorrectal y páncreas metastásico antes durante y después de la quimioterapia y veis como aquí durante el interior de quimioterapia sus ritmos circadianos se aplanan con respecto al antes y después esto tiene una repercusión y abrió toda un área de investigación sobre cronoterapia en cáncer a la vanguardia de este tipo de investigaciones está francis levy que ésta es el director del grupo de cronoterapia de un hospital ubicado en parís y que de lo que trata que tenéis un artículo muy interesante muy reciente al final es creo que era de finales del 2019 donde habla de cómo tratar el cáncer a una hora adecuada la cronoterapia modulada consiste en intentar identificar cuáles son las dosis del quimioterápico y las horas más apropiadas en el paciente para dar el tratamiento se suele hacer con bombas crono moduladas que que el paciente puede aplicarse directamente en casa sin necesidad de el internamiento o asistencia al hospital y de lo que se trata es de disminuir la carga tumoral provocando la los menores síntomas secundarios aumentando la calidad de vida del paciente viendo el daño al tejido sano y por tanto pues aumentando la supervivencia a aquellos pacientes a investigaciones donde se evidencia que aquellos pacientes que recibieron este tipo de cromoterapia tuvieron menos efectos secundarios de derivados en la quimioterapia como puede ser fatiga o pérdida de peso además tuvieron una mayor calidad de vida y una mayor supervivencia en el envejecimiento pasa y exactamente igual quiere decir veis como en el anciano con respecto al juego el joven los lo que ya se había comentado antes la amplitud de los ciclos disminuye se aplanan y se fragmentan cosas que tendrían que ser más constantes empiezan a fragmentarse aquí tenéis también las gráficas de secreción cierta diana de la melatonina del cortisol de la hormona de crecimiento comparando un individuo joven con respecto a un individuo anciano el anciano es el es el rosa y veis la diferencia en la en el perfil circadiano como de nuevo pues toda la variable tiende a aplanarse así pues en el nacimiento se caracteriza por a nivel circadiano pues una anticipación de fase que decir en anciano tiende a irse a dormir cada vez más tarde perdido dificultad de sueño hay una reducción de la amplitud y una fragmentación que es decir puede tener incluso empezar a tener sueños muy muy partidos a lo largo del día que además van a comprometer la calidad del sueño durante la noche tenéis aquí una red muy interesante sobre envejecimiento y cronobiología si la queréis consulta de 2017 cómo actúa hemos dicho que la señal más potente de sincronización es la cómo actúan las señales luminosas en nuestro reloj central en la retina sabéis que tenemos dos capas hay una capa de conos y bastones la luz incide sobre ellos y estos lo que hacen es iniciar las señales nerviosas hacia la corteza visual donde la corteza occipital se formará la imagen pero en la capa de células ganglionares encontramos otro elemento foto sensible que contiene la máquina lamela no china no está especializada en transmitir información para después crear una imagen sino que es un auténtico foto receptor de baja resolución quiere decir ella detecta intensidades luminosas de tal manera que esa información como esa intensidad la transmite por el nervio óptico llega al hipotálamo a nivel del núcleo supraquiasmático y éste a su vez indica la glándula pineal si tiene uno que sintetizar melatonina la síntesis de melatonina tiene una periodicidad cercanía da queda inhibida con la luz su desbloqueo desaparece en la oscuridad qué ha sucedido que a lo largo de la historia la componente de la luz a la que estamos expuestos ha cambiado radicalmente desde las lámparas de gas del siglo 18 a los leds de los años 60 estos han cambiado tanto en intensidad como en conseguir composición de ese espectro de tal manera que los leds se caracterizan por tener una fuerte componente azul quiere decir un rango de longitud de onda que va de los 436 a los 495 nanómetros que coincide justo con el la longitud de onda donde la melanina es más sensible que decir que la luz que más efecto biológico tiene sobre nosotros es la componente azul y que es justa la que mayor representación tienen en las luces artificiales la melatonina como hemos visto cuya síntesis está influenciada completamente por la luz no sólo nos sirve como reloj quiere decir como para diferenciar día y noche sino también como calendario los días más largos de primavera y verano hacen que la síntesis total de melatonina a lo largo del año sea de esa estación sea menor mientras que en otoño e invierno al ser las noches más más largas la síntesis de melatonina es más prolongada sabemos que esto marca también pues la periodicidad que se observa en los animales a la hora de reproducirse se reproducen en primavera porque tiene sentido no van a traer al mundo crías que puedan morir de hambre por frío por falta de alimento entonces la que los días se alarguen y que la melatonina tenga menos acción de bloqueo sobre los estrógenos y los andrógenos permite que se inicie la reproducción de los animales por la temporada de primavera todo esto este este dato hizo que se planteara la hipótesis la luz de noche que lo que hace es explicar un poco el rol que pueda tener la melatonina en los tumores hormonodependientes como hemos dicho esta neuro hormona parece disminuir la actividad endocrina de las hormonas a los pacientes con cáncer por ejemplo de próstata se ha visto que tienen niveles de melatonina más bajos en sangre se ha visto también que la distribución de la incidencia de los tumores de mama se superpone con los niveles de iluminación nocturna quiere decir las mujeres que habitan lugares con una alta exposición hay una que una tienen un mayor riesgo de padecer cáncer mamario por ejemplo por tanto esta hipótesis dice que la disminución de la melatonina en sangre implica un menor freno sobre la actividad que ésta tiene sobre los andrógenos y estrógenos sobre las gónadas de tal manera que lo que se hace es favorecer el crecimiento de las células temporales sensibles a estas hormonas y aumenta el desarrollo de tumores con hormonas dependientes todos estos datos nos llevan a plantearnos que en influencia a nivel biológico tiene la polución lumínica en nuestras ciudades se calcula se calcula que el 51 por ciento de la población mundial vive en áreas con un nivel de iluminación nocturna por encima de los umbrales de evolución lumínica quiere decir una iluminación nocturna que va a tener como consecuencia una inhibición de la síntesis de la melatonina a bordo y que vuelvo a repetir es la luz azul la que más contribuye a esta condición de hecho existe una comisión internacional de la iluminación que trata todos estos tipos de temas desde la acción biológica de la evolución a mucho otro tipo de factores más más tecnológicos químicos etc vamos a centrarnos por falta de tiempo sobre el ritmo sueño vigilia y sobre él hay una ingesta porque ambos están muy relacionados tanto el ritmo sueño vigilia quiere decir cuando nos vamos a dormir cuando nos despertamos cuando comemos y cuando ayudamos están relacionados y ambos están controlados sea por una proceso homeostático sea por un proceso circadiano en el caso del sueño vigilia el proceso menos estático lo marca la adenosina mientras que el proceso circadiano de control lo marca la luz ambiental y su influencia sobre nuestro núcleo supraquiasmático aquí tenéis los aspectos de la restricción del sueño en los diferentes procesos fisiológicos por eso es importante que nos planteemos también cuando sobre todo en esta época que nos ha vivido que nos ha tocado vivir con él con 19 y que ha habido gente que ha tenido que pasar más de un mes ingresada en un hospital y plantearnos de qué manera puede estar influenciando la crono de succión y la ausencia de luz de luz diurna o de luz natural en habitaciones como la que tenemos a la derecha de modo que lo que se tendría que pensar es que todos los hospitales tuvieran al menos una con sus habitaciones que permitieran al disminuir la crono de función a la cual el paciente estaba sometido la ruta metabólica del triptófano que como sabéis es precursor de la de la melatonina tiene también una realidad cercana sabéis que en crítica no es un aminoácido esencial va a ingeniero con la dieta y parte de él se deriva durante el día a la ruta de las quinas con una síntesis de con un producto final que es la niacina mientras que por la noche solo el triptófano libre es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y pasar a la síntesis de melatonina malo pues esto tiene una reducida circadiana las vías de las que ir unidas se activan por la mañana mientras que la de los nettops y no les tienen control circadiano y se activan por la noche la crono es de instrucción actuaría en la a nivel de la donación de hace tiros de láser o desde la serotonina a la acetil serotonina podéis paliar este déficit de melatonina con varias muchas implementación sea por tales por ejemplo me afina hay un fin para negativo donde el producto final bloquea la propia derivación del triptófano hacia esta ruta derivando lo que sobre asia hacia la síntesis de melatonina por ejemplo ojo con controlables de zinc de zinc de magnesio de complejos ve de folatos veis aquí el same por ejemplo es uno de los principales donadores del metilo a nivel a nivel cerebral considera también para mejorar el sueño actuando sobre la síntesis de melatonina y sabiendo que es la luz de la principal inhibido era de su síntesis y la componente azul pues por ejemplo ya el bombillas en el mercado que anula en la componente azul son aquellas que tienen estas estas simulaciones amarillas incluso si os dais cuenta en los dispositivos móviles de las tablets del logos y los móviles ya han incluido una función noche que no tiene la función de hacernos ver mejor sino de disminuir el efecto que estos dispositivos puedan tener a nivel biológico y a nivel de destrucción de nuestro sueño porque lo que están haciendo es anular la componente azul veréis que las pantallas se tornan amarillentas amarillas aquí tenéis también bueno pues hay algunos suplementos como he dicho antes con los alimentos que lo contienen que pueden ayudarnos a restablecer o activar la fruta que hemos visto anteriormente en triptófano y vamos al ritmo hay una ingesta que como hemos dicho está íntimamente asociado al ritmo al ritmo del sueño igual que anteriormente está regulado sea por un proceso homeostático en base a las necesidades del organismo para el objetivo mantener su equilibrio interno pero también tiene una componente circadiano que depende de las señales ambientales un patrón de alimentación hay una ingesta estable influye positivamente en una adecuada regulación circadiana y metabólica los neuropéptidos que regulan la ingesta presentan reducida circadiano de acuerdo tanto en la insulina la leptina que son señales a largo plazo de nuestras reservas porque son sintetizadas desde el páncreas desde el tejido adiposo respectivamente actúan a nivel cerebral igual que la grelina es orexigen a es una señal a corto plazo que dice si tenemos que dejar uno de comer pues se sintetiza en el sistema gastrointestinal y actúa también directamente a nivel hipotalámico bueno pues todos estos neuropéptidos tienen una regulación circadiana aquí podéis observar el perfil de secreción tanto de la grelina de la insulina de la leptina la leptina es anorexígeno de tal manera que veis que su síntesis va en aumento en las horas nocturnas mientras que por ejemplo la la grelina es orexigen a quiere decir sus picos máximos está coincidiendo con los momentos de las comidas la interrelación como os decía entre el sueño y la cco y nuestra ingesta es total quiere decir hay una relación causal se ha visto que mientras mayor sea el déficit de sueño mayor es el índice de masa corporal del individuo nosotros no tenemos un almacén de sueño que decir si dormimos más no vamos a tener esas esas horas a disposición para gastarlas cuando queramos pero sin embargo si hay un déficit de sueño nosotros tenemos que dormir ocho horas y si no las dormimos antes o después las tendremos que recuperar y todo ese déficit acumulado tendrá consecuencias a nivel metabólica y a nivel fisiológico bazán dos días durmiendo mal y sin descansar para alterar todas las hormonas que hemos visto grelina leptina insulina si dormimos más por ejemplo la grelina que como es muy dicho eso le exigen a se produce en exceso mientras que si dormimos lo suficiente es la leptina aquella que nos da una sensación saciante la que actúa con su efecto de decirme mira no comas que no es necesario aquí tenéis también una tabla real última de cómo influye el ritmo circadiano y los distintos estadios de sueño en la función digestiva para que le echéis un vistazo vamos a dar toques de cronobiología de la nutrición una vez que ya hemos dicho pequeños datos que nos van a ayudar a entender lo que viene lo que viene ahora él la alimentación modula los ritmos circadianos hemos visto que es una de las señales ambientales no la más potente pero sí a tener en cuenta que actúa sobre tanto no solo con sobre el reloj central sino sobre los relojes biológicos que tenemos a nivel de órganos y de incluso de tejido quiere decir en el tejido adiposo y en el sistema gastrointestinal está demostrado que hay relojes circadianos que marcan los ritmos de digestión y absorción de nutrientes de tal manera que el cual no importa es decir cuando comamos importa y vemos también que el patrón endógeno se mantiene de tres comidas quiere decir en estudios científicos donde los pacientes han sido aislados de cualquier estimulación ambiental de manera endógena mantenían ritmos de comidas de tres comidas al día desayuno comida y cena ayudadme se está trabajando también sobre cuál cuál es el momento más adecuado para en una misma comida meter los carbohidratos las proteínas las grasas pero hay estudios que demuestran que el dejar los carbohidratos para el final de la comida promueve que en personas diabéticas el azúcar se regule mejor el comer tarde provoca con una destrucción quiere decir comer a partir de las de las 3 va a descontrolar nuestros ritmos circadianos por la noche hay más insulinorresistencia porque la insulina también tiene un patrón circadiano y pues tendremos que evitar cosas que ya sabemos pues los azúcares de alto índice glucémico hay que evitarlos siempre pero mucho más por la noche yo siempre estoy intentando daros una perspectiva biológica comer y cenar tarde pues alteramos también nuestra microbiota y estudios en los últimos cinco años se han desarrollado muchísimo estos tipos de estudios sobre la la microbiota y su baile con nuestros ritmos circadianos bueno para finalizar la charla quería quería hacer es ver una tabla resolutiva de donde desde una perspectiva crono biológica como introducir pues sus lúcidos lípidos proteínas en las distintas comidas desayuno comida cena con respecto por ejemplo a los suicidios pues como hemos dicho evitar los azúcares rápidos que proponen su existencia sí promover la ingesta de glúcidos complejos de absorción lenta evitar por ejemplo en la cena carnes rojas que lo que van a hacer es evitar o interferir el paso intracerebral del triptófano con todas las implicaciones en las entes is the melatonina que hemos visto tiene y sin privilegiar por ejemplo proteínas ligeras pescados mariscos carnes y la última diapositiva quiere ser un poco un resumen de todo lo que aborda la cronobiología tenéis los perfiles de las por ejemplo de las variables que hemos ido viendo a lo largo de la charla y las los procesos fisiológicos cómo se activan a lo largo de las distintas horas del día no hemos hablado del jetlag ha quedado en el tintero ni tampoco de los ritmos actividades reposo pero bueno son las que podéis profundizar si veis que teneis interés en ello [Música] [Música]