Vererbung genetischer Krankheiten

Einführung

• Untersuchung der Vererbung genetischer Krankheiten mittels Stammbaum-Analyse
• Bedeutung bei Kinderwunsch und Verdacht auf Erbkrankheiten in der Familie

Begriffe und Grundlagen

• Defektes Allel: Eine mögliche Ausprägung eines Gens
• Autosomaler Erbgang: Defektes Allel liegt auf einem der 22 nicht-geschlechtsbestimmenden Chromosomen
• Gonosomaler Erbgang: Defektes Allel liegt auf den Geschlechtschromosomen (X- oder Y-Chromosomen)
• Dominante Vererbung: Ein defektes Allel reicht aus, um die Krankheit im Phänotyp (Erscheinungsbild) auszulösen
• Rezessive Vererbung: Beide Allele müssen defekt sein, damit die Krankheit im Phänotyp auftritt
• Träger/Konduktor: Individuen, die ein defektes Allel tragen, aber phänotypisch gesund sind

Stammbaum-Analyse

Autosomale rezessive Vererbung

• Defektes Allel auf einem der 22 Autosomen
• Beispiele: Gehörlosigkeit
• Diagrammsymbole:
  • Frau: Kreis
  • Mann: Quadrat
  • Leere Symbole: Gesund (phänotypisch)
  • Gefüllte Symbole: Krank (phänotypisch)
• Genotypnotation:
  • a: Rezessives Allel
  • A: Dominantes Allel

Beispiel

• Elternpaare, bei denen jeweils ein Elternteil erkrankt ist (rezessiv vererbte Krankheit)
• Kinder können alle möglichen Genotypen haben (AA, Aa, aa)
• Wahrscheinlichkeiten:
  • 1 von 4 Kindern erkrankt (aa)
  • 2 von 4 sind Träger (Aa)
  • 1 von 4 ist gesund (AA)

Kreuzschema

• Tabelle zur einfachen Bestimmung der Genotypen der Nachkommen
• Genotypen der Eltern oben horizontal und links vertikal eintragen
• Allelkombinationen der Nachkommen in der Tabelle nachvollziehen

Gonosomale Vererbung

X-chromosomale dominante Vererbung

• Defektes Allel liegt auf dem X-Chromosom
• Beispiel: Vater erkrankt, Mutter gesund
• Kinder: Tochter erkrankt, Sohn gesund (Tochter erbt X vom Vater, Sohn erbt Y)
• Beispiel bei erkrankter Mutter (1 defektes Allel): 50/50 Wahrscheinlichkeit für Krankheit bei beiden Kindern

X-chromosomale rezessive Vererbung

• Defektes Allel liegt auf dem X-Chromosom, ist rezessiv
• Beispiel: Vater erkrankt, Mutter gesund
• Kinder: Beide gesund, Mädchen kann Träger sein
• Beispiel bei träger Mutter: 50% Wahrscheinlichkeit für erkrankten Sohn
• Beispiel: Bluterkrankheit

Zusammenfassung

• Defektes Allel kann auf X, Y oder einem der 22 Autosomen liegen
• Krankheiten können dominant oder rezessiv vererbt werden
• Dominant: Ein defektes Allel reicht zur Krankheitsauslösung
• Rezessiv: Beide Allele müssen defekt sein zur Krankheitsauslösung
• X-chromosomale Vererbung: Geschlechtsspezifische Unterschiede beachten

Empfehlung

• Stammbaum-Analyse bei Verdacht auf rezessive Erbkrankheiten
• Kreuzschema zur Bestimmung der Wahrscheinlichkeit für Genotypen der Nachkommen