HER2 ในมะเร็งเต้านม

พื้นฐานเกี่ยวกับ HER2

• HER2 เป็นหนึ่งใน Subtype ของมะเร็งเต้านม (Breast Cancer)
  • ตรวจพบได้ผ่านการตรวจ Genomic Profile และ Immunohistochem
  • HER2 พบได้ประมาณ 20% ของมะเร็งเต้านมทั้งหมด
  • HER2 มี Hormone Positive และ Hormone Negative อย่างละครึ่ง
• HER2 เป็นทั้ง Prognostic และ Predictive Biomarker
  • HER2 Overexpression เกิดจากยีน HER2 มี Amplification
  • การตรวจ HER2 ทำได้ทั้งการตรวจยีน Amplification และตรวจ Protein Receptor HER2
  • การตรวจ Immunohistochem ให้คะแนนตั้งแต่ 0-3 บวก
  • การตรวจ FISH ใช้ probe ตรวจ DNA sequence ของ HER2 บน Chromosome 17

การตรวจ HER2

• Immunohistochem
  • ใช้หลักการ Antigen-Antibody
  • การแปลผล: 3 บวกคือ HER2 positive
• FISH
  • ใช้ probe ตรวจ DNA ของ HER2
  • การแปลผล: ถ้า Ratio HER2/Chr17 มากกว่า 2 ถือว่า HER2 มี Amplification

Signal Transduction

• ยา Trastuzumab (Herceptin) มี 4 กลไกการทำงาน
  • จับทำให้ Ectacellular Domain ไม่ทำงาน
  • จับบริเวณ Dimerization Domain ป้องกันการเกิด Dimerization
  • เสริมให้เกิด ADCC ผ่าน Fc Portion
  • ทำให้เกิด Endocytosis และ Cell Degradation

การใช้ยาในการรักษา HER2-Positive Breast Cancer

• Trastuzumab (Herceptin)
  • ใส่คู่กับเคมีบำบัด ในระยะเวลา 1 ปี
  • มีประสิทธิภาพในการปรับปรุง Disease-Free Survival (DFS) และ Overall Survival (OS)
• Pertuzumab
  • มีการจับที่ต่างไปจาก Trastuzumab, เพิ่มความเข้มข้นของสัญญาณ HER2
  • มักใช้ควบคู่กับ Trastuzumab
• การสรุป Delta Benefit จากผลการศึกษา
  • การให้ T-DM1 (Trastuzumab Emtansine) มีประสิทธิภาพสูงกว่าให้ Trastuzumab เดียว
  • สำหรับผู้ป่วยที่มี Residual Disease หลังผ่าตัด ให้เป็นอีกรูปแบบหนึ่งของการรักษา
• Neratinib
  • ใช้เป็นยาป้องกันการเกิดโรคซ้ำในผู้ป่วยที่มี Residual Disease และ Hormone Positive

การรักษาแบบ Neoadjuvant

• Neoadjuvant Therapy ใช้ก่อนการผ่าตัด
  • Trial และผลการศึกษาของ Neoadjuvant Trastuzumab
  • การให้ Dual Anti-HER2 มีประสิทธิภาพสูงในกลุ่ม Neoadjuvant
• การใช้เคมีบำบัด Non-Anthracycline-Based
  • Trial Typhina และ Tren2 - การใช้เคมีบำบัด Non-Anthracycline-Based สามารถลด Cardiac Toxicity
• การใช้ Anti-Body Drug Conjugate
  • TDM-1 รวมกับ Endocrine Therapy เทียบกับ Trastuzumab รวมกับ Endocrine Therapy ได้ผลดี

Conclusion และข้อแนะนำ

• HER2-Positive Breast Cancer สามารถรักษาได้ด้วยการใช้เคมีบำบัดควบคู่กับการใช้ยา Anti-HER2
• ควรเลือกการรักษาตามลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย เช่นขนาดของก้อนเนื้อ, สถานะของ Hormone, และการมี Residual Disease
• คำแนะนำจาก NCCN