Notas de la Clase sobre Tolerancia Inmunológica

Introducción

• Tema del día: tolerancia inmunológica.
• Importancia de la tolerancia en el sistema inmunitario.

Índice de Contenidos

1. Introducción e historia de la tolerancia inmunológica.
2. Procesos de establecimiento de la tolerancia:
   • Tolerancia central.
   • Tolerancia periférica.
3. Tolerancia de linfocitos B.
4. Autoinmunidad (si hay tiempo).

Historia de la Tolerancia Inmunológica

• Paul Ehrlich (siglo XX):
  • Observó que el sistema inmunitario puede atacar células del huésped.
  • Denominó este fenómeno "horror autóctono".
• Causas de enfermedades autoinmunes:
  • Alteración de mecanismos de protección del organismo.
  • Necesidad de tolerancia inmunológica para evitar respuestas contra antígenos propios.

Establecimiento de la Tolerancia

Tolerancia Central

• Ocurre durante la maduración de linfocitos T y B:
  • Linfocitos T en el timo.
  • Linfocitos B en la médula ósea.
• Selección negativa:
  • Eliminación de linfocitos que reconocen antígenos propios con alta afinidad.
  • Linfocitos que reconocen antígenos propios con afinidad baja se diferencian en linfocitos T reguladores.

Tolerancia Periférica

• Ocurre en ganglios linfáticos:
  • Linfocitos maduros reconocen antígenos propios.
  • Resultado:
    • Apoptosis de linfocitos reactivos.
    • Desarrollo de linfocitos T reguladores.

Mecanismos de Tolerancia

Mecanismos de Tolerancia Central

• Proceso de Maduración de Linfocitos T:
  • Precursor hematopoyético -> Progenitor linfoide -> Diversas etapas -> Selección negativa.
  • Expresión de proteínas por el timo para presentar antígenos.
  • Proteína AIRE:
    • Expresión de proteínas del cuerpo en el timo.
    • Mutaciones en AIRE causan autoinmunidad (ej. síndrome de APECED).

Mecanismos de Tolerancia Periférica

1. Anergía:
   • Falta de respuesta a antígenos debido a la ausencia de co-estimulación.
   • Ejemplo: interacción entre CD28 y B7.
2. Supresión por Linfocitos T Reguladores:
   • CD4+ Tregs suprimen respuestas inmunitarias.
   • Expresión alta del factor FoxP3 y CTLA4.
   • Producción de citocinas inmunosupresoras (ej. TGF-beta, IL-10).
3. Eliminación por Apoptosis:
   • Vía mitocondrial (intrínseca) y vía extrínseca.
   • Activación de caspasas que llevan a apoptosis en linfocitos autoinmunes.

Tolerancia en Linfocitos B

• Proceso de maduración similar:
  • Edición del receptor en la médula ósea.
  • Reconocimiento de antígenos propios:
    • Edición del receptor o apoptosis.
• Tolerancia periférica en linfocitos B:
  • Necesidad de factores de crecimiento para supervivencia (ej. BAFF).
  • Linfocitos B que no responden a antígenos propios se eliminan rápidamente.

Autoinmunidad

• Introducción al concepto de autoinmunidad.
• Más detalles se discutirán en el siguiente vídeo.

Conclusión

• Relevancia del tema de tolerancia inmunológica.
• Importancia de sus mecanismos en la salud y enfermedades autoinmunitarias.