Hej, hej! W dzisiejszym odcinku z racji tego, że kolejne grupy antybiotyków zawierają coraz mniej substancji i te filmy by były coraz, coraz krótsze, postanowiłem brać po kilka grup do jednego filmu i dzisiaj zajmiemy się dwoma grupami antybiotyków. Sulfonamidami i pochodnymi nitroimidazolu. Sulfonamidy to antybiotyki bakteriostatyczne, które hamują rozwój bakterii. Mają dosyć szerokie spektrum działania, działają głównie na bakterie tlenowe, gram dodatnie, gram ujemne, w tym bakterie atypowe, takie jak mykoplazma, chlamydia czy listeria. Jeżeli chodzi o wskazania do stosowania sulfonamidów, są to ostre i nawracające zapalenie pęcherza moczowego, ropnie skóry, stopa cukrzycowa, jęczmień, oportunistyczne zapalenia płuc, Też czasami ogólnie w infekcjach oskrzeli i płuc są stosowane, jeżeli są wrażliwe bakterie. Jeżeli chodzi o mechanizm działania sulfonamidów, jest to blokada syntezy kwasu foliowego przez bakterie. Bakteria pochłania kwas paraaminobenzoesowy, dalej on jest przekształcany do dihydrofolianu, a ten przekształcany do tetrahydrofolianu, czyli po prostu... kwasu foliowego niezbędnego do syntezy DNA bakterii, w ogóle puryn, pirymidyn. I tutaj wchodzi jeden na przykład z sulfonaminów najczęściej stosowany, czyli sulfametoksazol i on hamuje przekształcenie PABA do DHF, czyli nie powstanie tetrahydrofolian, kwas foliowy, który jest niezbędny. tak jak mówiłem, do syntezy kwasów nukleinowych, z których dalej właśnie RNA, DNA itd. Jeżeli chodzi o farmakokinetykę, to są leki dobrze wchłaniane doustnie, a pokarm nie wpływa na ich wchłanianie. Najczęściej preparaty są do stosowania doustnego i dożylnego, jak również są substancje stosowane miejscowo, również w postaci maści do oczu. Sulfonamidy są wydalane przez nerki i często, żeby zwiększyć ich skuteczność, łączone są z innymi lekami, które stanowią inhibitory syntezy kwasu foliowego i takim lekiem jest trimetoprim. I właśnie najczęściej lsufametoksazol jest łączony z trimetoprimem jako jeden lek. Nie istnieją substancje, znaczy nie istnieją... preparaty, gdzie istnieje sam sulfametoksazol, on zawsze z trimetoprimem w parze idą. Sulfonamidy są lekami, które są absolutnie przeciwwskazane u kobiet w ciąży, jak i u niemowląt. Jedno z elementów ich toksycznego działania to wypieranie bilirubiny wolnej, tej niezwiązanej jeszcze w wątrobie. z połączenia z albuminami, a gromadzenie się takiej tej bilirubiny wolnej może prowadzić do żółtaczki jąder podstawnych u tych noworodków czy jeszcze u płodu. Działania niepożądane sulfonamidów to przede wszystkim reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje skórne na światło, czyli fotouczulenie, jak i rzadko toksyczna nekroliza naskórka czy zespół Stevensa-Johnsona. Jeżeli już macie jakieś obcykanie z dermatologią, to wiecie, że to są bardzo poważne stany, gdzie skóra praktycznie spełza z pacjenta, jest duża utrata płynów itd. Ale również może wystąpić śródmiąższowe zapalenie nerek, supresja szpiku, która może objawić się agranulocytozą czy anemią aplastyczną, bóle głowy, hiperkaliemia, kandydoza. Ale nie wystąpi niedobór kwasu foliowego. ponieważ my wchłaniamy kwas foliowy z pokarmu, nie syntetyzujemy go w organizmie, stąd to nam nie grozi stosując sulfonamidy. Jeżeli chodzi o preparaty, leki, tak jak mówiłem sulfametoksazol z trimetoprimem razem stanowią kotrimoksazol i to jest właśnie ten najczęściej stosowany sulfonamid o największym znaczeniu klinicznym, który występuje w formie zarówno doustnej, jak i w formie dożylnej. Jest jeszcze sulfacetamid, który jest stosowany miejscowo i w postaci kropli do oczu, ale praktycznie tylko w zapaleniu spojówek. Jest jeszcze taki sulfonamid, który tak naprawdę nie jest stosowany jako antybiotyk. Jest to sulfasalazyna. I sulfasalazyna nie wchłania się z przewodu pokarmowego, a przez bakterie jelitowe jest rozkładana do mesalazyny i sulfapirydyny. I te substancje mesalazyna, sulfapirydyna mają działanie przeciwzapalne i stosowane są w chorobach zapalnych jelit, takich jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego czy choroba leśniowskiego Crohna. Wiem o czym mówię, niedawno sam pacjentce sulfasalazynę przepisywałem z podejrzeniem wrzedziejącego zapalenia jelita grubego. No i ta druga grupa nitroimidazole czy pochodne nitroimidazoli są to antybiotyki bakteriobójcze, które bakterie ubijają. Spektrum działania jest dosyć ograniczone, bo głównie to wszystko schodzi do bakterii beztlenowych. I te leki są stosowane w zakażeniach bakteriami bestlanowymi jak bakterioides, klostridium, ale również takimi mikroaerofilami jak helicobacter, helicobacter pylori, ale oprócz bakterii tutaj jeszcze wchodzą pierwotniaki jak entamoeba histolytica, trichomonas vaginalis, giardia lamblia czy też gardenella vaginalis. I stąd wskazaniami są zakażenia bakteriami bestlanowymi. często zakażenia skóry, ran, tkanek miękkich, czy też leczenie eradykacyjne helikobakter pylori, infekcje narządów płciowych, czy też trądzik różowaty, infekcje narządów płciowych, właśnie pamiętajcie, bo trichomonas, czyli rzęsistek, czy też gardenella vaginalis, też wywołująca infekcje narządów płciowych, zwłaszcza u kobiet, to na nie są te leki. Jeżeli chodzi o mechanizm działania, to... Te leki są tak zbudowane, że jeżeli są metabolizowane przez bakterie, to uwalniają takie specjalne rodniki nitrowe, to jest źródło wolnych rodników i te wolne rodniki uszkadzają DNA, uszkadzają białka i dlatego bakteria obumiera. Farmakokinetyka. Są preparaty doustne, dożylne, miejscowe, przede wszystkim też dopochwowe, metabolizowane w wątrobie przez cytochromy P. I warto pamiętać, że mogą zaburzać tutaj i mieć interakcje z lekami, które w wątrobie są metabolizowane. Przede wszystkim warfaryna, sero-okumarol, czyli antagoniści witaminy K, czy też amiodaron, wpływ na te leki, może go mieć te leki. A te leki to... Pewnie wam znane kiedyś słyszeliście metronidazol i nieco nowszy tynidazol. Przy czym tynidazol jest w formie tylko doustnej. Metronidazol do żyły, do ust, do pochwowo i jak tylko wam się żywnie podoba. Ale warto pamiętać, ostatnio pacjentce w ramach eradykacji helicobacter pylori właśnie chciałem wypisać, wystawić receptę na metronidazol i o mało włos nie wystawiłem go nie na tabletki doustne, tylko na preparat dopochwowy. Więc uwaga, pilnujcie się. Jeżeli chodzi o działania niepożądane, dla nich charakterystyczne to metaliczny posmak w ustach. Polineuropatię czy możliwość wystąpienia reakcji disulfiramowej. Pamiętajcie o niej. Reakcja disulfiramowa, czyli to jest reakcja zbliżona do takiej, jaką ma lek disulfiram, który jest pacjentom, czasami kiedyś był wszywany, uzależnionym od alkoholu. W momencie, kiedy pacjent napije się alkoholu, a na przykład przyjmuje metronidazol, to można powiedzieć, że to jest mega kac, bo... Zablokowane są części przemień metabolicznych i praktycznie od razu alkohol przechodzi do aldehydu octowego, który ma tragiczne działanie w organizmie, strasznie wpływa źle na samopoczucie pacjenta, może dojść do spadku ciśnienia, zaburzenia oddychania, nudności, wymiotów. Można powiedzieć, że to jest taki kac razy tysiąc. No i również stosowane mogą prowadzić do grzybicy jamy ustnej, wymioty w biegunek, ale praktycznie który lek nie powoduje wymiotu w biegunek, no ale są leki, które szczególnie je wywołują. Jeżeli chodzi o te dwie grupy antybiotyków, zapamiętajcie sobie sulfonamidy, przede wszystkim kotrimoxazol stosowany dożylnie, ustnie, w różnego rodzaju infekcjach, ale stosowany też powoli, coraz rzadziej, to też jest często lek pierwszego rzutu. W zapaleniach pęcherza moczowego, natomiast nitroimidazole to bakterie beztlenowe, eredykacja helikobaktera i kojarzcie jeszcze z właśnie tymi infekcjami wenerycznymi. Tutaj metronidazol, tynidazol to są te dwa leki i zapamiętajcie sobie reakcję disulfiramową, bo to jest takie bardzo charakterystyczne dla pochodnych nitro i midazoli. Dzięki bardzo za ten odcinek, zapraszam do obejrzenia innych odcinków na kanale, a jeżeli chcesz być na bieżąco zasubskrybuj kanał klikając w guziczek. Możesz również zostać moim patronem i wesprzeć mnie w tworzeniu filmów. Do zobaczenia.