salve ragazzi sono tutti quanti ancora una volta ben ritrovati allora la lezione che oggi andremo a trattare come potete leggere anche questa arriva strada riguarda l'inibizione climatica quindi non è altro che un sequel delle elezioni precedenti che abbiamo trattato sulle traduzioni agli enzimi mesbah cinetiche enzimatica e anticipo già che in effetti le lezioni sugli enzimi saranno in totale compresa questa 4 chiaramente lo divise in più elezioni perché mi rendo conto di un argomento complesso documento di oggi riguarda proprio le inibizioni enzimatica questo perché gli enzimi come abbiamo anche già visto oltre a interagire in effetti con i propri substrati con i co fattori oppure con i prodotti in realtà possono anche combinarsi con altri molecole adesso devo anche a trattare queste regole si possono legare diciamo al sito attivo dell'enzima prendendo magari diciamo competendo magari con quello del loro reale substrato oppure andandosi a pregare dall'altra parte sempre sullo stesso enzima e magari inducendo in essa delle modifiche tali che il nome del più in grado di legare quel determinato substrato perché in effetti inibiscono l'azione che delle copie e benzema o quello vero poeta di catalizzare delle azioni ed e cellulari abbassando energia attivazione quindi accelerando le queste molecole son dette inibitori inibitori possono essere suddivisi in due tasti principali inibitori irreversibili che sono quelli che inibiscono l'enzima legandosi a questo in modo stabile molto spesso covalente e quindi maniera irreversibile inoltre che sono legati non si staccano più semplice gli inibitori invece flessibili si combinano polentina utilizzando tutta una serie di legami deboli essendo dai capite eboli chiaramente sicuramente non inibiscono ma possono il solo transitoriamente magari si possono anche allontanare quel caso allontanandosi lasciano renzino nuovamente per al suo stato da tali ticamente attivo tra gli inibitori reversibile per farla distinzione su tre tipi di inibizione irreversibile nell'edizione competitiva in competitiva e mista iniziamo con la competitiva inibitori competitivi sono molecole simili al substrato o magari non necessariamente in maniera completa al substrato magari simili per tutta la porzione del substrato che interagisce con l'enzima essendosi video sotto stato occupa lo stesso sito di legame del substrato entrando quindi in competizione con esso limite feriscono nella formazione del complesso s infatti abbiamo sullo strato che ricordiamo il meccanismo chiave serratura con la sua porzione che sarebbe la chiave si raccontare perfettamente nella tasca di benzina che alla forma tale da accogliere il substrato indizi matera sequestrato e poi renzi mi lasci prodotti con l'indizione competitiva l'inibitore con la stessa diciamo forma della chiama che se vogliamo si reca all'enzima sullo steso attivo a cui si legherebbe substrato e quindi compete con il substrato per il legame al sito attivo ora possiamo dire sugli inibitori competitivi come sempre rivelate questo è petrachi tranche due doppi reciproci ottenuto anche per il reciproco dell'equazione di michele disse menten ricordiamo che per esempio abbiamo con m su di max che non è altro che il coefficiente angolare di questa retta che passa per le ordinate in particolare intercetta in corrispondenza di q1 su di max ecco una classica quest'acqua della classica equazione di una retta come fosse y uguale mxx e uno su s più cut pro x o ritroviamo con termine in più che alfa alfa sta a indicare un fattore che identifica quelle che l'influenza che ha l'inibitore sulla k con m e infatti prodotto ancora propone che vede tante costante di michelis apparente ora abbiamo tre casi riportati in grafico quando altro uguale a 1 ovviamente non cambia perché x k governo abbiamo paura mi su di max e i casi in cui non abbiamo l'inibitore nei momenti in cui aggiungiamo inibitore come cielo concentrazioni crescenti quindi ancora due alfa 3 vedete non osserviamo in effetti è come diciamo questo inibitore competitivo influisce sul coefficiente angolare c'è su k vorrebbe su prima assolutamente sì e moltiplico ha un valore non solo di tre k con e mezzo di lax cambia vicenda nucara valvolare e compiacente angolare non è altro che la pendenza della retta e quindi la retta cambia la sua pendenza però come vedete tutte e tre le rette intercettano lo stesso punto 1 su di max quindi che vuol dire che in effetti di luce massima rimane invariata perché se è vero che l'inibitore competitivo compete con il substrato per il legame a sid attivo dell'enzima è vero che noi sperimentalmente se aumentiamo la concentrazione di substrato aristica mendes e se c'è più substrato rispetto ai debitori sub stato si legherà ugualmente al l'enzima perché nella competizione tra vedrà il substrato l'inibitore vince il substrato che presenti in maniera preponderante l'india mente adesso mostrato automaticamente sullo stato si recherà con maggiore probabilità all'enzima questo quindi sta a significare che quindi la velocità massima il punto di saturazione della curva rimane invariato come si può osservare qui altri tipi di debitori sono gli inibitori in competitivi queste sono molecole che occupano siti diversi dal sito di legame del substrato allora beckham e comunque impedisce le attività alterando la conformazione del sito attivo c'era da dire in questo caso non volete vedere qua l'immagine qui sotto l'inibitore non si recano allo stesso la stessa regione se sul sito attivo a cui si lega il substrato ma si negavano tutt'altra parte a livello dell'enzima magari da una parte pure situata sul lato opposto che succede quando poi l'inibitore si lega alle zima su un'altra parte induce un cambiamento conformazionale l'enzima l'enzima cambia la sua conformazione di conseguenza la serratura per la chiave si modifica che è diversa questo vuol dire che quando partiva il sub stare substrato non si riesce a inserire perché come se appunto uno cambiasse una porta di casa la serratura pd la chiave non si riesce più a inserire all'interno quindi che succede che non interferiscono una formazione del complesso as gli inibitori competitivi però ridotta la quantità di enzima capace di cano interattivo perché tutto quell enzima che avrà cambiato la sua conformazione a seguito delle camere del di questo inibitore non potrà impiegare sugo state quindi non potrà paralizzare la reazione questo cosa comporta che in effetti questo tipo di inibitore ma agire sulla di max la vivax tende ad abbassarsi perché inevitabilmente ne abbiamo meno quantità di enzima disponibile a catalizzare la reazione quindi quella che era viva che si tende ad abbassarsi infatti questo fattore alfa primo è proprio il fattore che identifica l'influenza del debitore in competitivo questo caso sulla velocità ma se che l'influenza e sulla velocità massima e poi vedere il coefficiente angolare k con m su prima rimane invariato infatti non cambia la pendenza cambiano però cambia però li intercetta sull'asse ordinate che sarebbe alfa primo suv imax altro tipo di inibitori sono gli inibitori misti che vuol dire inibitori misti che si comportano un poco dai debitori competitivi un poco da degli invii tory non competitivi se possono talvolta legarsi alla capacità di legarsi a vita attivo dell'enzima al posto del substrato così come possono andarci anche alle gare in una posizione diversa da quella cui si lega il substrato modificando però conforma solamente da insieme rendendoli incapaci di catalizzare la reazione quindi questo cosa comporta che noi possiamo vedere al secondo e poi ovviamente entrambe le play fattori sia alfa gal fa vivo quindi a seconda dei valori che assumono alfa alfa primo noi avremo sia cambiamenti dai del cet trash delle coordinate quindi nella velocità massima ma anche le coefficiente angolare quindi può cambiare la pendenza e d'intercetto del resto di ordinata perché appunto intervengono entrambi i fattori perché punto abbiamo visto che questi inibitori misti possono tanto legati attivo quanto ai tassi da un'altra parte ciò sono misti ora un'altra passa e l'altra casse debitori e poi siamo usciti da quella che l'inibizione reversibile fate agassi e pete holy sono beni irreversibili questi si combinano oppure distruggono gruppo funzionale benzina essenziale per la sua attività catalitica ora poiché gli stessi gruppi funzionali sono presenti spesso nel sito attivo di numerosi enzimi stesse inibitore irreversibile può anche in attivare diversi enzimi non necessariamente uno solo anche di più di un enzima quindi come lo fa quando combinare in maniera appunto irreversibile una volta che si è legato non si stacca più più come già vi ho anticipato e qual è un esempio di inibitore reversibile per esempio il gas nervino gas nervino è un classico esempio di inibitori delle sibile e sul quale fare un'edizione irreversibile dei casi del vino per tutti canterino e molto tossico vegas anche a basse concentrazioni ora quella che vedete qua è l'esempio di una cellula nervosa quindi diciamo la cena xvi a livello della quale il nervo entra in contatto con la cellula muscolare degli stand livello della placca motoria e a portare il livello alla sera nervosa rilascia un neurotrasmettitore molto conosciuto che l'acetilcolina questo nel rose mentitore rilasciato ad insegnare al muscolo eseguire compiti come per esempio respiravano battiti il battito cardiaco contrazione muscolare dopo che il segnale siete inviato poi e quindi il mio compito è stato svolto il neurotrasmettitore viene scisso da un enzima che è appunto e l'acetilcolinesterasi che va tagliata nella city colina evidente nelle sue parti in due parti che poi vengono riciclate tornano di nuovo nell'azienda nervosa e succede il cas nervino si lega al sid attivo dell'ansia di colinesterasi vede questa eccone il gent si legga prendendo in maniera irreversibile quelli anche da canicola mente e lo rende in attivo cene senza una compiuta carità la reazione di scissione dell'acetilcolina quindi che significa che il muscolo ovunque la stimolazione continua con danni irreversibili anche quello che è il sistema nervoso centrale perché in effetti poi si verifico tutta una serie di sintomatologie che portano per esempio affanno difficoltà respiratorie battito cardiaco accelerato e nel caso di appunto elevate le situazioni delle terre del vino anche a morte istantanea ora una classe particolare di inibitori de lise possibili sono gli inibitori suicidi e diciamo sono relativamente poco reattivi seno quadrato questi attivo di una tendina questi debito ne sono un po narrasse debitori particolari perché che succede questi inibitori si vanno a legare le prime tappe come fosse un normale substrato si regala anche al volta al leggi ma fanno in modo che l'enzima catalizzare azione quindi li trasformi anche randy in cui vengono trasformati in prodotti di prodotti sono così gli attivi che si combinano in maniera irreversibile con l'enzima una volta che si sono legati a quel punto non si staccano più è l'enzima non può più svolgere la funzione di prima svolgeva ora per farvi un esempio renderli tutto un po più chiaro prendeva per esempio al rennes disciplina questo famoso antibiotico che tende ad attirare benzema che la di copertine transfert i vasi questo enzima è importante perché renzi la chiave per la sintesi del pertito dicano che un elemento fondamentale per l'integrità della parete cellulare batterica di una cellula batterica in particolare la penicillina si compone di un gruppo variabile un anello ti al suo team di nico e appunto non è la beta mattana mico questo quadrante che voi vedete ora se conservate in effetti questo nando che tratta micoach a un cibo più legame an che cosa vi ricorda e video corda un legame partitico cioè ci toccherà cameo n che succede la penicillina è un meta temi tragici questo modo leggi va indicato come enzima con il gruppo della serina con un gruppo h m transfert i tassi in quanto trans peptidasi è una decina che va a tagliare il legame partitico normalmente lo taglia a livello delle proteine qui riconosce nel ciclo telecamera n dell'arengo detratta amico della penicillina un le gambe ti dico quindi cosa fa la penicillina e come sentisse comunque amica nel senso che espone proprio lega ti dico dell'anello per trattare lo fa in modo che l'enzima loro un paper che come vedete la senna si lega con l'ossigeno al carbonio da politico e si apre l'anello in questa posizione alla penicillina seal attiva quindi atto un suicidio si può dire la penicillina perché non è più attiva però se da una parte la pelle cina sia attiva l'enzima catalizzata la reazione tale per cui la serina le leggi ma del sito attivo si è legata in maniera irreversibile alla fenici linea a questo punto di zio non può più fare la sua azione di greco per t dieta aspetti dati e quindi non viene a mancare un enzima chiave nella sintesi del partito picano della parete batterica ora giusto a titolo di esempio perché non ne vedremo tanti gli effetti quando saremo l'amico risiko di graves e tante altre reazioni chimiche metaboliche giusto per capire come funziona il sito catalitico di benzina cioè come un enzima catalizza una reazione proprio nel dettaglio questa ad esempio è la kimo tripsina un enzima che le responsabili della digestione delle proteine in particolare con una predilezione per le proteine 6 per il backup partitiche corrispondenza di aminoacidi idrofobico aromatici come la tirosina esito fano la feneal alla meno e particolare una parte importante del sito attivo di due sensi ma è rappresentato da questi tre aminoacidi che costituiscono quella che si chiama la triade catalitica cioè praticamente questi tre aminoacidi formano una rete complessa di ponti di project ecco cosa si vede meglio questo vedete è la tasca alla quale si legga il sub stradale un po divertite per esempio ora con il superstato si lega la catena laterale del residuo adiacente alle gare per tipico che verrà tagliata si inserisce in una tasca obbliga a vedersi ma qui abbiamo vedete la tirosina questa porzione aromatica si pensa di robbie questa era scritto fobica per sintetizza perfettamente in modo da posizionare i legali in maniera corretta per l'attacco la nazione come che avviene abbiamo questa rete di legami idrogeno trasportato listed in a e serina per prima cosa la smaltato carico negativamente sarà compro tona listino che a sua volta ne strappa uno alla serina la semina quindi assume l'ossigeno da sei nessuno negativa e può agire quindi da nucleo o filo tale nucleo fido quindi si va alle gare al carbonio carbon etico andando attaccarlo mediante attacco nucleo fido e sicuro consumi intermediate tra etico tanzi transitorio in cui l'ossigeno carbon etico assume una carica negativa ecco qua ora però questa kharja che si genera diciamo e una carica transitoria perché l'instabilità della carica negativa sull'ossigeno agonistico porta al collasso dell'intera medio alte tra etico quindi si riforma il doppio legame si rompe il legame con l'azoto quindi viene rilasciato il primo prodotto anche perché palazzo si prende il plotone dagli stilisti dean assolta asportata viene liberato il primo prodotto e fin qui tutto a posto nella seconda il secondo step diciamo in cui noi dobbiamo anche liberarci dell'altro pezzo del petit e che è rimasto legato ancora l'enzima interviene una molecola d'acqua questa moneta d'acqua entrante viene detonata sempre grazie alla triade catalitica aspartato toglie il prodotto allestiti nei listini a sua volta con l'azoto tra contro tono all'acqua si genera uno ione o h meno uno ione idrossido si legga carbonio carbon etico ce n'era andato in questo caso di nuovo un intermedio del 7 tra etico a questo punto poi sia la scissione dell'inter mediaset e da etico di formazione del doppio legame e la rottura del legame carico del carbonio carbon etico con l'ossigeno della serie in a 195 e quindi si ristabilisce di nuovo l'ordine iniziale viene anche liberato il secondo prodotto di reazione questo giusto per darvi un'idea di come agisce insieme come appunto grazie anche sui le catene laterali dei suoi cd anni ac dc a catalizzare narrazione rendendo questa reazione veloce anche perché ricordatevi che gli enzimi e sono in fondamentali del nostro organismo altrimenti queste reazioni che poi noi andremo a trattare come quelli dell'eni politico di craxi senza gli enzimi richiederebbero tantissimo tempo tempi molto lunghi e invece queste reazioni bottino teismo umano è una macchina e deve funzionare rapidamente anche semplici movimenti come muovere un braccio per sollevare un oggetto devono avvenire in pole brevissimi istanti reazioni devono essere anch'esse veloci e nelle azioni vengono velocizzate l'eco grazie a questi catalizzatori biologici e sono gli enzimi