Лекция о фторхинолонах

Введение

• Фторхинолоны — важная группа синтетических антибактериальных средств.
• Многие путают фторхинолоны с хинолонами.
• Фторхинолоны — это фторированные производные хинолонов.
• Хинолоны считаются историческими, без практического применения.

Классификация фторхинолонов

• Фторхинолоны классифицируются по поколениям:
  • Первое поколение (грамотрицательные)
  • Второе поколение (респираторные)
  • Третье поколение (респираторные и антианаэробные)

Первое поколение

• Представители: ципрофлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин.
• Системные препараты: ципрофлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин.
• Уроантисептики: пефлоксацин, норфлоксацин (большая концентрация в моче).

Второе поколение

• Представители: левофлоксацин, спарфлоксацин.
• Активны против возбудителей респираторного тракта.

Третье поколение

• Представители: моксифлоксацин, гемифлоксацин.
• Активны против анаэробной флоры и возбудителей респираторного тракта.

Свойства фторхинолонов

• Широкий спектр антибактериальной активности.
• Хорошо проникают в ткани, включая ЦНС.
• Хорошо всасываются в ЖКТ — возможно пероральное применение.
• Высокая эффективность.
• Хорошо переносятся пациентами.

Механизм действия

• Мишени: ДНК-гираза (грамотрицательные бактерии), топоизомераза IV (грамположительные бактерии).
• Нарушают процессы репликации и другие метаболические процессы бактерий.

Особенности действия ферментов

• ДНК-гираза участвует в релаксации ДНК, образовании отрицательных супервитков, и сшивке ДНК.
• Топоизомераза IV участвует в релаксации ДНК.
• Фторхинолоны ингибируют эти ферменты, что нарушает репликацию бактерий.

Спектр антибактериальной активности

• Пирамида антибактериальной активности (расширяется с увеличением поколения):
  • Первое поколение: энтеробактерии, Pseudomonas aeruginosa, возбудители туберкулёза, гонококки.
  • Второе поколение: большинство возбудителей респираторных инфекций (пневмококки, Haemophilus, Moraxella, атипичные возбудители).
  • Третье поколение: анаэробная флора.

Показания к применению

Первое поколение

• Госпитальные пневмонии
• Инфекции мочеполовой системы
• Диарея путешественника
• Интроабдоминальные инфекции (например, перитонит)

Второе поколение

• Внебольничные пневмонии
• Туберкулёз (включая атипичные возбудители)

Третье поколение

• Эмпирическая терапия тяжелых инфекций
• Лечение сепсиса

Побочные эффекты

Тендинит

• Воспаление и дистрофия сухожилий.
• Активируют матриксные металлопротеиназы.
• Нарушение обмена коллагена и пролиферации тендоцитов.
• Сниженная миграция тендоцитов.
• Противопоказаны в педиатрии, но допускаются в крайних случаях (например, при муковисцидозе).

ЖКТ

• Тошнота, рвота, диарея.
• Дискомфорт и боли в животе.
• Предпочтительно не принимать на голодный желудок.

ЦНС

• Головная боль, головокружение, судороги у чувствительных лиц.
• Антагонизм с ГАМК.

Фотодерматозы

• Реакции на коже при воздействии солнечных лучей.
• Фторхинолоны накапливаются в коже и при воздействии УФ разрушаются, образуя свободные радикалы.
• Рекомендуется избегать долгого пребывания на солнце.

Гепатотоксичность

• Увеличение АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы.

Увеличение интервала QT

• Влияние на потенциал действия желудочков.
• Блокируют натриевые и калиевые каналы.
• Опасно для пациентов с аритмией.

Заключение

• Фторхинолоны — значимая группа антибактериальных средств с широким спектром активности и высокой эффективностью.
• Необходимо учитывать побочные эффекты и показания к применению для безопасного и эффективного использования.