здравствуйте дорогие друзья сегодня мы поговорим с вами о фторхинолонов 1 без приключений из важнейших групп синтетических антибактериальных средств а сегодня мы попытаемся понять почему же они представляют такое большое значение начнём мы с классификации но прежде чем перейти к ней мне хотелось бы осветить такую важную проблему как включение в классификацию фторхинолонов соединение из группы хинолоны до зачастую в различных учебных пособиях и даже в лекциях в различных специалистов в области фармакологии я неустанно вижу что тор хинолоны все слышим про людей у тпа поколением однако к первому поколению совершенно не справедливо относят препарат из группы хинолоны во-первых начнем с того что если мы начинаем с вами говорить о в торфе налогах то никакой речи о их предшественников и налогов быть не может поскольку в общем-то фторхинолоны являются уже фторированных производными сигналов во вторых хинолоны является ну наверное на сегодняшний день исключительно исторической группы лекарственных препаратов не имеющих практического применения они хороши для истории фармакологии но как говорится у нас есть в общем то никакие криптозоологи дай бог им здоровья но мы с вами будем говорить непосредственно о практически значимой части эта группа фторхинолонов то есть тонированных производных фенолов современная группа синтетических антибактериальных препаратов классифицируется препараты данной группы по по коленям и у нас с вами уделяют три поколения фторхинолоны первое второе и третье давайте добавим в схему классификацию первое поколение второе поколение и третье поколение у каждого из поколения есть свое так скажем некое жаргонное название она удобна для запоминания для понимание в принципе практического применения конкретного поколения и разница между поколений до что хотелось бы отметить когда препарат классы раз по поколениям то важное условие является не просто как бы изобретение нового препарата до непосредственно на то чтобы новый препарат имел какие-либо отличительные особенности от препаратов ранее изобретенных из той же фармакологической группы и в данном случае у нас будет существенно отличаться спектр антибактериальной активности и первое поколение мы условно называем грамм отрицательно первое поколение условно называется грамм отрицательном поскольку действовать то на преимущественно на грамм отрицательную флоп поэтому они называются грамм отрицательными второе поколение мы называем респираторными фторхинолоны поскольку вы их спектр входит большинство возбудитель инфекции респираторного тракта респираторные ставки налога и ctrader марганец поколению мы относим не только респираторный препарат они называются респираторный и анти анаэробные поскольку помимо возбудителей респираторного тракта они также действуют на анаэробную флору анти анаэробные анти анаэробная в первом поколении у нас относят такие препараты как ципрофлоксацин в принципе широко известен под торговыми названиями цифран ципролет первому поколению по ней ципрофлоксацина мы относим ломит локации hammerflex оценку относим также офлоксацин первак социум и но локации чем же отличаются препараты первого поколения друг от друга давайте разбираться ципрофлоксацин ломе флаг social плакса цен в принципе по большей части считаются препараты системного действия поскольку создают высокие концентрации различных органах и тканях давайте это отметим значит первые три препарата мы считаем системными они у нас системой последний два препарата такие как пепла кассацию и нам флаг satio в общем торчать с тем что создают достаточно большую концентрацию в моче и за счет этого мы жаргона опять-таки называемых ура септика микроскопа дают большую концентрацию в матче я пекла к санкциям и норфлоксацин ура септики септики за счет создания большой концентрации в моче и вот мы уже видим да что с практической точки зрения уже на уровне классификации мы можем разделить данные препараты уже в общем то имеем пусть небольшой но представление об их практическом применении и у определенным дифференцированном подходе к выбору препарата при том или ином инфекционных заболеваний ну давай теперь плавно перейдем к рассуждению препаратах второго поколений какие же препарата у нас относится к препаратам второго поколения во втором поколении у нас относятся либо классации известны под торговым названием таваник левофлоксацин левофлоксацин из пар флаг санкции spark black sun как я уже говорил ранее особенностью препараты второго поколения является активность в отношении большинства возбудителей респираторного truchen секция экспираторного тракта к третьего поколения на относим такие препараты как новых self локациям моксифлоксацин идеями flags оценку теме касаться и особенностью препарат в третьего поколения еще раз хочу вам напомнить является не просто активность в отношении большинства возбудителя респираторного тракта и секции респираторного тракта но также активность в отношении анаэробных флоры спор или не скоро образующих анаэробов почему же фторхинолоны является столь значимой группой антибактериальных препаратов давайте это выясню для этого изобразим пятиконечную звезду так будет наиболее удобно продемонстрировать основные положительные свойства фторхинолоны во-первых фторхинолоны обладают широким спектром антибактериальной активности широкий спектр и во-вторых препараты данной группы хорошо проникают в различные ткани искал достаточно глубоко проникает в различные ткани и включая центральную нервную систему поскольку через гематоэнцефалический барьер проникает хорошо лишь отдельно взятый препараты из группы фторхинолонов третьей особенностью препаратов из группы фторхинолонов является то что они хорошо всасываются желудочно-кишечном тракте хорошо всасывается в жкт данное свойство обуславливает создание пероральных лекарственных форм которые безусловно удобных применений и в общем-то не заставляют двойного страдать от инъекций и позволяет ему самостоятельных принимать амбулаторно без помощи медицинского персонала препараты из группы фторхинолонов обладает высокой эффективность они высоко эффективным высоко эффективны и наконец препараты фторхинолонов достаточно безопасны и не хорошо переносятся больными хорошо переносится нарисуем даже вот такой довольный смайлик препараты хорошо переносятся давайте теперь поговорим о том как же это работает мишенью фторхинолонов нас является два фермента и тип фермента будет зависеть непосредственно от типа микроорганизма если фторхинолоны будут активно непосредственного отношении грамотрицательных микроорганизмов то мишенью будет днк de raza днк гера за если фторхинолоны будут действовать в отношении грамположительных микроорганизмов то мишенью будет пигмент топа и сами раза 4 типа топа из-за миранда 4 говоря о механизме действия мне хотелось бы упомянуть что в целом фармакологии когда речь идёт о вообще какой-либо селективности о том что вот есть одна молекула он действует на одну мишень то это исключительно маркетинговая уловка ни одна молекула высоко селективно не действует в отношении какой-либо одной мишени любое лекарственное средство всегда активного отношения целого ряда мишеней и фторхинолоны не являются исключениями они действуют на мембрану бактерии они нарушают такие ионов через каналы они нарушают различные метаболические процессы внутри бактериальной клетки а мы сейчас сами говорим о преимущественно механизме действия давайте вспомним а какую же роль вообще играет сама днк de raza и добрый забираться 4 типа в бактериальной клетке данные ферменты участвовать в процессе репликации молекул днк давайте нарисуем кольцевой молекул днк замкнуто замкнутую молекула днк для успешного размножения клетки должен пройти процесс репликации молекулы днк и для этого днк релаксируется и раз пытается и функцию раз плита не или релаксации молекул днк берет на себя фермент днк гера за она участвует в 1 плита нее молекула днк давайте изобразим этот процесс таким образом у нас получается вот такой вот раз плетеный участок молекулы днк однако во время процесса раз плетения грубо говоря до релаксация молекул днк происходит образование положительных супер витков молекуле днк образованию положительно супер летков и днк становится закрученной в определенную сторону дело в том что для успешного процесса репликации супер витки в молекуле днк должны быть отрицательными пока не и вот отрицательными процесс репликации не пойдет и в данном случае днк гирос выполнить вторую важную функцию она образует отрицательной супер витки в молекуле днк для этого она вносит одноцепочечную разрыв молекул днк и закручивает ее нужную сторону закручивает его нужную сторону после чего молекула днк сшивается шифу молекул днк также осуществляет днк иди раза то есть третья функция это шибко молекула днк после образования положительных супер витков отрицательных посетитель колб отрицательно супер витки и вот уже в таком виде днк может вступать процесс репликации таким образом днк не раза осуществляет три важных процессов во первых релаксирует молекула днк во вторых вносит 1-цы почечный разрыв и закручиваем днк в нужную сторону она выступает причем в данном случае если говорить мирным сомнений в виде некого молекулярного шарнира вокруг который собственно происходит накручивании молекула днк и после накручивания молекул днк в нужную сторону даю пойди раза сшивает молекула днк тем самым закрепляя отрицательные супер витки этот процесс у нас идет с затратам энергии атф затратам энергии атф топай за миром за 4 типа выполняет менее амбициозной функции значит у нее более узкий спектр активности она участок исключительно в релаксации молекул днк она не участвует в образовании отрицательных супер легко в общем-то в этом ключевая разница между этими двумя ферментами и что же делают фторхинолоны соединений из группы фторхинолонов являются ингибиторами днк ги разы ингибиторами днк где разы ингибиторами топа и сами разы 4 типа и ингибиторами топа и сами рады 4 типа если говорить о спектре антибактериальной активности фторхинолонов то и вон наиболее удобно изобразить или виде вот такой вот пирамиды пирамидам данном случае у нас является совершенно не оккультным символом она хорошо демонстрирует антибактериальные свойства препаратов из гру фторхинолоны самая верхушка у нас будет первым поколением первое поколение серединку мы отведем под второе поколение и в основании пирамиды у нас будут лежать препараты третьего поколения в третье поколение значит почему именно пирамида потому что спектр антибактериальной активности фторхинолонов расширяется с ростом поколения это хорошо продемонстрировано на данной модели 1 поколение имеет собр узкий спектр антибактериальной активностью 2 покалечь чуть более широкий и третье поколение самый широкий спектр антибактериальной активности первое поколение ставки налогов обладает антибактериальной активностью в отношении бактерий семейства энтеробактерий ация in the bag доверяться качестве примеров к данной группе бактерий мы относим например эшерихий у koln и различные виды сальмонелл и шедел и так далее то есть это лишь пример небольшое количество представителей семейства энтеробактерий акция также препараты первого поколения активного отношений с не гнойной палочки синегнойная палочка и они активны в отношении возбудителей туберкулеза преимущество типичных возбудитель это mycobacterium tuberculosis и и гонококки и гонококки препараты второго поколения имеют более широкий спектр антибактериальной активности у него входит во первых как я уже говорил ранее большинство возбудителей инфекций респираторного тракта и сюда мы можем отнести таких возбудителей как пневмококк пневмо гемофильная палочка марок села и атипичные возбудители и атипичные возбудителя кто вас относится к типичным возбудителем к типичным возбудителем мы традиционно относят внутриклеточные патогены такие как lady nalan хламиде микоплазма и другие микоплазма и другие антибактериальная активность препарата в третьего поколения в дополнение ко всему вышеперечисленному включает анаэробную флору она и ровная флора и теперь нам с вами надо сопоставить антибактериальную активность с показаниями к применению конкретных поколений ну остановимся на наиболее таких ярких и значимых примерах оговорюсь сразу что естественно показаний применение мог быть шире чем я рассказывает определялись конкретном клинических случаях я же говорю об основных показателях применения и для первого поколения у нас показаний украине не будет госпитальные пневмонии госпитальные пневмонии у вас должен быть закономерный вопрос но ведь есть же респираторные фторхинолоны это второе и третье поколение почему же госпитальные пневмонии является показанием для препаратов 1 колени ответ прост препараты первого поколения имеют более узкий спектр действия соответственно они могут быть активны против определенных возбудителей респираторного тракта которым мы относим внутри больничным штабом например это представители семейства энтеробактерий ация этому spades немного не палочка и соответственно здесь могут пригодиться именно свойства препаратов первого поколения не нужно культивировать рис тем снасть скажем к препаратам второго третьего поколения мы можем достаточно прагматичный консервативно использовать препараты первого поколения в определенных случаях с определенной клинической картине вторым важным показанием крайне не фторхинолонов является инфекциям мочеполовой системы инфекции мочеполовой системы и третьим показанием применению первого поколения фторхинолонов у нас является диареи путешественника для и путешественник четвертом показанием применению препаратов первого поколения является интравагинально я инфекция в качестве примера интро абдоминальной инфекции можно привести перитонит перитонит что хотелось бы отметить до препараты фторхинолоны не являются средствами первого ряда при перитоните обычно при перитоните у нас препаратами 1 ряд является с волна спа время третьего поколения легко за обиды и метронидазол однако к препаратам первого ряда может вырабатываться президент причем это может происходить достаточно в быстрых темпах и поэтому возникает необходимость применения неких резерв препаратов которые можно отнести фторхинолонов первого поколения они в общем то оказывается стали мы эффективно с препаратами первого ряда который я упомянул ранее показаниями к применению препаратов второго поколения мы можем дополнить внебольничной пневмонии внебольничной пневмонии вот здесь как раз уже играет роль их активность в отношении большинства возбудителей инфекции респираторного тракта и шестым показанием к применению мы можем обозначить туберкулез хотя в принципе туберкулез можно отнести уже в показания первого поколения просто препараты 2 и выше поколение начинает 10 уже в отношении просто типичных возбудителей туберкулеза но и атипичных возбудителей туберкулеза таких как скажем mycobacterium avium препараты третьего поколения могут быть применены для эмпирической терапии тяжелой инфекции эмпирическая терапия тяжелых инфекций и в лечении сепсиса и в лечении сепсиса вот такая у нас получается картина по показанию применению и спектр антибактериальной активности препаратов из группы фторхинолонов теперь давайте поговорим с вами о побочных эффектов препаратов из группы фторхинолонов и первое что хотелось бы отметить говоря о побочных эффектах данной группы лекарственных препаратов это то что фторхинолоны могут вызывать такой побочный и как энди нет энди не на и тогда нитями называют воспаление и дистрофию ткани сухожилий а почему же это происходит на это есть определенные причины во первых торжественно лодок активирует matrix ные металла протеиназы активируют matrix ные металлы протеиназы от matrix нами металла протеина за me мы понимаем группу ферментов которые относятся к классу hydra вазы и способна разрушать белкин де клеточного матрикса в том числе коллаген соответственно в данном случае у нас нарушается обмен коллагена нарушается обмен на коллаген а во-вторых фторхинолоны нарушают пролиферацию это дацитов предшественников ткани сухожилий снижают пролиферацию 1 цикл в третьих фторхинолоны вы и препараты снижают миграцию уже созревших than дацитов снижают миграцию транзакции google таким образом за счет комплексного действия на ткань сухожилие фторхинолоны могут вызывать тендиниты из-за этого побочного эффекта фторхинолоны официально запрещены к применению в педиатрической практике однако здесь имеется такая ситуация которую я называю нельзя но можно и фторхинолоны все-таки применяется в педиатрической практике по ряду показаний самом доказанным препаратом в плане безопасности применения у детей является ципрофлоксацин многочисленные клинические исследования подтвердили его высокую безопасность и лишь 3 процентах случаев кто финал он и в данном случае ципрофлоксацин могут вызывать какие-либо осло tennis со стороны сухожилий и вообще говоря об осложнениях со странной сухожилий надо отметить что по статистике большинство случаев приходится на разрыв ахиллова сухожилия и данный побочный эффект более характерен для лиц пожилого возраста но вернемся к педиатрической практике и так победим же показаниям фторхинолоны могут быть назначены в педиатрической практике во первых это бронхолегочные осложнение муковисцидоза которая последа нас не гнойной палочкой во вторых это может быть кишечная инфекция вызвана и устойчив и форуме сальмонеллы лишь игил в третьих эту может быть осложненная инфекциям мочеполовой системы и так далее это наиболее яркие примеры вторым побочным эффектам в том хинолоны являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта нарушения со стороны пищеварительного тракта что она принимаем он нарушением со стороны пищеварительного тракта ну конечно же это такой отряда к тошнота рвота и диарея то как правило чаще это дискомфорт в животе боли в животе и данный побочный эффект наиболее характерен все-таки для пероральных лекарственных форм и чтобы избежать какие-либо неприятные ощущения страны пищеводного тракта фторхинолоны лучше не принимать на голодный желудок третьем побочным эффектом возможно вдохе налогах являются нарушений со стороны центральной нервной системы нарушения со стороны центральной нервной системы ну что входит нарушение стран центральной нервной системы все-таки наиболее часто это такие общем то не особо серьезный побочный эффект как головная боль и головокружение а вот у чувствительных лица особенно у лиц страдающих эпилепсией фторхинолоны могут вызывать судорожные реакции каков же механизм данного побочного эффекта дело в том что в top хинолоны находятся в антагонизме с гамма-аминомасляной кислотой который является основным тормозным медиатором центральной нервной системы таким образом у нас вносится дисбаланс между возбуждением и торможением и формируется благоприятные условия для развития судорожной реакции четвертом побочным эффектом фторхинолонов который хотелось бы отметить является фото дерматозы риска развития фото дерматозов каков же механизм данные побочной реакции ну во первых стоит отметить а что такой фото дерматоз фотодерматозами называют реакции кожные различно воспалительного характера которые возникают при приеме препарата и проявляются при длительном пребывании пациента под прямыми солнечными лучами либо при посещении солярия каков же механизм данного побочный эффект и дело в том что в том хинолоны накапливаются в кожи и подкожной жировой клетчатки накапливает в кожи и подкожной жировой клетчатки под действием ультрафиолета солнечных лучей или будь то искусственной ультрафиолетовой лампы происходит реакция фото деструкции это деструкции молекулы фторхинолоны молекула разрушается и в ходе данной фотохимической реакции образуется свободный радикал которые вызывают повреждение клеток кожи и в общем-то вызывают различные проявления фото дерматоза повреждение клеток кожи и вызывают проявление фото дерматологов поэтому при применении фторхинолонов пациентам стоит избегать длительного пребывания под прямыми солнечными лучами а также отказаться от посещения солярия расследующим побочным эффектом фторхинолонов является возможное повышение а л т э с т а также щелочной фосфатазы все это является варханам гепатотоксического действия препарата но достаточно относительно редких случаях фторхинолоны могут вызывать лекарственный гепатит совсем в редких случаях дархи налоги могут вызывать лекарственный гепатит и наконец последним побочным эффектом фторхинолонов является увеличение интервала qt на кардиограмме увеличение интервала qt у здоровых лиц данный побочный эффект не имеет клинического значения на него стоит обратить внимание при приёме фторхинолонов людям которые страдают различными форуме аритмий давайте разберемся откуда же берется подобный побочный эффект нарисуем схематично как диаграмма когда речь идет про увеличение интервала qt то необходимо понимать что за этим интервал кроется кроется потенциал действие желудочков conceal действия желудочков сердца соответственно когда говорят про интервал пфр про интервалы пфр то это уже потенциал действия присед потенциал действия прицел в каком же случае лекарственные препараты у нас могут изменять потенциалы действия как правило когда препараты могут изменять активность юных каналов и фторхинолоны не является исключением экспериментально японскими учеными было установлено что в том хинолоны является блокаторами war тоже зависимых калиевых каналов натриевых каналов и кольцах каналов и в эксперименте на животных фторхинолонов способны не только увеличить интервал qt но также увеличить интервал power весь комплекс qrs за счет именно благодаря этих каналов однако в данных следует было показано что подобные свойства и фторхинолоны обладают в дозах которые превышают обычные терапевтические дозы таким образом данный побочный эффект фторхинолонов обусловлен блокадой каналов голевых натриевых и калиевых каналов top хинолоны блокируют эти канав шлака до юных каналов благодарю вас за внимание друзья увидимся в следующих лекциях